Enoximone Plus Extended-Release Metoprololsuccinat bei Patienten mit fortgeschrittener chronischer Herzinsuffizienz

Einschlusskriterien

Um als förderfähiges Fach betrachtet zu werden, müssen alle folgenden Zulassungskriterien erfüllt sein:

• Die Probanden müssen in der Lage sein, eine informierte schriftliche Einwilligung abzugeben. Die Probanden müssen vor Beginn eines Studienverfahrens eine vom IRB/IEC genehmigte Einwilligungserklärung unterschreiben.
• Die Probanden müssen mindestens 18 Jahre alt sein.
• Die Probanden müssen eine ischämische oder nicht-ischämische Kardiomyopathie mit Symptomen einer chronischen Herzinsuffizienz der NYHA-Klassen III oder IV haben.
• Die Probanden müssen einen LVEF von weniger als oder gleich 35 % haben, gemessen innerhalb von 60 Tagen nach dem Screening-Besuch. LVEF muss durch Radionuklid-Ventrikulographie (MUGA) beurteilt werden. Wenn der Proband seit der letzten EF-Messung kardiovaskuläre Ereignisse, Eingriffe oder Behandlungsänderungen erlitten hat, die möglicherweise die LV-Funktion beeinträchtigt haben, muss vor der Randomisierung des Probanden eine LVEF-Messung durchgeführt werden.
• Die Probanden müssen innerhalb von 12 Monaten nach dem Screening-Besuch eine linksventrikuläre enddiastolische Dimension (LVEDD) von> 2,7 cm / m2 haben, gemessen mit 2-D ECHO.
• Die Probanden müssen mindestens 30 Tage vor dem Screening-Besuch eine optimale konventionelle Herzinsuffizienztherapie (mit Ausnahme eines Betablockers) einschließlich eines ACEI erhalten, oder der Proband muss einen Versuch mit einem ACEI gehabt haben und sich als intolerant erwiesen haben , oder das Subjekt muss mindestens 30 Tage vor dem Screening-Besuch einen ARB einnehmen oder sich als intolerant erwiesen haben. Eine optimale konventionelle Therapie kann auch Spironolacton, Digitalis-Glykoside, Diuretika oder andere Vasodilatatoren umfassen.
• Die Probanden müssen den Beginn oder die Auftitration eines Betablocker-Medikaments aufgrund einer hämodynamischen Intoleranz innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening-Besuch fehlgeschlagen haben. Eine Betablockade-Unverträglichkeit aus hämodynamischen Gründen ist definiert als sich verschlechternde Anzeichen und Symptome einer chronischen Herzinsuffizienz, eine mit Symptomen einhergehende Hypotonie oder Anzeichen einer Organ-Hypoperfusion, die nach Einschätzung des behandelnden Arztes eine weitere Behandlung mit dem Betablocker ausschließen. Diese Betablocker-Intoleranz muss vor dem Screening dokumentiert worden sein, und eine ausführliche Beschreibung der Intoleranz muss vor der Randomisierung von Myogen genehmigt werden.

Ausschlusskriterien

Probanden, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, gelten als nicht zur Teilnahme an der Studie geeignet:

