三氧化二砷和甲磺酸伊马替尼治疗加速期或急变期慢性粒细胞白血病或费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病患者

目标：

基本的

• 确定在加速期或急变期慢性粒细胞白血病或费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病患者中与甲磺酸伊马替尼一起给药时三氧化二砷的最大耐受剂量。
• 确定接受该方案治疗的患者骨髓中完全形态学缓解率。

大纲：这是三氧化二砷的 I 期剂量递增研究，随后是 II 期研究。

• 第一阶段：

  • 诱导治疗：患者在第 1-35 天（第 1-5 周）每天口服一次甲磺酸伊马替尼，并在第 1-5、8-12、15-19 和 22-26 天（第 1-5 天、第 8-12、15-19 和 22-26 天）静脉注射三氧化二砷 1-4 小时1-4).

患者在第 5 周接受骨髓评估。获得形态学缓解的患者进行巩固治疗。 未达到形态学缓解的患者在第 6-10 周接受第二个疗程的甲磺酸伊马替尼，并在第 6-9 周接受上述三氧化二砷。 在第 10 周对患者进行重新评估。 达到形态学缓解的患者进行巩固治疗。 没有达到形态学缓解的患者被排除在研究之外。

• 巩固治疗：患者在大约第 6-11 周（或第 11-16 周*）接受口服甲磺酸伊马替尼作为诱导治疗，并在第 1、3、5、8、10、12、15 天接受三氧化二砷静脉注射超过 1-4 小时、17、19、22、24 和 26（大约第 6-9 周或第 11-14 周*）。

保持形态学缓解的患者在大约第 12-17 周（或第 17-22 周*）接受第二疗程甲磺酸伊马替尼作为诱导治疗，并在大约第 12-15 周（或第 17-22 周*）接受上述三氧化二砷（巩固治疗） 17-20*)。

注意：*对于接受第二疗程诱导治疗的患者

6 名患者组成的队列接受递增剂量的三氧化二砷，直到确定最大耐受剂量 (MTD)。 MTD 定义为 6 名患者中有 2 名出现剂量限制性毒性之前的剂量。

• II 期：患者接受 MTD 的三氧化二砷和 I 期的甲磺酸伊马替尼。

两个阶段的治疗在没有不可接受的毒性或疾病进展的情况下继续进行。

完成巩固治疗后，患者可以根据医生的判断继续甲磺酸伊马替尼研究。 在研究期间的任何时间成为干细胞移植候选者的患者被从研究中移除。

预计应计：本研究将在 2 年内累计招募 6-43 名患者（I 期 6-12 名和 II 期 37 名[包括来自 I 期的 6 名患者]）。