Arzén-trioxid és imatinib-mezilát akcelerált fázisú vagy blasztikus fázisú krónikus mielogén leukémiában vagy Philadelphia kromoszóma-pozitív akut limfoblasztos leukémiában szenvedő betegek kezelésében
I./II. fázisú vizsgálat az arzén-trioxid (Trisneox™) imatinibbel (STI571, Gleevec™) kombinációban történő biztonságosságának és hatékonyságának meghatározására krónikus mielogén leukémiában szenvedő betegeknél akcelerált vagy blasztikus fázisú betegségben vagy Ph+ akut limfoblasztos leukémiában
INDOKOLÁS: A kemoterápiában használt gyógyszerek, mint például az arzén-trioxid, különböző módon gátolják a rákos sejtek osztódását, így megállítják a növekedést vagy elpusztulnak. Az imatinib-mezilát megállíthatja a rákos sejtek növekedését azáltal, hogy gátolja a növekedésükhöz szükséges enzimeket. Az arzén-trioxid és az imatinib-mezilát kombinálása több rákos sejtet pusztíthat el.
CÉL: Ez az I/II. fázisú vizsgálat az imatinib-meziláttal együtt adott arzén-trioxid mellékhatásait és legjobb dózisát vizsgálja, valamint annak megállapítására, hogy mennyire működnek jól akcelerált fázisú vagy blasztikus fázisú krónikus mielogén leukémiában vagy Philadelphia kromoszóma-pozitív akut limfoblasztos betegek kezelésében. leukémia.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
CÉLKITŰZÉSEK:
Elsődleges
- Határozza meg az arzén-trioxid maximális tolerálható dózisát, ha imatinib-meziláttal adják be akcelerált vagy blasztikus fázisú krónikus mielogén leukémiában vagy Philadelphia kromoszóma-pozitív akut limfoblasztos leukémiában szenvedő betegeknél.
- Határozza meg a teljes morfológiai remisszió arányát az ezzel a kezelési renddel kezelt betegek csontvelőjében.
VÁZLAT: Ez az arzén-trioxid I. fázisú dózis-eszkalációs vizsgálata, amelyet egy II. fázisú vizsgálat követ.
I. fázis:
- Indukciós terápia: A betegek naponta egyszer orális imatinib-mezilátot kapnak az 1-35. napon (1-5. hét) és arzén-trioxidot IV 1-4 órán keresztül az 1-5., 8-12., 15-19. és 22-26. napon (hét). 1-4).
A betegek az 5. héten csontvelő-vizsgálaton esnek át. A morfológiai remissziót elérő betegek konszolidációs terápiát kapnak. Azok a betegek, akik nem értek el morfológiai remissziót, egy második imatinib-mezilát-kúrát kapnak a fentiek szerint a 6-10. héten, és arzén-trioxidot a fentiek szerint a 6-9. héten. A betegek újraértékelése a 10. héten történik. A morfológiai remissziót elérő betegek konszolidációs terápiát folytatnak. Azokat a betegeket, akik nem értek el morfológiai remissziót, eltávolítják a vizsgálatból.
- Konszolidációs terápia: A betegek szájon át imatinib-mezilátot kapnak az indukciós terápia szerint körülbelül a 6-11. héten (vagy a 11-16. héten*) és IV. arzén-trioxidot 1-4 órán keresztül az 1., 3., 5., 8., 10., 12., 15. napon. , 17, 19, 22, 24 és 26 (körülbelül a 6-9. hét VAGY a 11-14. hét*).
Azok a betegek, akik morfológiai remisszióban maradnak, egy második imatinib-mezilátot kapnak, mint az indukciós terápia során, körülbelül a 12-17. héten (vagy a 17-22. héten*) és arzén-trioxidot a fentiek szerint (konszolidációs terápia során) körülbelül a 12-15. héten (vagy heteken). 17-20*).
MEGJEGYZÉS: *Azoknak a betegeknek, akik egy második indukciós terápiát kapnak
A 6 betegből álló csoportok növekvő dózisú arzén-trioxidot kapnak a maximális tolerált dózis (MTD) meghatározásáig. Az MTD az a dózis, amely megelőzi azt a dózist, amelynél 6 betegből 2 dóziskorlátozó toxicitást tapasztal.
- II. fázis: A betegek arzén-trioxidot kapnak az MTD-nél és imatinib-mezilátot, mint az I. fázisban.
