Enoximone Plus Succinato de Metoprolol de Liberação Estendida em Indivíduos com Insuficiência Cardíaca Crônica Avançada

Critério de inclusão

Para ser considerado um sujeito elegível, todos os seguintes critérios de entrada devem ser atendidos:

• Os sujeitos devem ser competentes para fornecer consentimento informado por escrito. Os indivíduos devem assinar um formulário de consentimento informado aprovado pelo IRB/IEC antes do início de qualquer procedimento do estudo.
• Os indivíduos devem ter 18 anos de idade ou mais.
• Os indivíduos devem ter cardiomiopatia isquêmica ou não isquêmica com sintomas de insuficiência cardíaca crônica classe III ou IV da NYHA.
• Os indivíduos devem ter um LVEF menor ou igual a 35%, medido dentro de 60 dias da visita de triagem. A FEVE deve ser avaliada por ventriculografia com radionuclídeo (MUGA). Se o sujeito tiver sofrido algum evento cardiovascular, tiver sofrido alguma intervenção ou recebido qualquer alteração no tratamento que possa ter afetado a função LV desde a medição de EF mais recente, uma medição de LVEF deve ser concluída antes de o sujeito ser randomizado.
• Os indivíduos devem ter uma dimensão diastólica final do ventrículo esquerdo (LVEDD) de > 2,7 cm/m2 conforme medido por 2-D ECHO dentro de 12 meses da visita de triagem.
• Os indivíduos devem estar em terapia convencional ideal para insuficiência cardíaca (com exceção de um betabloqueador), incluindo um IECA por pelo menos 30 dias antes da Visita de Triagem, ou o indivíduo deve ter feito uma tentativa de IECA e comprovadamente ser intolerante , ou o sujeito deve estar tomando um ARB por pelo menos 30 dias antes da visita de triagem ou provou ser intolerante. A terapia convencional ideal também pode incluir espironolactona, glicosídeos digitálicos, diuréticos ou outros vasodilatadores.
• Os indivíduos devem ter falhado no início ou na titulação de um medicamento betabloqueador devido à intolerância hemodinâmica dentro de 12 meses antes da visita de triagem. A falha em tolerar o betabloqueador por motivos hemodinâmicos é definida como piora dos sinais e sintomas de insuficiência cardíaca crônica, hipotensão acompanhada de sintomas ou evidência de hipoperfusão de órgãos, que, no julgamento do médico assistente, impediu a continuação do tratamento com o betabloqueador. Essa intolerância ao betabloqueador deve ter sido documentada antes da triagem, e uma descrição narrativa da intolerância deve ser aprovada pela Myogen antes da randomização.

Critério de exclusão

Os indivíduos que atenderem a qualquer um dos seguintes critérios serão considerados inelegíveis para participação no estudo:

