Enoximone plus succinate de métoprolol à libération prolongée chez les sujets atteints d'insuffisance cardiaque chronique avancée

Critère d'intégration

Pour être considéré comme un sujet éligible, tous les critères d'entrée suivants doivent être remplis:

• Les sujets doivent être compétents pour fournir un consentement écrit éclairé. Les sujets doivent signer un formulaire de consentement éclairé approuvé par l'IRB/IEC avant le début de toute procédure d'étude.
• Les sujets doivent être âgés de 18 ans ou plus.
• Les sujets doivent avoir une cardiomyopathie ischémique ou non ischémique avec des symptômes d'insuffisance cardiaque chronique de classe NYHA III ou IV.
• Les sujets doivent avoir une FEVG inférieure ou égale à 35 %, mesurée dans les 60 jours suivant la visite de dépistage. La FEVG doit être évaluée par ventriculographie radionucléide (MUGA). Si le sujet a subi des événements cardiovasculaires, a subi des interventions ou a reçu des modifications de traitement susceptibles d'avoir affecté la fonction VG depuis la mesure de la FE la plus récente, une mesure de la FEVG doit être effectuée avant que le sujet ne soit randomisé.
• Les sujets doivent avoir une dimension télédiastolique ventriculaire gauche (LVEDD) > 2,7 cm/m2 telle que mesurée par 2-D ECHO dans les 12 mois suivant la visite de dépistage.
• Les sujets doivent être sous traitement conventionnel optimal de l'insuffisance cardiaque (à l'exception d'un bêta-bloquant), y compris un ACEI pendant au moins 30 jours avant la visite de dépistage, ou le sujet doit avoir eu un essai d'un ACEI et s'être avéré intolérant , ou le sujet doit prendre un ARA pendant au moins 30 jours avant la visite de dépistage ou s'être avéré intolérant. La thérapie conventionnelle optimale peut également inclure la spironolactone, les glycosides digitaliques, les diurétiques ou d'autres vasodilatateurs.
• Les sujets doivent avoir échoué à l'initiation ou à la titration d'un médicament bêta-bloquant en raison d'une intolérance hémodynamique dans les 12 mois précédant la visite de dépistage. L'intolérance au bêta-blocage pour des raisons hémodynamiques est définie comme une aggravation des signes et symptômes d'insuffisance cardiaque chronique, une hypotension accompagnée de symptômes ou des signes d'hypoperfusion d'organes, qui, de l'avis du médecin traitant, ont empêché la poursuite du traitement par le bêta-bloquant. Cette intolérance aux bêta-bloquants doit avoir été documentée avant le dépistage, et une description narrative de l'intolérance doit être approuvée par Myogen avant la randomisation.

Critère d'exclusion

Les sujets qui répondent à l'un des critères suivants seront considérés comme inéligibles pour participer à l'étude :