A kezelés mindkét fázisban folytatódik az elfogadhatatlan toxicitás vagy a betegség progressziójának hiányában.
A konszolidációs terápia befejezése után a betegek az orvos döntése alapján folytathatják az imatinib-mezilát vizsgálatát. Azokat a betegeket, akik a vizsgálat során bármikor jelöltek őssejt-transzplantációra, eltávolítják a vizsgálatból.
ELŐREJELZETT GYŰJTÉS: Összesen 6-43 beteg (6-12 az I. fázisban és 37 [köztük 6 beteg az I. fázisból] a II. fázisban) halmozódik fel ehhez a vizsgálathoz 2 éven belül.
Tanulmány típusa
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
New York
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10021
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
A BETEGSÉG JELLEMZŐI:
A következők egyikének diagnózisa:
Krónikus mielogén leukémia (CML) a következő fázisok egyikében:
- robbanásos fázis*
Gyorsított fázis*
- Nincs megfelelő donor az őssejt-transzplantációhoz MEGJEGYZÉS: * Nagy dózisú (600-800 mg/nap) imatinib-mezilátot kell kapnia, legfeljebb 3 hónapig
Akut limfoblaszt leukémia
Philadelphia kromoszóma pozitív citogenetikai megerősítéssel
- A polimeráz láncreakció miatt csak bcr-abl-pozitív betegségben szenvedő betegek nem vehetők igénybe
- > 10% blastok a csontvelőben
- Nincs izolált extramedulláris betegség
A BETEG JELLEMZŐI:
Kor
- 18 év felettiek
Teljesítmény állapota
- ECOG 0-2
Várható élettartam
- Nem meghatározott
Hematopoetikus
- Nem meghatározott
Máj
- Bilirubin ≤ a normál felső határának kétszerese (ULN)
- AST ≤ a ULN 2-szerese
- Az INR és a PTT ≤ a normálérték felső határának 1,5-szerese (kivéve az antikoaguláns kezelésben részesülő betegeket)
Vese
- Kreatinin ≤ a normálérték felső határának kétszerese
Szív- és érrendszeri
- A kiindulási QTc intervallumok < 480 ms
- Nincs krónikus szívritmuszavar
- Nincs aktív koszorúér-betegség
Egyéb
- Nincs krónikus elektrolit-rendellenesség
- Nincs előzetes be nem tartása az orvosi kezelési rendeknek
- Nincsenek olyan betegek, akiket potenciálisan megbízhatatlannak tartanak
- Nincs aktív súlyos fertőzés
- Nincs más aktív rosszindulatú daganat, kivéve a felületes hámrákot
- Nem terhes vagy szoptat
- Negatív terhességi teszt
- A termékeny betegeknek hatékony akadálymentes fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a vizsgálatban való részvétel alatt és azt követően legalább 3 hónapig
ELŐZETES EGYIDEJŰ TERÁPIA:
Biológiai terápia
- Nincs korábbi perifériás vér őssejt- vagy csontvelő-transzplantációja
Kemoterápia
- Előzetes hidroxi-karbamid megengedett
- Nincs más egyidejű kemoterápia
Endokrin terápia
- Nem meghatározott
Radioterápia
- Nem meghatározott
Sebészet
- Több mint 4 hét telt el az előző nagy műtét óta, és felépült
Egyéb
- Előzetes anagrelid megengedett
Terápiás antikoagulánsként egyidejű warfarint nem adnak
- Kis molekulatömegű heparin egyidejű alkalmazása megengedett
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
Együttműködők és nyomozók
Együttműködők
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (BECSLÉS)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (BECSLÉS)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Patológiás folyamatok
- Immunrendszeri betegségek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Limfoproliferatív rendellenességek
- Nyirokrendszeri betegségek
- Immunproliferatív rendellenességek
- Csontvelő-betegségek
- Hematológiai betegségek
- Mieloproliferatív rendellenességek
- Neoplasztikus folyamatok
- Sejttranszformáció, Neoplasztikus
- Karcinogenezis
- Leukémia
- Leukémia, mieloid
- Prekurzor sejt limfoblaszt leukémia-limfóma
- Leukémia, limfoid
- Leukémia, mielogén, krónikus, BCR-ABL pozitív
- Robbanásválság
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Enzim gátlók
- Antineoplasztikus szerek
- Protein kináz inhibitorok
- Arzén-trioxid
- Imatinib-mezilát
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 03-126
- CDR0000358923 (IKTATÓ HIVATAL: PDQ (Physician Data Query))
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .