Enoximone Plus Succinato de metoprolol de liberación prolongada en sujetos con insuficiencia cardíaca crónica avanzada

Criterios de inclusión

Para ser considerado un sujeto elegible, se deben cumplir todos los siguientes criterios de ingreso:

• Los sujetos deben ser competentes para dar su consentimiento informado por escrito. Los sujetos deben firmar un formulario de consentimiento informado aprobado por el IRB/IEC antes de iniciar cualquier procedimiento del estudio.
• Los sujetos deben tener 18 años de edad o más.
• Los sujetos deben tener miocardiopatía isquémica o no isquémica con síntomas de insuficiencia cardíaca crónica clase III o IV de la NYHA.
• Los sujetos deben tener una FEVI inferior o igual al 35 %, medida dentro de los 60 días posteriores a la visita de selección. La FEVI debe evaluarse mediante ventriculografía con radionúclidos (MUGA). Si el sujeto ha experimentado algún evento cardiovascular, se ha sometido a alguna intervención o ha recibido algún cambio en el tratamiento que pueda haber afectado la función del VI desde la medición de FE más reciente, se debe completar una medición de FEVI antes de que el sujeto sea aleatorizado.
• Los sujetos deben tener una dimensión diastólica final del ventrículo izquierdo (LVEDD) de >2,7 cm/m2 según lo medido por 2-D ECHO dentro de los 12 meses anteriores a la visita de selección.
• Los sujetos deben recibir una terapia convencional óptima para la insuficiencia cardíaca (con la excepción de un bloqueador beta), incluido un IECA durante al menos 30 días antes de la visita de selección, o el sujeto debe haber probado un IECA y demostrar que es intolerante , o el sujeto debe estar tomando un ARB durante al menos 30 días antes de la visita de selección o debe demostrar ser intolerante. La terapia convencional óptima también puede incluir espironolactona, glucósidos digitálicos, diuréticos u otros vasodilatadores.
• Los sujetos deben haber fallado en el inicio o en la titulación ascendente de un fármaco betabloqueante debido a intolerancia hemodinámica en los 12 meses anteriores a la visita de selección. La falta de tolerancia del betabloqueante por razones hemodinámicas se define como el empeoramiento de los signos y síntomas de insuficiencia cardíaca crónica, hipotensión acompañada de síntomas o evidencia de hipoperfusión de órganos, que a juicio del médico tratante impidió un tratamiento posterior con el betabloqueante. Esta intolerancia a los bloqueadores beta debe haberse documentado antes de la Selección, y Myogen debe aprobar una descripción narrativa de la intolerancia antes de la Aleatorización.

Criterio de exclusión

Los sujetos que cumplan cualquiera de los siguientes criterios no serán considerados elegibles para participar en el estudio:

• Sujetos con ICC debida a o asociada con enfermedad valvular primaria no corregida, enfermedad tiroidea no corregida, miocardiopatía obstructiva/hipertrófica, enfermedad pericárdica, amiloidosis, miocarditis activa, mal funcionamiento de una válvula cardíaca artificial, cardiopatía congénita no corregida, insuficiencia cardíaca derecha aislada o enfermedad pulmonar primaria. hipertensión.
• Sujetos que se hayan sometido a un procedimiento de revascularización cardíaca, cirugía valvular o resincronización biventricular dentro de los 60 días anteriores a la visita de selección.
• Sujetos listados para trasplante de corazón que se espera que sean trasplantados dentro de los 6 meses posteriores a la aleatorización.
• Sujetos que hayan tenido un infarto de miocardio en los 90 días anteriores a la visita de selección.
• Sujetos con un ECG registrado en la visita de selección que muestre cualquiera de los siguientes: 1) evidencia de isquemia transmural (elevación dinámica del ST o elevación del ST asociada con síntomas isquémicos), o 2) taquicardia ventricular (TV) o complejos ventriculares prematuros (PVC) asociados con síntomas, o 3) TV mayor o igual a 6 latidos
• Sujetos con TV sostenida (>15 segundos), a menos que sea precipitada por un evento como un infarto agudo de miocardio, inducción por colocación de catéter o por un procedimiento de electrofisiología, o abordado por colocación de AICD.
• Sujetos con un AICD que ha disparado por cualquier arritmia ventricular dentro de los 90 días de la visita de aleatorización.
• Sujetos con un diagnóstico documentado de angina que cumpla con cualquiera de los siguientes criterios: 1) angina diagnosticada como inestable en cualquier momento dentro de los 60 días anteriores a la visita de selección o 2) la angina es el síntoma principal que limita la actividad física diaria
• Sujetos que hayan tenido cirugía de reducción ventricular o mioplastia cardíaca.
• Sujetos en un dispositivo de asistencia mecánica.
• Sujetos con evidencia de una enfermedad concomitante que pueda interferir con el curso natural de la insuficiencia cardíaca subyacente del sujeto durante la duración del ensayo.
• Sujetos que tienen una enfermedad potencialmente mortal concomitante para la cual su esperanza de vida se estima en menos de un año.
• Sujetos con diabetes mellitus insulinodependiente no controlada con antecedentes de frecuentes episodios de hipoglucemia u hospitalizaciones frecuentes por hiperglucemia.
• Los sujetos que toman los siguientes medicamentos concomitantes en el momento de la selección están excluidos de participar en el estudio: 1) antagonistas del calcio que no sean amlodipina o felodipina; 2) Flecainida, encainida, propafenona, sotalol, dofetilida o disopiramida; 3) Sujetos que reciben i.v. agentes inotrópicos positivos dentro de los siete días de la visita de selección o visita de aleatorización; 4) Sujetos que reciben un BNP humano, incluida la nesiritida, dentro de los siete días posteriores a la visita de selección o la visita de aleatorización; 5) Sujetos que reciben oral o i.v. inhibidores de la PDE tipo III dentro de los siete días posteriores a la visita de selección o la visita de aleatorización.
• Sujetos con una contraindicación para el tratamiento con un agente inotrópico positivo (definido como un evento adverso grave atribuido al tratamiento previo con un inotrópico positivo).
• Sujetos con una contraindicación conocida para la terapia con betabloqueantes. Esto puede incluir enfermedad pulmonar obstructiva crónica dependiente de beta-agonistas o asma, una frecuencia cardíaca de 220 milisegundos.
• Sujetos con enfermedad hepática activa (detección de bilirrubina sérica total mayor o igual a 3,0 mg/dl), renal (detección de creatinina sérica mayor o igual a 2,0 mg/dl), hematológica, gastrointestinal, inmunológica, endocrina, metabólica o del sistema nervioso central enfermedad que, en opinión del investigador, pueda afectar negativamente a la seguridad y eficacia del fármaco del estudio o a la duración de la vida del sujeto.
• Sujetos que se sabe que abusan o abusan activamente del alcohol o las drogas ilícitas. El abuso de alcohol se define como la ingesta diaria habitual de más de 100 gramos de etanol al día, o más de aproximadamente 6 botellas de cerveza de doce onzas, una botella de vino de 750 ml o 250 ml de licor de 80 grados.
• Sujetos con un potasio sérico de 5,5 mEq/L en la selección.
• Se excluyen los sujetos con una digoxina sérica de >1,2 ng/ml en la selección.
• Mujeres embarazadas y mujeres en riesgo de quedar embarazadas (es decir, que no usan métodos efectivos de control de la natalidad).
• Sujetos que hayan participado en un ensayo clínico que involucre otro fármaco o dispositivo en investigación dentro de los 30 días posteriores a la visita de selección o en cualquier momento durante el estudio.
• Sujetos que hayan demostrado incumplimiento de regímenes médicos previos.
• Sujetos que estén hospitalizados en el momento de la visita de aleatorización y que no estén hemodinámicamente estables, o que tengan una enfermedad cardiaca o no cardiaca aguda que requiera hospitalización adicional.