伏立诺他和替莫唑胺治疗恶性胶质瘤患者
2024年4月25日 更新者：National Cancer Institute (NCI)
伏立诺他（辛二酰苯胺异羟肟酸 [SAHA]）联合替莫唑胺治疗恶性胶质瘤患者的 I 期研究
该 I 期试验正在研究伏立诺他与替莫唑胺一起用于治疗恶性神经胶质瘤患者时的副作用和最佳剂量。
化疗中使用的药物，如伏立诺他和替莫唑胺，以不同的方式阻止肿瘤细胞的生长，要么杀死细胞，要么阻止它们分裂。
伏立诺他还可以通过阻断细胞生长所需的一些酶来阻止肿瘤细胞的生长。
伏立诺他可以通过使肿瘤细胞对药物更敏感来帮助替莫唑胺更好地发挥作用。
将伏立诺他与替莫唑胺一起服用可能会杀死更多的肿瘤细胞。
研究概览
地位
主动，不招人
干预/治疗
详细说明
主要目标：
I. 确定伏立诺他（辛二酰苯胺异羟肟酸 [SAHA]）联合替莫唑胺治疗恶性胶质瘤患者的最大耐受剂量 (MTD)。
二。 表征伏立诺他 (SAHA) 与替莫唑胺联合使用的安全性。
次要目标：
I. 表征伏立诺他 (SAHA) 联合替莫唑胺的药代动力学。
二。 通过客观反应来确定伏立诺他 (SAHA) 与替莫唑胺联合使用的疗效。
三级目标：
I. 探讨治疗反应与肿瘤分子表型的关联。
二。 评估伏立诺他 (SAHA) 对外周单核细胞组蛋白乙酰化状态的影响。
大纲：这是一项包含两部分的伏立诺他剂量递增研究。
第 I 部分：患者在第 1-7 天和第 15-21 天口服 (PO) 一次 (QD) 或每天两次 (BID) 或在第 1-7 天接受 QD 或 BID。 患者还在第 1-5 天接受替莫唑胺 PO QD。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 28 天重复治疗最多 13 个疗程。 从疗程 2 开始，一些患者可能会接受更高剂量的替莫唑胺。 根据研究者的判断，治疗可以继续超过 13 个疗程。
第 II 部分：患者接受第 1 部分*中的伏立诺他和替莫唑胺。
[注意：*从第 2 疗程开始，所有患者都接受更高剂量的替莫唑胺。]
完成研究治疗后，定期对患者进行随访。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
83
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
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Alabama
-
Birmingham、Alabama、美国、35233
- University of Alabama at Birmingham Cancer Center
-
-
California
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Los Angeles、California、美国、90095
- UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center
-
San Francisco、California、美国、94115
- UCSF Medical Center-Mount Zion
-
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Florida
-
Tampa、Florida、美国、33612
- Moffitt Cancer Center
-
-
Georgia
-
Atlanta、Georgia、美国、30322
- Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
-
-
Maryland
-
Baltimore、Maryland、美国、21287
- Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
-
Bethesda、Maryland、美国、20892
- National Cancer Institute Neuro-Oncology Branch
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、美国、02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Detroit、Michigan、美国、48202
- Henry Ford Hospital
-
-
New York
-
New York、New York、美国、10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
North Carolina
-
Durham、North Carolina、美国、27710
- Duke University Medical Center
-
Winston-Salem、North Carolina、美国、27157
- Wake Forest University Health Sciences
-
-
Ohio
-
Cleveland、Ohio、美国、44195
- Cleveland Clinic Foundation
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- University of Pennsylvania/Abramson Cancer Center
-
Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15232
- University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
