Enoximone Plus metoprololsuccinaat met verlengde afgifte bij proefpersonen met gevorderd chronisch hartfalen

Inclusiecriteria

Om als een in aanmerking komend onderwerp te worden beschouwd, moet aan alle volgende toelatingscriteria worden voldaan:

• Proefpersonen moeten bekwaam zijn om geïnformeerde schriftelijke toestemming te geven. Proefpersonen moeten een IRB/IEC-goedgekeurd formulier voor geïnformeerde toestemming ondertekenen voorafgaand aan de start van eventuele onderzoeksprocedures.
• Proefpersonen moeten 18 jaar of ouder zijn.
• Proefpersonen moeten ischemische of niet-ischemische cardiomyopathie hebben met symptomen van NYHA klasse III of IV chronisch hartfalen.
• Proefpersonen moeten een LVEF hebben van minder dan of gelijk aan 35%, gemeten binnen 60 dagen na het screeningsbezoek. LVEF moet worden beoordeeld door middel van radionuclide ventriculografie (MUGA). Als de proefpersoon cardiovasculaire voorvallen heeft doorgemaakt, interventies heeft ondergaan of veranderingen in de behandeling heeft ondergaan die mogelijk de LV-functie hebben beïnvloed sinds de meest recente EF-meting, moet een LVEF-meting worden voltooid voordat de proefpersoon wordt gerandomiseerd.
• Proefpersonen moeten een linker ventriculaire einddiastolische dimensie (LVEDD) van >2,7 cm/m2 hebben, zoals gemeten met 2-D ECHO binnen 12 maanden na het screeningsbezoek.
• Proefpersonen moeten een optimale conventionele therapie voor hartfalen ondergaan (met uitzondering van een bètablokker), waaronder een ACEI gedurende ten minste 30 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek, of de proefpersoon moet een ACEI-test hebben gehad en intolerantie hebben bewezen , of de proefpersoon moet gedurende ten minste 30 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek een ARB nemen of bleek intolerant te zijn. Optimale conventionele therapie kan ook spironolacton, digitalisglycosiden, diuretica of andere vasodilatatoren omvatten.
• Proefpersonen moeten binnen 12 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek niet zijn geslaagd voor het starten of verhogen van de titratie van een bètablokker vanwege hemodynamische intolerantie. Het niet tolereren van bètablokkade om hemodynamische redenen wordt gedefinieerd als verergering van tekenen en symptomen van chronisch hartfalen, hypotensie vergezeld van symptomen, of tekenen van orgaanhyperfusie, die naar het oordeel van de behandelend arts verdere behandeling met de bètablokker uitsloten. Deze intolerantie voor bètablokkers moet voorafgaand aan de screening zijn gedocumenteerd en een beschrijvende beschrijving van de intolerantie moet vóór randomisatie door Myogen worden goedgekeurd.

Uitsluitingscriteria

Proefpersonen die aan een van de volgende criteria voldoen, komen niet in aanmerking voor deelname aan het onderzoek:

