Trióxido de Arsênico e Mesilato de Imatinibe no Tratamento de Pacientes com Fase Acelerada ou Fase Blástica Leucemia Mielóide Crônica ou Leucemia Linfoblástica Aguda com Cromossomo Filadélfia Positivo

OBJETIVOS:

primário

• Determinar a dose máxima tolerada de trióxido de arsênico quando administrado com mesilato de imatinibe em pacientes com leucemia mielóide crônica de fase acelerada ou blástica ou leucemia linfoblástica aguda positiva para cromossomo Filadélfia.
• Determine a taxa de remissão morfológica completa na medula óssea de pacientes tratados com este regime.

ESBOÇO: Este é um estudo de escalonamento de dose de fase I de trióxido de arsênico seguido por um estudo de fase II.

• Fase I:

  • Terapia de indução: Os pacientes recebem mesilato de imatinibe oral uma vez ao dia nos dias 1-35 (semanas 1-5) e trióxido de arsênico IV durante 1-4 horas nos dias 1-5, 8-12, 15-19 e 22-26 (semanas 1-4).

Os pacientes são submetidos à avaliação da medula óssea na semana 5. Os pacientes que atingem uma remissão morfológica procedem à terapia de consolidação. Os pacientes que não atingirem a remissão morfológica recebem um segundo curso de mesilato de imatinibe como acima nas semanas 6-10 e trióxido de arsênico como acima nas semanas 6-9. Os pacientes são reavaliados na semana 10. Os pacientes que atingem a remissão morfológica procedem à terapia de consolidação. Os pacientes que não atingem uma remissão morfológica são removidos do estudo.

• Terapia de consolidação: Os pacientes recebem mesilato de imatinibe oral como na terapia de indução aproximadamente nas semanas 6-11 (ou semanas 11-16*) e trióxido de arsênico IV durante 1-4 horas nos dias 1, 3, 5, 8, 10, 12, 15 , 17, 19, 22, 24 e 26 (aproximadamente semanas 6-9 OU semanas 11-14*).

Os pacientes que permanecem em remissão morfológica recebem um segundo curso de mesilato de imatinibe como na terapia de indução aproximadamente nas semanas 12-17 (ou semanas 17-22*) e trióxido de arsênico como acima (na terapia de consolidação) aproximadamente nas semanas 12-15 (ou semanas 17-20*).

NOTA: *Para pacientes que recebem um segundo curso de terapia de indução

Coortes de 6 pacientes recebem doses crescentes de trióxido de arsênico até que a dose máxima tolerada (MTD) seja determinada. O MTD é definido como a dose anterior àquela em que 2 de 6 pacientes apresentam toxicidade limitante da dose.

• Fase II: Os pacientes recebem trióxido de arsênico no MTD e mesilato de imatinibe como na fase I.

O tratamento em ambas as fases continua na ausência de toxicidade inaceitável ou progressão da doença.

Após a conclusão da terapia de consolidação, os pacientes podem continuar o estudo com mesilato de imatinibe, a critério do médico. Os pacientes que se tornam candidatos a transplante de células-tronco em qualquer momento durante o estudo são removidos do estudo.

ACRESCIMENTO PROJETADO: Um total de 6-43 pacientes (6-12 para a fase I e 37 [incluindo 6 pacientes da fase I] para a fase II) serão acumulados para este estudo dentro de 2 anos.