Effekten av Omalizumab på luftvägarnas känslighet för adenosin hos patienter med dåligt kontrollerad astma

Patienter med måttlig till svår allergisk astma som är dåligt adherent till inhalerade kortikosteroider (ICS) har ihållande luftvägsinflammation som leder till överdriven sjuklighet och ibland dödsfall. Omalizumab (OMB), en anti-IgE monoklonal antikropp minskar frisättningen av mediatorer från mastceller, minskar frekvensen av exacerbationer och tillåter en minskning av ICS-dosen. Det finns dock inga data om effekterna av OMB på luftvägsinflammation. Bronkoprovokation med adenosin 5' monofosfat (AMP) är ett robust och känsligt icke-invasivt mått på allergisk luftvägsinflammation, men effekten av OMB på denna surrogatmarkör har inte tidigare rapporterats. Baserat på verkningsmekanismerna för OMB och AMP och det faktum att OMB kommer att administreras med 2-4 veckors intervall på kliniken (dvs. direkt observerad terapi), är det vår hypotes att behandling med detta nya medel kommer att minska luftvägarnas känslighet för AMP och kompensera för dålig efterlevnad av ICS.

För att testa denna hypotes kommer vi att välja ut 16 patienter (6-26 år) med en total IgE på 30-1300 IE/ml, känslighet för minst ett allergen, en FEV1 ≥ 60 % förutspådd och dokumenterad dålig följsamhet till ICS med otillräcklig astmakontroll. Försökspersonerna kommer att randomiseras för att få OMB (150-375 mg subkutant) eller placebo varannan till fjärde vecka under fyra månader vardera, på ett dubbelblindt, crossover-sätt med en 3 månaders tvättperiod mellan behandlingarna. Spirometri kommer att mätas före varje injektion och i slutet av varje behandlingsperiod. Koncentrationen av AMP som kommer att provocera fram en 20%-ig minskning av FEV1 (PC20 FEV1) och en fri IgE-serumkoncentration kommer att mätas före och i slutet av varje behandlingsperiod. Efter randomisering kommer en 5-dagars kur med oral prednison att administreras närhelst symtom som inte svarar på luftrörsvidgande medel kvarstår eller FEV1 är < 60 % förutsagt. ANOVA för upprepade mätningar kommer att användas för att utvärdera skillnader mellan behandlingar i Δ PC20 (primärt effektmått) och Δ FEV1, medan Friedman Statistic kommer att användas för att utvärdera skillnader i antalet korta prednisonkurer. Resultaten av denna studie kommer att ge ny information om i vilken utsträckning OMB minskar luftvägarnas känslighet för AMP (dvs. allergisk luftvägsinflammation) och om denna nya behandling kommer att fylla ett otillfredsställt behov för patienter som har otillräckligt kontrollerad astma på grund av dålig följsamhet till inhalerade kortikosteroider.