• Indivíduos com ICC devido ou associado a doença valvular primária não corrigida, doença tireoidiana não corrigida, cardiomiopatia obstrutiva/hipertrófica, doença pericárdica, amiloidose, miocardite ativa, válvula cardíaca artificial com mau funcionamento, doença cardíaca congênita não corrigida, insuficiência cardíaca direita isolada ou pulmonar primária hipertensão.
• Indivíduos que foram submetidos a revascularização cardíaca, cirurgia valvular ou procedimento de ressincronização biventricular dentro de 60 dias antes da visita de triagem.
• Indivíduos listados para transplante cardíaco que devem ser transplantados dentro de 6 meses após a randomização.
• Indivíduos que tiveram um infarto do miocárdio dentro de 90 dias antes da visita de triagem.
• Indivíduos com um ECG registrado na visita de triagem mostrando qualquer um dos seguintes: 1) evidência de isquemia transmural (elevação dinâmica do ST ou elevação do ST associada a sintomas isquêmicos) ou 2) taquicardia ventricular (TV) ou complexos ventriculares prematuros (PVCs) associados com sintomas, ou 3) TV maior ou igual a 6 batimentos
• Indivíduos com TV sustentada (>15 segundos), a menos que precipitada por um evento como um infarto agudo do miocárdio, indução por colocação de cateter ou por um procedimento eletrofisiológico, ou abordada pela colocação de AICD.
• Indivíduos com um AICD que disparou devido a qualquer arritmia ventricular dentro de 90 dias da visita de randomização.
• Indivíduos com diagnóstico documentado de angina que atenda a um dos seguintes critérios: 1) angina diagnosticada como instável a qualquer momento nos 60 dias anteriores à visita de triagem ou 2) angina é o principal sintoma que limita a atividade física diária
• Indivíduos que fizeram cirurgia de redução ventricular ou mioplastia cardíaca.
• Sujeitos em um dispositivo de assistência mecânica.
• Indivíduos com evidência de uma doença concomitante que pode interferir no curso natural da insuficiência cardíaca subjacente do indivíduo durante o estudo.
• Indivíduos com uma doença concomitante com risco de vida para a qual sua expectativa de vida é estimada em menos de um ano.
• Indivíduos com diabetes mellitus insulino-dependente não controlado com história de episódios frequentes de hipoglicemia ou hospitalizações frequentes por hiperglicemia.
• Indivíduos tomando os seguintes medicamentos concomitantes no momento da Triagem são excluídos da participação no estudo: 1) Antagonistas do cálcio que não sejam amlodipina ou felodipina; 2) Flecainida, encainida, propafenona, sotalol, dofetilida ou disopiramida; 3) Indivíduos recebendo injeções i.v. agentes inotrópicos positivos dentro de sete dias da visita de triagem ou visita de randomização; 4) Indivíduos recebendo um BNP humano, incluindo nesiritide, dentro de sete dias da Visita de Triagem ou Visita de Randomização; 5) Indivíduos recebendo terapia oral ou i.v. inibidores de PDE tipo III dentro de sete dias da visita de triagem ou visita de randomização.
• Indivíduos com contraindicação ao tratamento com um agente inotrópico positivo (definido como um evento adverso grave atribuído ao tratamento anterior com um inotrópico positivo).
• Indivíduos com contra-indicação conhecida à terapia com betabloqueadores. Isso pode incluir doença pulmonar obstrutiva crônica dependente de beta-agonista ou asma, uma frequência cardíaca de 220 milissegundos.
• Indivíduos com atividade hepática (triagem de bilirrubina total sérica maior ou igual a 3,0 mg/dL), renal (triagem de creatinina sérica maior ou igual a 2,0 mg/dL), hematológica, gastrointestinal, imunológica, endócrina, metabólica ou sistema nervoso central doença que, na opinião do investigador, pode afetar adversamente a segurança e a eficácia do medicamento do estudo ou o tempo de vida do sujeito.
• Indivíduos conhecidos por abusar ou abusar ativamente de álcool ou drogas ilícitas. O abuso de álcool é definido como a ingestão diária habitual de mais de 100 gramas de etanol por dia, ou mais de aproximadamente 6 garrafas de 12 onças de cerveja, uma garrafa de 750 mL de vinho ou 250 mL de 80 aguardentes.
• Indivíduos com potássio sérico de 5,5 mEq/L na triagem.
• Indivíduos com digoxina sérica de >1,2 ng/mL na triagem são excluídos.
• Mulheres grávidas e mulheres em risco de engravidar (ou seja, que não usam métodos eficazes de controle de natalidade).
• Indivíduos que participaram de um estudo clínico envolvendo outro medicamento ou dispositivo experimental dentro de 30 dias da Visita de triagem ou a qualquer momento durante o estudo.
• Indivíduos que demonstraram descumprimento de regimes médicos anteriores.
• Indivíduos que estão hospitalizados no momento da Visita de Randomização e não estão hemodinamicamente estáveis, ou para quem há uma doença cardíaca ou não cardíaca aguda que requer hospitalização adicional.