Триоксид мышьяка и мезилат иматиниба в лечении пациентов с фазой акселерации или бластной фазой хронического миелогенного лейкоза или острого лимфобластного лейкоза с положительной филадельфийской хромосомой

ЦЕЛИ:

Начальный

• Определите максимальную переносимую дозу триоксида мышьяка при введении с мезилатом иматиниба у пациентов с ускоренной или бластной фазой хронического миелогенного лейкоза или острого лимфобластного лейкоза с положительной филадельфийской хромосомой.
• Определите частоту полной морфологической ремиссии в костном мозге у пациентов, получавших лечение по этой схеме.

ПЛАН: Это исследование фазы I по повышению дозы триоксида мышьяка, за которым следует исследование фазы II.

• Фаза I:

  • Индукционная терапия: пациенты получают перорально мезилат иматиниба один раз в день в дни 1–35 (недели 1–5) и триоксид мышьяка внутривенно в течение 1–4 часов в дни 1–5, 8–12, 15–19 и 22–26 (недели). 1-4).

На 5-й неделе пациентам проводят исследование костного мозга. Пациентам, достигшим морфологической ремиссии, назначают консолидирующую терапию. Пациенты, не достигшие морфологической ремиссии, получают второй курс мезилата иматиниба, как описано выше, на 6-10 неделе и триоксида мышьяка, как указано выше, на 6-9 неделе. Пациенты повторно оцениваются на 10-й неделе. Пациенты, достигшие морфологической ремиссии, переходят к консолидирующей терапии. Больные, не достигшие морфологической ремиссии, выбывают из исследования.

• Консолидирующая терапия: пациенты получают перорально иматиниб мезилат, как и в рамках индукционной терапии, примерно на 6–11 неделе (или 11–16 неделе*) и триоксид мышьяка внутривенно в течение 1–4 часов в дни 1, 3, 5, 8, 10, 12, 15. , 17, 19, 22, 24 и 26 (примерно недели 6-9 ИЛИ недели 11-14*).

Пациенты, которые остаются в морфологической ремиссии, получают второй курс мезилата иматиниба, как при индукционной терапии, примерно через 12-17 недель (или недель 17-22*) и триоксида мышьяка, как указано выше (в консолидирующей терапии), примерно через 12-15 недель (или недель). 17-20*).

ПРИМЕЧАНИЕ: *Для пациентов, прошедших повторный курс индукционной терапии.

Группы из 6 пациентов получают возрастающие дозы триоксида мышьяка до тех пор, пока не будет определена максимально переносимая доза (МПД). MTD определяется как доза, предшествующая той, при которой 2 из 6 пациентов испытывают дозолимитирующую токсичность.

• Фаза II: пациенты получают триоксид мышьяка в MTD и мезилат иматиниба, как и в фазе I.

Лечение в обеих фазах продолжается при отсутствии неприемлемой токсичности или прогрессирования заболевания.

После завершения консолидирующей терапии пациенты могут продолжить прием иматиниба мезилата вне исследования по усмотрению врача. Пациенты, которые становятся кандидатами на трансплантацию стволовых клеток в любой момент исследования, исключаются из исследования.

ПРОГНОЗ: Всего в течение 2 лет в этом исследовании будет набрано 6–43 пациента (6–12 для фазы I и 37 [включая 6 пациентов из фазы I] для фазы II).