• Patienten mit CHF aufgrund oder im Zusammenhang mit einer nicht korrigierten primären Herzklappenerkrankung, einer nicht korrigierten Schilddrüsenerkrankung, obstruktiver/hypertropher Kardiomyopathie, einer Perikarderkrankung, Amyloidose, aktiver Myokarditis, einer Fehlfunktion der künstlichen Herzklappe, einer nicht korrigierten angeborenen Herzerkrankung, einer isolierten rechtsseitigen Herzinsuffizienz oder einer primären Lungenerkrankung Hypertonie.
• Probanden, die sich innerhalb von 60 Tagen vor dem Screening-Besuch einer Herzrevaskularisation, einer Herzklappenoperation oder einem biventrikulären Resynchronisationsverfahren unterzogen haben.
• Für eine Herztransplantation gelistete Probanden, die voraussichtlich innerhalb von 6 Monaten nach der Randomisierung transplantiert werden.
• Probanden, die innerhalb von 90 Tagen vor dem Screening-Besuch einen Myokardinfarkt erlitten haben.
• Probanden mit einem beim Screening-Besuch aufgezeichneten EKG mit einem der folgenden Anzeichen: 1) Nachweis einer transmuralen Ischämie (dynamische ST-Hebung oder ST-Hebung in Verbindung mit ischämischen Symptomen) oder 2) assoziiert mit ventrikulärer Tachykardie (VT) oder vorzeitigen ventrikulären Komplexen (PVCs). mit Symptomen oder 3) VT größer oder gleich 6 Schlägen
• Patienten mit anhaltender (> 15 Sekunden) VT, sofern sie nicht durch ein Ereignis wie einen akuten Myokardinfarkt, eine Induktion durch Katheterplatzierung oder durch ein elektrophysiologisches Verfahren ausgelöst oder durch eine AICD-Platzierung behandelt wurden.
• Probanden mit einem AICD, das innerhalb von 90 Tagen nach dem Randomisierungsbesuch wegen einer ventrikulären Arrhythmie ausgelöst wurde.
• Patienten mit einer dokumentierten Angina-Diagnose, die eines der folgenden Kriterien erfüllt: 1) Angina, die zu irgendeinem Zeitpunkt innerhalb der 60 Tage vor dem Screening-Besuch als instabil diagnostiziert wurde, oder 2) Angina ist das Hauptsymptom, das die tägliche körperliche Aktivität einschränkt
• Patienten, die sich einer ventrikulären Reduktionsoperation oder einer kardialen Myoplastik unterzogen haben.
• Probanden auf einem mechanischen Hilfsgerät.
• Probanden mit Anzeichen einer Begleiterkrankung, die den natürlichen Verlauf der zugrunde liegenden Herzinsuffizienz des Probanden für die Dauer der Studie beeinträchtigen kann.
• Patienten mit einer lebensbedrohlichen Begleiterkrankung, deren Lebenserwartung auf weniger als ein Jahr geschätzt wird.
• Patienten mit unkontrolliertem insulinabhängigem Diabetes mellitus mit einer Vorgeschichte häufiger hypoglykämischer Episoden oder häufiger Krankenhauseinweisungen wegen Hyperglykämie.
• Patienten, die zum Zeitpunkt des Screenings die folgenden Begleitmedikationen einnehmen, sind von der Teilnahme an der Studie ausgeschlossen: 1) Andere Calciumantagonisten als Amlodipin oder Felodipin; 2) Flecainid, Encainid, Propafenon, Sotalol, Dofetilid oder Disopyramid; 3) Probanden, die i.v. positiv inotrope Mittel innerhalb von sieben Tagen nach dem Screening-Besuch oder Randomisierungsbesuch; 4) Probanden, die innerhalb von sieben Tagen nach dem Screening-Besuch oder Randomisierungsbesuch ein humanes BNP, einschließlich Nesiritid, erhalten; 5) Probanden, die oral oder i.v. Typ-III-PDE-Hemmer innerhalb von sieben Tagen nach dem Screening-Besuch oder Randomisierungsbesuch.
• Patienten mit einer Kontraindikation für die Behandlung mit einem positiv inotropen Mittel (definiert als schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis, das auf eine vorherige Behandlung mit einem positiv inotropen Mittel zurückzuführen ist).
• Patienten mit bekannter Kontraindikation für eine Betablocker-Therapie. Dies kann eine Beta-Agonisten-abhängige chronisch obstruktive Lungenerkrankung oder Asthma mit einer Herzfrequenz von 220 Millisekunden umfassen.
• Probanden mit aktivem hepatischem (Screening des Gesamtbilirubins im Serum größer oder gleich 3,0 mg/dl), renalen (Screening des Serumkreatinins größer als oder gleich 2,0 mg/dl), hämatologischen, gastrointestinalen, immunologischen, endokrinen, metabolischen oder zentralen Nervensystems Krankheit, die nach Meinung des Prüfarztes die Sicherheit und Wirksamkeit des Studienmedikaments oder die Lebensdauer des Probanden beeinträchtigen kann.
• Personen, von denen bekannt ist, dass sie Alkohol oder illegale Drogen missbrauchen oder aktiv missbrauchen. Alkoholmissbrauch ist definiert als die übliche tägliche Aufnahme von mehr als 100 Gramm Ethanol pro Tag oder mehr als ungefähr 6 Flaschen Bier mit 12 Unzen, eine 750-ml-Flasche Wein oder 250 ml 80er Spirituosen.
• Probanden mit einem Serumkalium von 5,5 mEq/L beim Screening.
• Personen mit einem Serum-Digoxin von > 1,2 ng/ml beim Screening sind ausgeschlossen.
• Schwangere Frauen und Frauen, bei denen das Risiko einer Schwangerschaft besteht (d. h. keine wirksamen Verhütungsmethoden anwenden).
• Probanden, die innerhalb von 30 Tagen nach dem Screening-Besuch oder zu einem beliebigen Zeitpunkt während der Studie an einer klinischen Studie mit einem anderen Prüfpräparat oder -gerät teilgenommen haben.
• Patienten, die eine Nichteinhaltung früherer medizinischer Therapien gezeigt haben.
• Probanden, die zum Zeitpunkt des Randomisierungsbesuchs ins Krankenhaus eingeliefert werden und nicht hämodynamisch stabil sind oder bei denen eine akute kardiale oder nicht-kardiale Erkrankung vorliegt, die einen weiteren Krankenhausaufenthalt erfordert.