-
-
Texas
-
Houston、Texas、美国、77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Wisconsin
-
Madison、Wisconsin、美国、53792
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 经组织学证实为颅内恶性神经胶质瘤的患者将符合该方案的条件；恶性胶质瘤包括多形性胶质母细胞瘤（GBM）、胶质肉瘤（GS）、间变性星形细胞瘤（AA）、间变性少突胶质细胞瘤（AO）、间变性混合少突星形细胞瘤（AMO）或恶性星形细胞瘤 NOS（未另行说明）；如果最初的组织学是低级别神经胶质瘤并且随后进行了恶性神经胶质瘤的组织学诊断，则患者将符合条件
- 所有患者都必须签署知情同意书，表明他们了解本研究的研究性质；患者必须签署授权书才能发布其受保护的健康信息；在使用研究药物治疗之前，患者必须在成人脑肿瘤协会 (ABTC) 中心办公室数据库中注册
- 预期寿命 > 8 周
- Karnofsky 性能状态 >= 60
- 白细胞 (WBC) >= 3,000/mm^3
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1,500/mm^3
- 血小板计数 >= 100,000/mm^3
- 血红蛋白 >= 10 克/分升；可通过输血达到血红蛋白的合格水平
- 血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 (SGOT) < 正常上限 (ULN) 的 2 倍
- 胆红素 < ULN 的 2 倍
- 如果肝功能检查高于机构正常上限但小于机构正常上限的 2 倍，开始替莫唑胺治疗的决定应仔细考虑个体患者的获益和风险
- 肌酐 < 1.5 毫克/分升
- 扫描应在注册前 14 天内进行，并且使用至少稳定 5 天的类固醇剂量；如果类固醇剂量在成像日期和登记日期之间增加，则需要新的基线磁共振 (MR)/计算机断层扫描 (CT)；在整个协议治疗期间必须使用相同类型的扫描，即磁共振成像 (MRI) 或 CT 以测量肿瘤
- 患者从完成放射治疗到进入研究必须有大于或等于 3 周 (21) 天的间隔
- 育龄妇女必须在注册前 7 天内记录为阴性的 β-人绒毛膜促性腺激素 (HCG) 妊娠试验；如果女性在参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生
- 有生育能力的女性和男性必须同意在进入研究之前和参与研究期间使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）
- 患者必须愿意参与药代动力学研究
- 研究第 I 部分特定患者的资格标准
- 放疗后疾病稳定或疾病进展的患者符合条件（除非他们在替莫唑胺上取得进展；既往接受过替莫唑胺治疗且疾病稳定的患者符合条件
- 患有复发性疾病的患者可能已经接受过任何数量的既往复发治疗；复发定义为初始治疗后的进展（即 放疗 +/- 化疗（如果将其用作初始治疗）
- 患者必须已从先前治疗的毒性作用中恢复：从任何研究药物中恢复 28 天，从先前细胞毒性治疗中恢复 28 天，但对于每 28 天服用标准 5 天替莫唑胺方案的患者，从最后一次替莫唑胺给药后 23 天，从最后一次给药后 14 天长春新碱，亚硝基脲42天，丙卡巴肼给药21天，非细胞毒性药物7天，例如干扰素、他莫昔芬、沙利度胺、顺维甲酸等（放射增敏剂不算在内）；任何与非细胞毒性药物定义相关的问题都应咨询研究主席
只要符合以下所有条件，最近接受过复发或进展性肿瘤切除术的患者就有资格：
- 他们已经从手术的影响中恢复过来
- 切除后的残留病灶不属于研究资格；为了最好地评估术后残留疾病的程度，CT/MRI 应在术后 96 小时内或术后至少 4 周、登记前 14 天内进行；如果96小时扫描距离注册前超过14天，则需要重新扫描；如果类固醇剂量在成像和注册日期之间增加，则需要在稳定类固醇剂量至少 5 天的情况下进行新的基线 MRI/CT
- 既往治疗包括间质近距离放射治疗或立体定向放射外科治疗的患者必须根据正电子发射断层扫描 (PET) 或铊扫描、MR 波谱或疾病的手术记录确认真正的进展性疾病而不是放射性坏死
- 研究第二部分特定患者的资格标准
- 只有放射治疗后病情稳定的患者才有资格参加研究的第 2 部分；患有复发性疾病的患者不符合资格
- 在研究的第 2 部分中，唯一允许患者进行的先前治疗是伴随替莫唑胺与放射治疗或单独进行放射治疗；辅助替莫唑胺稳定的患者也可以参加
- 患有复发性疾病和既往化疗（同步或辅助替莫唑胺除外）的患者将不包括在这部分研究中
排除标准：
- 服用替莫唑胺后疾病进展的患者不符合资格
- 患者不得患有任何研究者认为无法通过适当治疗充分控制或会损害患者耐受这种治疗的能力的重大医学疾病；有任何其他癌症病史（非黑色素瘤皮肤癌或宫颈原位癌除外）的患者，除非完全缓解并且停止对该疾病的所有治疗至少 3 年，否则不符合资格
- 患者不得有活动性感染或严重并发内科疾病
- 孕妇被排除在本研究之外；如果母亲接受伏立诺他 (SAHA) 治疗，则应停止母乳喂养；潜在风险也可能适用于替莫唑胺
- 患者不得患有任何会掩盖毒性或危险地改变药物代谢的疾病
- 已知为人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性且正在接受联合抗逆转录病毒治疗的患者不符合资格
- 患者可能没有接受任何其他研究药物
- 归因于与伏立诺他 (SAHA) 或研究中使用的其他药物具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
