Vorinostat og temozolomid til behandling af patienter med maligne gliomer

Inklusionskriterier:

• Patienter med histologisk dokumenteret intrakranielt malignt gliom vil være berettiget til denne protokol; maligne gliomer indbefatter glioblastoma multiforme (GBM), gliosarkom (GS), anaplastisk astrocytom (AA), anaplastisk oligodendrogliom (AO), anaplastisk blandet oligoastrocytom (AMO) eller malignt astrocytom NOS (ikke andet specificeret); patienter vil være berettigede, hvis den oprindelige histologi var lavgradigt gliom, og der stilles en efterfølgende histologisk diagnose af et malignt gliom
• Alle patienter skal underskrive et informeret samtykke, der angiver, at de er opmærksomme på undersøgelsens karakter af denne undersøgelse; patienter skal have underskrevet en tilladelse til frigivelse af deres beskyttede helbredsoplysninger; patienter skal være registreret i Adult Brain Tumor Consortium (ABTC) Central Office-databasen før behandling med undersøgelseslægemiddel
• Forventet levetid > 8 uger
• Karnofsky præstationsstatus på >= 60
• Hvide blodlegemer (WBC) >= 3.000/mm^3
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1.500/mm^3
• Blodpladetal >= 100.000/mm^3
• Hæmoglobin >= 10 g/dL; berettigelsesniveauet for hæmoglobin kan nås ved transfusion
• Serum glutaminsyre oxaloeddikesyre transaminase (SGOT) < 2 gange øvre normalgrænse (ULN)
• Bilirubin < 2 gange ULN
• Hvis leverfunktionsprøver er over den institutionelle øvre normalgrænse, men < 2 gange den institutionelle øvre normalgrænse, bør beslutningen om at påbegynde temozolomidbehandling nøje overveje fordele og risici for den enkelte patient
• Kreatinin < 1,5 mg/dL
• En scanning skal udføres inden for 14 dage før registrering og på en steroiddosis, der har været stabil i mindst 5 dage; hvis steroiddosis øges mellem billeddannelsesdatoen og registreringen kræves en ny baseline magnetisk resonans (MR)/computertomografi (CT); den samme type scanning, dvs. magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) eller CT skal bruges i hele protokolbehandlingsperioden til tumormåling
• Patienter skal have et interval på mere end eller lig med 3 uger (21) dage fra afslutningen af ​​strålebehandling til studiestart
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ beta-humant choriongonadotropin (HCG) graviditetstest dokumenteret inden for 7 dage før registrering; hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart og så længe de deltager i undersøgelsen
• Patienterne skal være villige til at deltage i de farmakokinetiske undersøgelser
• SPECIFIKKE BETJENINGSKRITERIER FOR PATIENTER I DEL I AF UNDERSØGELSEN
• Patienter med enten stabil sygdom efter strålebehandling eller med progression er kvalificerede (undtagen hvis de har udviklet sig på temozolomid; patienter, der har modtaget tidligere behandling med temozolomid og har stabil sygdom er kvalificerede
• Patienter med tilbagevendende sygdom kan have fået behandling for et hvilket som helst antal tidligere tilbagefald; tilbagefald defineres som progression efter indledende behandling (dvs. stråling +/- kemo, hvis det blev brugt som indledende behandling)
• Patienterne skal være kommet sig over de toksiske virkninger af tidligere behandling: 28 dage fra ethvert forsøgsmiddel, 28 dage fra tidligere cytotoksisk behandling undtagen 23 dage fra sidste dosis af temozolomid for patienter, der tager standard 5 dage hver 28. dag med temozolomid, 14 dage fra vincristin, 42 dage fra nitrosoureas, 21 dage fra procarbazinadministration og 7 dage for ikke-cytotoksiske midler, f.eks. interferon, tamoxifen, thalidomid, cis-retinsyre osv. (radiosensibilisator tæller ikke); spørgsmål vedrørende definitionen af ​​ikke-cytotoksiske midler skal rettes til studielederen

• Patienter, der for nylig har gennemgået resektion af tilbagevendende eller progressiv tumor, vil være berettigede, så længe alle følgende betingelser gælder:

  • De er kommet sig over virkningerne af operationen
  • Resterende sygdom efter resektion er ikke påbudt for berettigelse til undersøgelsen; for bedst at vurdere omfanget af resterende sygdom postoperativt, bør en CT/MRI foretages senest 96 timer i den umiddelbare postoperative periode eller mindst 4 uger postoperativt, inden for 14 dage før registrering; hvis 96-timers scanningen er mere end 14 dage før registrering, skal scanningen gentages; hvis steroiddosis øges mellem billeddiagnostik og registreringsdato, kræves en ny baseline MR/CT på en stabil steroiddosis i mindst 5 dage
• Patienter med tidligere behandling, der inkluderede interstitiel brachyterapi eller stereotaktisk strålekirurgi, skal have bekræftelse af ægte progressiv sygdom snarere end strålingsnekrose baseret på enten positronemissionstomografi (PET) eller thalliumscanning, MR-spektroskopi eller kirurgisk dokumentation af sygdommen
• SPECIFIKKE BERETNINGSKRITERIER FOR PATIENTER I DEL II AF UNDERSØGELSEN
• Kun patienter med stabil sygdom efter strålebehandling er berettiget til del 2 af undersøgelsen; patienter med tilbagevendende sygdom er ikke berettigede
• Den eneste forudgående behandling, der er tilladt for patienter i del 2 af undersøgelsen, er samtidig temozolomid med strålebehandling eller strålebehandling alene; patienter, der er stabile på adjuverende temozolomid, kan også deltage
• Patienter med tilbagevendende sygdom og tidligere kemoterapier (undtagen samtidig eller adjuverende temozolomid) vil ikke blive inkluderet i denne del af undersøgelsen

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der har udviklet sig på temozolomid, er ikke egnede
• Patienter må ikke have nogen væsentlige medicinske sygdomme, som efter investigators mening ikke kan kontrolleres tilstrækkeligt med passende terapi eller ville kompromittere patientens evne til at tolerere denne terapi; patienter med en anamnese med enhver anden kræftsygdom (undtagen ikke-melanom hudkræft eller karcinom in situ af livmoderhalsen), medmindre de er i fuldstændig remission og ude af al behandling for den pågældende sygdom i mindst 3 år, ikke er berettigede
• Patienter må ikke have aktiv infektion eller alvorlig interkurrent medicinsk sygdom
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse; amning bør afbrydes, hvis moderen behandles med vorinostat (SAHA); potentielle risici kan også gælde for temozolomid
• Patienter må ikke have nogen sygdom, der vil sløre toksicitet eller farligt ændre stofskifte
• Patienter, der er kendt for at være positive med human immundefektvirus (HIV) og som får antiretroviral kombinationsbehandling, er ikke kvalificerede
• Patienter får muligvis ikke andre undersøgelsesmidler
• Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som vorinostat (SAHA) eller andre midler anvendt i undersøgelsen
• Patienter bør ikke have taget valproinsyre (en anden histon-deacetylasehæmmer) i mindst 2 uger før indskrivning