Effekten av omalizumab på luftveienes respons på adenosin hos pasienter med dårlig kontrollert astma

Pasienter med moderat til alvorlig allergisk astma som er dårlig adherent til inhalerte kortikosteroider (ICS) har vedvarende luftveisbetennelse som resulterer i overdreven sykelighet og noen ganger død. Omalizumab (OMB), et anti-IgE monoklonalt antistoff reduserer frigjøringen av mediatorer fra mastceller, reduserer frekvensen av eksaserbasjoner og tillater en reduksjon i ICS-dosen. Det er imidlertid ingen data om effekten av OMB på luftveisbetennelse. Bronkoprovokasjon med adenosin 5' monofosfat (AMP) er et robust og sensitivt ikke-invasivt mål på allergisk luftveisbetennelse, men effekten av OMB på denne surrogatmarkøren er ikke tidligere rapportert. Basert på virkningsmekanismene til OMB og AMP og det faktum at OMB vil bli administrert med 2-4 ukers mellomrom i klinikken (dvs. direkte observert terapi), er det vår hypotese at behandling med dette nye midlet vil redusere luftveisresponsen overfor AMP og kompenserer for dårlig overholdelse av ICS.

For å teste denne hypotesen vil vi velge ut 16 pasienter (6-26 år) med en total IgE på 30-1300 IE/ml, følsomhet for minst ett allergen, en FEV1 ≥ 60 % forutsagt, og dokumentert dårlig overholdelse av ICS med utilstrekkelig astmakontroll. Pasienter vil bli randomisert til å motta OMB (150-375 mg subkutant) eller placebo hver 2.-4. uke i fire måneder hver, på en dobbeltblind, crossover-måte med en 3 måneders utvaskingsperiode mellom behandlingene. Spirometri vil bli målt før hver injeksjon og ved slutten av hver behandlingsperiode. Konsentrasjonen av AMP som vil fremprovosere en 20 % reduksjon i FEV1 (PC20 FEV1) og en fri IgE serumkonsentrasjon vil bli målt før og ved slutten av hver behandlingsperiode. Etter randomisering vil en 5-dagers kur med oral prednison gis når symptomene som ikke reagerer på bronkodilatatorer vedvarer eller FEV1 er < 60 % spådd. ANOVA for gjentatte mål vil bli brukt for å evaluere forskjeller mellom behandlinger i Δ PC20 (primært endepunkt) og Δ FEV1, mens Friedman Statistic vil bli brukt til å evaluere forskjeller i antall korte kurer med prednison. Resultatene av denne studien vil gi ny informasjon om i hvilken grad OMB reduserer luftveienes respons på AMP (dvs. allergisk luftveisbetennelse) og om denne nye behandlingen vil dekke et udekket behov for pasienter som har utilstrekkelig kontrollert astma på grunn av dårlig overholdelse av inhalerte kortikosteroider.