- 患者在入组前至少 2 周内不应服用丙戊酸（另一种组蛋白脱乙酰酶抑制剂）
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：治疗（伏立诺他、替莫唑胺）
第 I 部分：患者在第 1-7 天和第 15-21 天接受伏立诺他 PO QD 或 BID，或在第 1-7 天接受 QD 或 BID。 患者还在第 1-5 天接受替莫唑胺 PO QD。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 28 天重复治疗最多 13 个疗程。 根据研究者的判断，治疗可以继续超过 13 个疗程。 第 II 部分：患者接受第 I 部分*中的伏立诺他和替莫唑胺。 [注意：从课程 2 开始，一些患者可能会接受更高剂量的替莫唑胺。] |
相关研究
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口头给予
其他名称：
口头给予
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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伏立诺他与替莫唑胺的 MTD 定义为根据 CTC 严重程度分级，不到三分之一的患者出现剂量限制性毒性的剂量（第 I 部分）
大体时间：28天
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对于研究的两个部分，将描述所有周期的治疗管理。
将评估给药剂量、剂量修改/延迟和治疗持续时间。
通过描述性统计总结的安全变量。
将针对每个剂量水平报告发生的不良事件，并根据发生率和严重程度进行描述。
实验室数据将按每个观察时间的剂量水平呈现。
将识别超出正常范围的值并计算其频率。
将给出按 CTC 严重程度等级（适用时）和临床相关性的分布。
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28天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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基于临床、影像学和生物学评估的抗肿瘤活性方面的功效（第二部分）
大体时间：长达 4 年
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将根据疗效的临床、放射学和生物学评估提供抗肿瘤活性证据的描述性分析。
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长达 4 年
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伏立诺他的血浆药代动力学参数
大体时间：基线，第 1 天第 1 天课程 1 给药后 1、2、3、4、6、8 和 24 小时
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以表格和图形的形式呈现。
感兴趣的药代动力学参数，例如最大血浆浓度 (Cmax)、最大浓度时间 (Tmax)、血浆浓度-时间曲线下面积（AUC0-t 和 AUC-无穷大）、清除率 (CL)、稳态表观分布容积状态 (Vdss)、终末半衰期 (t1/2) 和肿瘤与血浆（全血）浓度比将使用非隔室方法确定。
药代动力学参数中的剂量比例将通过对剂量归一化参数进行单向方差分析 (ANOVA) 来确定。
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基线，第 1 天第 1 天课程 1 给药后 1、2、3、4、6、8 和 24 小时
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Patrick Y Wen、National Cancer Institute (NCI)
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2005年12月16日
初级完成 (实际的)
2018年10月18日
研究完成 (估计的)
2025年4月24日
研究注册日期
首次提交
2005年12月20日
首先提交符合 QC 标准的
2005年12月20日
首次发布 (估计的)
2005年12月22日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年4月26日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年4月25日
最后验证
2024年2月1日
更多信息
与本研究相关的术语
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其他研究编号
- NCI-2009-00675 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U01CA137443 (美国 NIH 拨款/合同)
- U01CA062399 (美国 NIH 拨款/合同)
- NABTC 04-03
- CDR0000450762
- NABTC04-03 (其他标识符：Adult Brain Tumor Consortium)
- NABTC-04-03 (其他标识符：CTEP)
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