• Sujets atteints d'ICC due à ou associée à une maladie valvulaire primaire non corrigée, une maladie thyroïdienne non corrigée, une cardiomyopathie obstructive/hypertrophique, une maladie péricardique, une amylose, une myocardite active, un dysfonctionnement d'une valve cardiaque artificielle, une cardiopathie congénitale non corrigée, une insuffisance cardiaque droite isolée ou une maladie pulmonaire primitive hypertension.
• - Sujets ayant subi une revascularisation cardiaque, une chirurgie valvulaire ou une procédure de resynchronisation biventriculaire dans les 60 jours précédant la visite de dépistage.
• Sujets inscrits pour une transplantation cardiaque qui devraient être transplantés dans les 6 mois suivant la randomisation.
• Sujets qui ont eu un infarctus du myocarde dans les 90 jours précédant la visite de dépistage.
• Sujets avec un ECG enregistré lors de la visite de dépistage montrant l'un des éléments suivants : 1) preuve d'ischémie transmurale (élévation dynamique du ST ou élévation du ST associée à des symptômes ischémiques), ou 2) tachycardie ventriculaire (TV) ou complexes ventriculaires prématurés (PVC) associés avec symptômes, ou 3) TV supérieure ou égale à 6 battements
• Sujets avec TV soutenue (> 15 secondes), à moins qu'ils ne soient précipités par un événement tel qu'un infarctus aigu du myocarde, une induction par placement de cathéter ou par une procédure d'électrophysiologie, ou traités par placement AICD.
• Sujets avec un AICD qui s'est déclenché pour toute arythmie ventriculaire dans les 90 jours suivant la visite de randomisation.
• Sujets avec un diagnostic documenté d'angine de poitrine qui répond à l'un des critères suivants : 1) angine de poitrine diagnostiquée comme instable à tout moment dans les 60 jours précédant la visite de dépistage ou 2) l'angine de poitrine est le principal symptôme qui limite l'activité physique quotidienne
• Sujets ayant subi une chirurgie de réduction ventriculaire ou une myoplastie cardiaque.
• Sujets sur un dispositif d'assistance mécanique.
• - Sujets présentant des signes d'une maladie concomitante pouvant interférer avec l'évolution naturelle de l'insuffisance cardiaque sous-jacente du sujet pendant la durée de l'essai.
• Sujets ayant une maladie concomitante engageant le pronostic vital pour laquelle leur espérance de vie est estimée à moins d'un an.
• Sujets atteints de diabète sucré insulino-dépendant non contrôlé avec des antécédents d'épisodes hypoglycémiques fréquents ou d'hospitalisations fréquentes pour hyperglycémie.
• Les sujets prenant les médicaments concomitants suivants au moment du dépistage sont exclus de la participation à l'étude : 1) antagonistes du calcium autres que l'amlodipine ou la félodipine ; 2) Flécaïnide, encaïnide, propafénone, sotalol, dofétilide ou disopyramide ; 3) Sujets recevant i.v. agents inotropes positifs dans les sept jours suivant la visite de dépistage ou la visite de randomisation ; 4) Sujets recevant un BNP humain, y compris le nésiritide, dans les sept jours suivant la visite de dépistage ou la visite de randomisation ; 5) Les sujets recevant un traitement oral ou i.v. inhibiteurs de la PDE de type III dans les sept jours suivant la visite de dépistage ou la visite de randomisation.
• Sujets présentant une contre-indication au traitement avec un agent inotrope positif (défini comme un événement indésirable grave attribué à un traitement antérieur avec un agent inotrope positif).
• Sujets présentant une contre-indication connue au traitement par bêta-bloquants. Cela peut inclure une maladie pulmonaire obstructive chronique dépendante des bêta-agonistes ou de l'asthme, une fréquence cardiaque de 220 millisecondes.
• Sujets atteints de troubles hépatiques actifs (dépistage de la bilirubine totale sérique supérieure ou égale à 3,0 mg/dL), rénaux (dépistage de la créatinine sérique supérieure ou égale à 2,0 mg/dL), hématologiques, gastro-intestinaux, immunologiques, endocriniens, métaboliques ou du système nerveux central maladie qui, de l'avis de l'investigateur, peut nuire à l'innocuité et à l'efficacité du médicament à l'étude ou à la durée de vie du sujet.
• Sujets connus pour abuser ou abuser activement d'alcool ou de drogues illicites. L'abus d'alcool est défini comme la consommation quotidienne habituelle de plus de 100 grammes d'éthanol par jour, ou plus d'environ 6 bouteilles de bière de douze onces, une bouteille de vin de 750 ml ou 250 ml de spiritueux à 80 degrés.
• Sujets avec un potassium sérique de 5,5 mEq/L lors du dépistage.
• Les sujets avec une digoxine sérique > 1,2 ng/mL lors du dépistage sont exclus.
• Femmes enceintes et femmes à risque de tomber enceinte (c'est-à-dire n'utilisant pas de méthodes efficaces de contraception).
• Sujets qui ont participé à un essai clinique impliquant un autre médicament ou dispositif expérimental dans les 30 jours suivant la visite de dépistage ou à tout moment pendant l'étude.
• Sujets qui ont démontré une non-conformité avec les régimes médicaux précédents.
• Sujets hospitalisés au moment de la visite de randomisation et qui ne sont pas stables sur le plan hémodynamique, ou pour lesquels il existe une maladie cardiaque ou non cardiaque aiguë nécessitant une hospitalisation supplémentaire.