O efeito do omalizumabe na capacidade de resposta das vias aéreas à adenosina em pacientes com asma mal controlada

Pacientes com asma alérgica moderada a grave que aderem mal aos corticosteroides inalatórios (ICS) apresentam inflamação persistente das vias aéreas que resulta em morbidade excessiva e, às vezes, morte. O omalizumabe (OMB), um anticorpo monoclonal anti-IgE, diminui a liberação de mediadores dos mastócitos, reduz a frequência das exacerbações e permite a redução da dose de CI. No entanto, não há dados sobre os efeitos do OMB na inflamação das vias aéreas. A broncoprovocação com adenosina 5' monofosfato (AMP) é uma medida não invasiva robusta e sensível da inflamação alérgica das vias aéreas, mas o efeito do OMB nesse marcador substituto não foi relatado anteriormente. Com base nos mecanismos de ação do OMB e do AMP e no fato de que o OMB será administrado em intervalos de 2 a 4 semanas na clínica (ou seja, terapia direta observada), é nossa hipótese que o tratamento com esse novo agente reduzirá a capacidade de resposta das vias aéreas ao AMP e compensar a baixa adesão ao ICS.

Para testar essa hipótese, selecionaremos 16 pacientes (6-26 anos) com IgE total de 30-1300 UI/ml, sensibilidade a pelo menos um alérgeno, VEF1 ≥ 60% do previsto e baixa adesão documentada ao CI com inadequada controle da asma. Os indivíduos serão randomizados para receber OMB (150-375 mg por via subcutânea) ou placebo a cada 2-4 semanas por quatro meses cada, de forma cruzada, duplo-cego, com um período de washout de 3 meses entre os tratamentos. A espirometria será medida antes de cada injeção e no final de cada período de tratamento. A concentração de AMP que provocará uma queda de 20% no VEF1 (PC20 FEV1) e uma concentração sérica de IgE livre será medida antes e ao final de cada período de tratamento. Após a randomização, um curso de 5 dias de prednisona oral será administrado sempre que os sintomas não responsivos ao broncodilatador persistirem ou o VEF1 for < 60% do previsto. ANOVA para medidas repetidas será usada para avaliar as diferenças entre os tratamentos em Δ PC20 (endpoint primário) e Δ FEV1, enquanto a estatística de Friedman será usada para avaliar as diferenças no número de cursos curtos de prednisona. Os resultados deste estudo fornecerão novas informações sobre a medida em que o OMB diminui a capacidade de resposta das vias aéreas ao AMP (ou seja, inflamação alérgica das vias aéreas) e se esta nova terapia preencherá uma necessidade não atendida de pacientes com asma inadequadamente controlada devido à baixa adesão aos corticosteroides inalatórios.