Vliv omalizumabu na odezvu dýchacích cest na adenosin u pacientů se špatně kontrolovaným astmatem

Pacienti se středně těžkým až těžkým alergickým astmatem, kteří špatně dodržují inhalační kortikosteroidy (ICS), mají přetrvávající zánět dýchacích cest, který vede k nadměrné morbiditě a někdy ke smrti. Omalizumab (OMB), anti-IgE monoklonální protilátka, snižuje uvolňování mediátorů z mastocytů, snižuje frekvenci exacerbací a umožňuje snížení dávky IKS. Neexistují však žádné údaje o účincích OMB na zánět dýchacích cest. Bronchoprovvokace adenosin 5' monofosfátem (AMP) je robustní a citlivé neinvazivní měřítko alergického zánětu dýchacích cest, ale účinek OMB na tento zástupný marker nebyl dříve popsán. Na základě mechanismů působení OMB a AMP a skutečnosti, že OMB bude na klinice podávána ve 2–4týdenních intervalech (tj. přímo pozorovaná terapie), je naší hypotézou, že léčba tímto novým prostředkem sníží citlivost dýchacích cest na AMP a kompenzovat špatnou adherenci k ICS.

K ověření této hypotézy vybereme 16 pacientů (6-26 let) s celkovým IgE 30-1300 IU/ml, senzitivitou na alespoň jeden alergen, předpokládanou FEV1 ≥ 60 % a dokumentovanou špatnou adherencí k IKS s nedostatečným kontrola astmatu. Subjekty budou randomizovány tak, aby dostávaly OMB (150-375 mg subkutánně) nebo placebo každé 2-4 týdny po dobu čtyř měsíců, každý dvojitě zaslepeným, zkříženým způsobem s 3měsíčním vymývacím obdobím mezi ošetřeními. Spirometrie bude měřena před každou injekcí a na konci každého léčebného období. Koncentrace AMP, která vyvolá 20% pokles FEV1 (PC20 FEV1) a koncentrace volného IgE v séru budou měřeny před a na konci každého léčebného období. Po randomizaci bude 5denní kúra perorálního prednisonu podávána vždy, když symptomy nereagující na bronchodilatanci přetrvají nebo pokud je FEV1 < 60 % predikováno. ANOVA pro opakovaná měření bude použita k vyhodnocení rozdílů mezi léčbou v Δ PC20 (primární cílový bod) a Δ FEV1, zatímco Friedmanova statistika bude použita k vyhodnocení rozdílů v počtu krátkých cyklů prednisonu. Výsledky této studie poskytnou nové informace o tom, do jaké míry OMB snižuje schopnost dýchacích cest reagovat na AMP (tj. alergický zánět dýchacích cest) a zda tato nová terapie naplní neuspokojenou potřebu pacientů, kteří mají nedostatečně kontrolované astma kvůli špatné adherenci k inhalačním kortikosteroidům.