奥马珠单抗治疗胆碱能性荨麻疹的疗效研究 (CUN-OMAL-UCOL)

物理性荨麻疹，例如延迟性压力性荨麻疹、胆碱能性荨麻疹、皮肤划痕症和寒冷性荨麻疹，是高度致残的病症[1]。 胆碱能性荨麻疹是由于活性物质（例如 锻炼）或被动（例如 热水浴）核心体温升高，导致躯干和跛行出现瘙痒和小荨麻疹，并在身体冷却后消失 [2]。

与慢性荨麻疹一样，物理性荨麻疹对患者的生活质量影响很大[3, 4]。 然而，由于这些类型的荨麻疹在日常生活活动、体育锻炼[5] 或工作表现中造成限制，因此对生活质量造成更大的改变。

尽管这种疾病的发病率很高并且对生活质量有影响，但还没有可用的治疗方法。 通常控制其他类型荨麻疹的抗组胺药只能部分缓解胆碱能性荨麻疹。 只有一篇论文[6] 显示将西替利嗪剂量加倍至产品特性摘要（标签外剂量）推荐剂量以上的疗效。 组胺在其病理生理学中的作用微乎其微，并且仅在使用非常高的剂量后才证明抗组胺药反应不佳[7]。

蜂巢形成的病因和发病机制仍然未知，但公认肥大细胞明显参与[8]。 另一方面，胆碱能性荨麻疹似乎可以诱导脱敏或耐受[9]。 因此，在药物脱敏的情况下，免疫球蛋白 E (IgE) 受体也必须在这种物理性荨麻疹的发展中发挥作用 [10]。

在过去的几年中，单克隆人源化抗 IgE 抗体 (Omalizumab) 被证明可有效控制胆碱能性荨麻疹 [11]，但在最大剂量或超说明书剂量下对常规疗法没有反应。 胆碱能性荨麻疹也有阴性反应 [12]。

我们在这种类型的荨麻疹中采用这种方法的基本原理是奥马珠单抗对肥大细胞活化发挥抑制作用，就像脱敏的情况一样。

为此，我们将进行一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的平行临床试验。 我们将纳入 24 名抗组胺药无反应的女性和男性患者（年龄在 14 岁或以上）。

疗效将通过欧洲过敏和临床免疫学会 (EAACI)、欧洲皮肤病学论坛 (EDF) 和荨麻疹网络 e.V (UNEV) 标准化运动挑战测试、视觉模拟量表 (VAS)、慢性荨麻疹生活质量的否定评估经过验证的问卷[13]、患者的症状卡和急救药物的使用。 额外的疗效衡量标准还包括： 每个治疗组中退出的人数；因荨麻疹和急诊就诊的休假天数。 最后，通过记录和评估治疗过程中的不良反应来评估安全性。

正如我们之前所述，奥马珠单抗不适用于物理性或其他类型的荨麻疹。 唯一适应症是治疗中度至重度过敏性哮喘。 我们正在研究的假设是单克隆抗 IgE 抗体奥马珠单抗在控制对常规治疗无反应的患者的物理性荨麻疹症状方面同样有效。 我们假设 Omalizumab 能够恢复那些荨麻疹类型中存在的嗜碱性粒细胞或肥大细胞激活。