奥马珠单抗对哮喘控制不佳患者气道腺苷反应性的影响

吸入性皮质类固醇 (ICS) 依从性差的中度至重度过敏性哮喘患者会出现持续性气道炎症，导致发病率过高，有时甚至会导致死亡。 奥马珠单抗 (OMB) 是一种抗 IgE 单克隆抗体，可减少肥大细胞中介质的释放，减少恶化的频率，并允许减少 ICS 剂量。 然而，没有关于 OMB 对气道炎症影响的数据。 腺苷 5' 一磷酸 (AMP) 的支气管激发是一种可靠且灵敏的非侵入性过敏性气道炎症测量方法，但 OMB 对该替代标记物的影响以前没有报道过。 基于 OMB 和 AMP 的作用机制以及 OMB 将在临床上以 2-4 周的间隔给药（即直接观察治疗）这一事实，我们假设用这种新药治疗会降低气道对AMP 并补偿对 ICS 的依从性差。

为了检验这一假设，我们将选择 16 名患者（6-26 岁），他们的总 IgE 为 30-1300 IU/ml，对至少一种过敏原敏感，FEV1 ≥ 60% 预测值，并且记录到 ICS 依从性差且不充分哮喘控制。 受试者将随机接受 OMB（皮下注射 150-375 毫克）或安慰剂，每 2-4 周一次，每次四个月，采用双盲、交叉方式，治疗之间有 3 个月的清除期。 将在每次注射前和每个治疗期结束时测量肺活量。 在每个治疗期之前和结束时测量会引起 FEV1 (PC20 FEV1) 降低 20% 的 AMP 浓度和游离 IgE 血清浓度。 随机化后，只要支气管扩张剂无反应症状持续存在或 FEV1 < 60% 预测值，将给予为期 5 天的口服泼尼松疗程。 重复测量的方差分析将用于评估 Δ PC20（主要终点）和 Δ FEV1 治疗之间的差异，而弗里德曼统计将用于评估泼尼松短期疗程数量的差异。 这项研究的结果将提供关于 OMB 在多大程度上降低气道对 AMP 的反应性（即 过敏性气道炎症）以及这种新疗法是否会填补因吸入皮质类固醇依从性差而哮喘控制不佳的患者未满足的需求。