Enoximone Plus metoprololsuccinat med förlängd frisättning hos patienter med avancerad kronisk hjärtsvikt

Inklusionskriterier

För att anses vara ett kvalificerat ämne måste alla följande inträdeskriterier vara uppfyllda:

• Ämnen måste vara behöriga att ge informerat skriftligt samtycke. Försökspersoner måste underteckna ett IRB/IEC-godkänt formulär för informerat samtycke innan några studieprocedurer påbörjas.
• Försökspersonerna måste vara 18 år eller äldre.
• Försökspersoner måste ha ischemisk eller icke-ischemisk kardiomyopati med symtom på NYHA klass III eller IV kronisk hjärtsvikt.
• Försökspersonerna måste ha en LVEF på mindre än eller lika med 35 %, mätt inom 60 dagar efter screeningbesöket. LVEF måste bedömas med radionuklidventrikulografi (MUGA). Om patienten har upplevt några kardiovaskulära händelser, har genomgått några ingrepp eller fått några förändringar i behandlingen som kan ha påverkat LV-funktionen sedan den senaste EF-mätningen, måste en LVEF-mätning genomföras innan patienten randomiseras.
• Försökspersonerna måste ha en vänsterkammaränddiastolisk dimension (LVEDD) på >2,7 cm/m2 mätt med 2-D EKHO inom 12 månader efter screeningbesöket.
• Försökspersonerna måste genomgå optimal konventionell hjärtsviktsterapi (med undantag för en betablockerare), inklusive en ACEI i minst 30 dagar före screeningbesöket, eller så måste försökspersonen ha genomgått en prövning av en ACEI och visat sig vara intolerant , eller så måste försökspersonen ta en ARB i minst 30 dagar före screeningbesöket eller visat sig vara intolerant. Optimal konventionell terapi kan också inkludera spironolakton, digitalisglykosider, diuretika eller andra vasodilatorer.
• Försökspersonerna måste ha misslyckats med initieringen eller upptitreringen av ett betablockerare på grund av hemodynamisk intolerans inom 12 månader före screeningbesöket. Underlåtenhet att tolerera betablockad av hemodynamiska skäl definieras som förvärrade tecken och symtom på kronisk hjärtsvikt, hypotoni åtföljd av symtom eller tecken på organhyperfusion, vilket enligt den behandlande läkarens bedömning uteslöt fortsatt behandling med betablockeraren. Denna betablockarintolerans måste ha dokumenterats före screening, och en narrativ beskrivning av intoleransen måste godkännas av Myogen innan randomisering.

Exklusions kriterier

Försökspersoner som uppfyller något av följande kriterier kommer att bedömas som inte kvalificerade för deltagande i studien:

• Patienter med CHF på grund av eller förknippad med okorrigerad primär klaffsjukdom, okorrigerad sköldkörtelsjukdom, obstruktiv/hypertrofisk kardiomyopati, perikardsjukdom, amyloidos, aktiv myokardit, felaktigt fungerande konstgjord hjärtklaff, okorrigerad medfödd hjärtsjukdom, isolerad högersidig hjärtsvikt eller primär lungsjukdom hypertoni.
• Försökspersoner som har genomgått en hjärtrevaskularisering, valvulär kirurgi eller bi-ventrikulär resynkroniseringsprocedur inom 60 dagar före screeningbesöket.
• Patienter listade för hjärttransplantation som förväntas bli transplanterade inom 6 månader efter randomisering.
• Försökspersoner som har haft en hjärtinfarkt inom 90 dagar före screeningbesöket.
• Försökspersoner med ett EKG registrerat vid screeningbesöket som visar något av följande: 1) tecken på transmural ischemi (dynamisk ST-höjning eller ST-höjning associerad med ischemiska symtom), eller 2) ventrikulär takykardi (VT) eller prematura ventrikulära komplex (PVC) associerade med symtom, eller 3) VT större än eller lika med 6 slag
• Patienter med ihållande (>15 sekunder) VT, såvida de inte utlöses av en händelse som en akut hjärtinfarkt, induktion genom kateterplacering eller genom en elektrofysiologisk procedur, eller åtgärdad av AICD-placering.
• Försökspersoner med en AICD som har skjutit för eventuell ventrikulär arytmi inom 90 dagar efter randomiseringsbesöket.
• Patienter med en dokumenterad diagnos av kärlkramp som uppfyller något av följande kriterier: 1) kärlkramp som diagnostiserats som instabil när som helst inom 60 dagar före screeningbesöket eller 2) kärlkramp är det primära symptom som begränsar daglig fysisk aktivitet
• Försökspersoner som har genomgått ventrikulär reduktionskirurgi eller hjärtmyoplastik.
• Ämnen på en mekanisk hjälpanordning.
• Försökspersoner med tecken på en samtidig sjukdom som kan störa det naturliga förloppet av patientens underliggande hjärtsvikt under hela försöket.
• Försökspersoner som har en samtidig livshotande sjukdom för vilken deras förväntade livslängd beräknas vara mindre än ett år.
• Patienter med okontrollerad insulinberoende diabetes mellitus med en historia av frekventa hypoglykemiska episoder eller frekventa sjukhusvistelser för hyperglykemi.
• Patienter på följande samtidiga mediciner vid tidpunkten för screening är uteslutna från att delta i studien: 1) Kalciumantagonister andra än amlodipin eller felodipin; 2) Flekainid, enkainid, propafenon, sotalol, dofetilid eller disopyramid; 3) Försökspersoner som får i.v. positiva inotropa medel inom sju dagar efter screeningbesöket eller randomiseringsbesöket; 4) Försökspersoner som får en human BNP, inklusive nesiritid, inom sju dagar efter screeningbesöket eller randomiseringsbesöket; 5) Försökspersoner som får oral eller i.v. typ III PDE-hämmare inom sju dagar efter screeningbesöket eller randomiseringsbesöket.
• Patienter med kontraindikation för behandling med ett positivt inotropt medel (definieras som en allvarlig biverkning som tillskrivs tidigare behandling med en positiv inotrop).
• Patienter med känd kontraindikation för behandling med betablockerare. Detta kan inkludera beta-agonistberoende kronisk obstruktiv lungsjukdom eller astma, en hjärtfrekvens på 220 millisekunder.
• Patienter med aktiv lever (screening av totalt serumbilirubin större än eller lika med 3,0 mg/dL), njure (screening av serumkreatinin högre än eller lika med 2,0 mg/dL), hematologiska, gastrointestinala, immunologiska, endokrina, metabola eller centrala nervsystemet sjukdom, som enligt utredarens åsikt kan negativt påverka studieläkemedlets säkerhet och effekt eller försökspersonens livslängd.
• Ämnen som är kända för att missbruka eller aktivt missbruka alkohol eller olagliga droger. Missbruk av alkohol definieras som det vanliga dagliga intaget av mer än 100 gram etanol per dag, eller mer än cirka 6 12-ounce flaskor öl, en 750 ml flaska vin eller 250 ml 80 spritdrycker.
• Försökspersoner med en serumkalium 5,5 mEq/L vid screening.
• Patienter med ett serumdigoxin på >1,2 ng/ml vid screening exkluderas.
• Gravida kvinnor och kvinnor som riskerar att bli gravida (dvs. de använder inte effektiva preventivmedel).
• Försökspersoner som har deltagit i en klinisk prövning som involverar ett annat prövningsläkemedel eller enhet inom 30 dagar efter screeningbesöket eller när som helst under studien.
• Försökspersoner som har visat bristande överensstämmelse med tidigare medicinska kurer.
• Försökspersoner som är inlagda på sjukhus vid tidpunkten för randomiseringsbesöket och inte är hemodynamiskt stabila, eller för vilka det finns en akut hjärt- eller icke-hjärtsjukdom som kräver ytterligare sjukhusvistelse.