• Proefpersonen met CHF als gevolg van of geassocieerd met niet-gecorrigeerde primaire klepaandoening, niet-gecorrigeerde schildklieraandoening, obstructieve/hypertrofische cardiomyopathie, pericardiale aandoening, amyloïdose, actieve myocarditis, slecht functionerende kunstmatige hartklep, niet-gecorrigeerde aangeboren hartaandoening, geïsoleerd rechtszijdig hartfalen of primaire pulmonaire hypertensie.
• Proefpersonen die binnen 60 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek een cardiale revascularisatie, klepchirurgie of biventriculaire resynchronisatieprocedure hebben ondergaan.
• Proefpersonen die op de lijst staan ​​voor harttransplantatie en die naar verwachting binnen 6 maanden na randomisatie zullen worden getransplanteerd.
• Proefpersonen die binnen 90 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek een hartinfarct hebben gehad.
• Proefpersonen met een tijdens het screeningsbezoek opgenomen ECG dat een van de volgende symptomen vertoont: 1) bewijs van transmurale ischemie (dynamische ST-elevatie of ST-elevatie geassocieerd met ischemische symptomen), of 2) geassocieerde ventriculaire tachycardie (VT) of premature ventriculaire complexen (PVC's) met symptomen, of 3) VT groter dan of gelijk aan 6 slagen
• Proefpersonen met aanhoudende (>15 seconden) VT, tenzij versneld door een gebeurtenis zoals een acuut myocardinfarct, inductie door plaatsing van een katheter of door een elektrofysiologische procedure, of geadresseerd door plaatsing van een AICD.
• Proefpersonen met een AICD die is geactiveerd voor ventriculaire aritmie binnen 90 dagen na het randomisatiebezoek.
• Proefpersonen met een gedocumenteerde diagnose van angina pectoris die aan een van de volgende criteria voldoet: 1) angina gediagnosticeerd als onstabiel op enig moment binnen de 60 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek of 2) angina is het primaire symptoom dat de dagelijkse fysieke activiteit beperkt
• Proefpersonen die een ventriculaire reductie-operatie of cardiale myoplastiek hebben ondergaan.
• Onderwerpen op een mechanisch hulpmiddel.
• Proefpersonen met bewijs van een bijkomende ziekte die het natuurlijke beloop van het onderliggende hartfalen van de proefpersoon kan verstoren gedurende de duur van het onderzoek.
• Proefpersonen met een bijkomende levensbedreigende ziekte waarvoor hun levensverwachting naar schatting minder dan een jaar is.
• Proefpersonen met ongecontroleerde insulineafhankelijke diabetes mellitus met een voorgeschiedenis van frequente hypoglykemische episodes of frequente ziekenhuisopnamen voor hyperglykemie.
• Proefpersonen die op het moment van de screening de volgende gelijktijdige medicatie gebruiken, zijn uitgesloten van deelname aan het onderzoek: 1) andere calciumantagonisten dan amlodipine of felodipine; 2) Flecaïnide, encaïnide, propafenon, sotalol, dofetilide of disopyramide; 3) Proefpersonen die i.v. positieve inotrope middelen binnen zeven dagen na het screeningbezoek of randomisatiebezoek; 4) Proefpersonen die een menselijk BNP, inclusief nesiritide, binnen zeven dagen na het screeningsbezoek of randomisatiebezoek ontvangen; 5) Proefpersonen die orale of i.v. type III PDE-remmers binnen zeven dagen na het screeningbezoek of randomisatiebezoek.
• Proefpersonen met een contra-indicatie voor behandeling met een positief inotroop middel (gedefinieerd als een ernstige bijwerking die wordt toegeschreven aan eerdere behandeling met een positieve inotroop).
• Proefpersonen met een bekende contra-indicatie voor behandeling met bètablokkers. Dit kan bèta-agonist-afhankelijke chronische obstructieve longziekte of astma zijn, een hartslag van 220 milliseconden.
• Onderwerpen met actieve lever (screening serum totaal bilirubine hoger dan of gelijk aan 3,0 mg / dL), renaal (screening serumcreatinine groter dan of gelijk aan 2,0 mg / dL), hematologisch, gastro-intestinaal, immunologisch, endocrien, metabolisch of centraal zenuwstelsel ziekte, die naar de mening van de onderzoeker een negatieve invloed kan hebben op de veiligheid en werkzaamheid van het onderzoeksgeneesmiddel of de levensduur van de proefpersoon.
• Proefpersonen waarvan bekend is dat ze alcohol of illegale drugs misbruiken of actief misbruiken. Misbruik van alcohol wordt gedefinieerd als de gebruikelijke dagelijkse inname van meer dan 100 gram ethanol per dag, of meer dan ongeveer 6 twaalf-ounce flessen bier, een fles wijn van 750 ml of 250 ml 80 alcoholvrije dranken.
• Proefpersonen met een serumkalium van 5,5 mEq/L bij screening.
• Proefpersonen met een serumdigoxine van >1,2 ng/ml bij de screening zijn uitgesloten.
• Zwangere vrouwen en vrouwen die het risico lopen zwanger te worden (d.w.z. die geen effectieve anticonceptie gebruiken).
• Proefpersonen die hebben deelgenomen aan een klinisch onderzoek met een ander onderzoeksgeneesmiddel of apparaat binnen 30 dagen na het screeningsbezoek of op enig moment tijdens het onderzoek.
• Proefpersonen die hebben aangetoond dat ze zich niet houden aan eerdere medische regimes.
• Proefpersonen die op het moment van het randomisatiebezoek in het ziekenhuis zijn opgenomen en niet hemodynamisch stabiel zijn, of bij wie sprake is van een acute cardiale of niet-cardiale ziekte die verdere ziekenhuisopname vereist.