Enoximone Plus metoprololo succinato a rilascio prolungato in soggetti con insufficienza cardiaca cronica avanzata

Criterio di inclusione

Per essere considerato un soggetto idoneo, devono essere soddisfatti tutti i seguenti criteri di ammissione:

• I soggetti devono essere in grado di fornire il consenso scritto informato. I soggetti devono firmare un modulo di consenso informato approvato dall'IRB/IEC prima dell'inizio di qualsiasi procedura dello studio.
• I soggetti devono avere almeno 18 anni di età.
• I soggetti devono avere cardiomiopatia ischemica o non ischemica con sintomi di insufficienza cardiaca cronica di classe NYHA III o IV.
• I soggetti devono avere una LVEF inferiore o uguale al 35%, misurata entro 60 giorni dalla visita di screening. La LVEF deve essere valutata mediante ventricolografia con radionuclidi (MUGA). Se il soggetto ha manifestato eventi cardiovascolari, è stato sottoposto a qualsiasi intervento o ha ricevuto modifiche al trattamento che potrebbero aver influito sulla funzione ventricolare sinistra dall'ultima misurazione dell'EF, è necessario completare una misurazione LVEF prima che il soggetto venga randomizzato.
• I soggetti devono avere una dimensione telediastolica del ventricolo sinistro (LVEDD) di> 2,7 cm / m2 misurata da 2-D ECHO entro 12 mesi dalla visita di screening.
• I soggetti devono essere in terapia convenzionale ottimale per l'insufficienza cardiaca (ad eccezione di un beta-bloccante), incluso un ACEI per almeno 30 giorni prima della visita di screening, oppure il soggetto deve aver avuto una prova di un ACEI e dimostrato di essere intollerante , oppure il soggetto deve aver assunto un ARB per almeno 30 giorni prima della visita di screening o ha dimostrato di essere intollerante. La terapia convenzionale ottimale può includere anche spironolattone, glicosidi digitalici, diuretici o altri vasodilatatori.
• I soggetti devono aver fallito l'inizio o la titolazione di un farmaco beta-bloccante a causa di intolleranza emodinamica entro 12 mesi prima della visita di screening. La mancata tolleranza al beta-bloccante per ragioni emodinamiche è definita come un peggioramento dei segni e dei sintomi di insufficienza cardiaca cronica, ipotensione accompagnata da sintomi o evidenza di ipoperfusione d'organo, che a giudizio del medico curante ha precluso l'ulteriore trattamento con il beta-bloccante. Questa intolleranza ai beta-bloccanti deve essere stata documentata prima dello screening e una descrizione descrittiva dell'intolleranza deve essere approvata da Myogen prima della randomizzazione.

Criteri di esclusione

I soggetti che soddisfano uno dei seguenti criteri saranno considerati non idonei alla partecipazione allo studio:

• Soggetti con CHF dovuta o associata a malattia valvolare primaria non corretta, malattia tiroidea non corretta, cardiomiopatia ostruttiva/ipertrofica, malattia pericardica, amiloidosi, miocardite attiva, valvola cardiaca artificiale malfunzionante, cardiopatia congenita non corretta, insufficienza cardiaca destra isolata o polmonare primaria ipertensione.
• Soggetti che sono stati sottoposti a procedura di rivascolarizzazione cardiaca, chirurgia valvolare o risincronizzazione biventricolare entro 60 giorni prima della visita di screening.
• Soggetti elencati per il trapianto di cuore che dovrebbero essere trapiantati entro 6 mesi dalla randomizzazione.
• Soggetti che hanno avuto un infarto del miocardio entro 90 giorni prima della visita di screening.
• Soggetti con un ECG registrato alla visita di screening che mostra uno dei seguenti: 1) evidenza di ischemia transmurale (sopraslivellamento ST dinamico o sopraslivellamento ST associato a sintomi ischemici), o 2) tachicardia ventricolare (TV) o complessi ventricolari prematuri (PVC) associati con sintomi, o 3) TV maggiore o uguale a 6 battiti
• Soggetti con TV sostenuta (> 15 secondi), a meno che non sia precipitata da un evento come un infarto miocardico acuto, induzione mediante posizionamento di catetere o procedura elettrofisiologica o indirizzata dal posizionamento di AICD.
• Soggetti con un AICD che si è attivato per qualsiasi aritmia ventricolare entro 90 giorni dalla visita di randomizzazione.
• Soggetti con diagnosi documentata di angina che soddisfa uno dei seguenti criteri: 1) angina diagnosticata come instabile in qualsiasi momento entro i 60 giorni precedenti la visita di screening o 2) l'angina è il sintomo principale che limita l'attività fisica quotidiana
• Soggetti che hanno subito un intervento chirurgico di riduzione ventricolare o mioplastica cardiaca.
• Soggetti su un dispositivo di assistenza meccanica.
• - Soggetti con evidenza di una malattia concomitante che possa interferire con il corso naturale dell'insufficienza cardiaca sottostante del soggetto per la durata dello studio.
• Soggetti con una concomitante malattia potenzialmente letale per la quale si stima che la loro aspettativa di vita sia inferiore a un anno.
• Soggetti con diabete mellito insulino-dipendente non controllato con una storia di frequenti episodi ipoglicemici o frequenti ricoveri per iperglicemia.
• I soggetti che assumono i seguenti farmaci concomitanti al momento dello screening sono esclusi dalla partecipazione allo studio: 1) Calcio antagonisti diversi da amlodipina o felodipina; 2) Flecainide, encainide, propafenone, sotalolo, dofetilide o disopiramide; 3) Soggetti che ricevono i.v. agenti inotropi positivi entro sette giorni dalla visita di screening o dalla visita di randomizzazione; 4) Soggetti che ricevono un BNP umano, inclusa la nesiritide, entro sette giorni dalla visita di screening o dalla visita di randomizzazione; 5) Soggetti sottoposti a terapia orale o i.v. inibitori della PDE di tipo III entro sette giorni dalla visita di screening o dalla visita di randomizzazione.
• Soggetti con controindicazione al trattamento con un agente inotropo positivo (definito come evento avverso grave attribuito a precedente trattamento con un inotropo positivo).
• Soggetti con una controindicazione nota alla terapia con beta-bloccanti. Questo può includere malattia polmonare ostruttiva cronica beta-agonista o asma, una frequenza cardiaca di 220 millisecondi.
• Soggetti con sistema epatico attivo (screening della bilirubina totale sierica maggiore o uguale a 3,0 mg/dL), renale (screening della creatinina sierica maggiore o uguale a 2,0 mg/dL), ematologico, gastrointestinale, immunologico, endocrino, metabolico o del sistema nervoso centrale malattia, che secondo l'opinione dello sperimentatore, può influire negativamente sulla sicurezza e l'efficacia del farmaco in studio o sulla durata della vita del soggetto.
• Soggetti noti per abusare o abusare attivamente di alcol o droghe illecite. L'abuso di alcol è definito come l'assunzione giornaliera abituale di più di 100 grammi di etanolo al giorno, o più di circa 6 bottiglie da dodici once di birra, una bottiglia di vino da 750 ml o 250 ml di 80 alcolici.
• Soggetti con un potassio sierico di 5,5 mEq/L allo screening.
• Sono esclusi i soggetti con una digossina sierica >1,2 ng/mL allo Screening.
• Donne incinte e donne a rischio di gravidanza (ovvero, che non utilizzano metodi efficaci di controllo delle nascite).
• - Soggetti che hanno partecipato a una sperimentazione clinica che coinvolge un altro farmaco o dispositivo sperimentale entro 30 giorni dalla visita di screening o in qualsiasi momento durante lo studio.
• Soggetti che hanno dimostrato non conformità con precedenti regimi medici.
• Soggetti che sono ricoverati al momento della Visita di Randomizzazione e non sono emodinamicamente stabili, o per i quali esiste una malattia cardiaca o non cardiaca acuta che richiede ulteriore ricovero.