Vorinostat a temozolomid v léčbě pacientů s maligními gliomy

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti s histologicky prokázaným intrakraniálním maligním gliomem budou způsobilí pro tento protokol; maligní gliomy zahrnují multiformní glioblastom (GBM), gliosarkom (GS), anaplastický astrocytom (AA), anaplastický oligodendrogliom (AO), anaplastický smíšený oligoastrocytom (AMO) nebo maligní astrocytom NOS (není jinak specifikováno); pacienti budou způsobilí, pokud původní histologie byl gliom nízkého stupně a byla provedena následná histologická diagnóza maligního gliomu
• Všichni pacienti musí podepsat informovaný souhlas, kterým uvádějí, že jsou si vědomi vyšetřovací povahy této studie; pacienti musí podepsat povolení k vydání svých chráněných zdravotních informací; pacienti musí být před léčbou studovaným lékem registrováni v databázi Adult Brain Tumor Consortium (ABTC) Central Office
• Předpokládaná délka života > 8 týdnů
• Stav výkonu podle Karnofského >= 60
• Bílé krvinky (WBC) >= 3 000/mm^3
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1500/mm^3
• Počet krevních destiček >= 100 000/mm^3
• Hemoglobin >= 10 g/dl; úrovně způsobilosti pro hemoglobin lze dosáhnout transfuzí
• Sérová glutamátová oxalooctová transamináza (SGOT) < 2násobek horní hranice normy (ULN)
• Bilirubin < 2krát ULN
• Pokud jsou jaterní testy nad ústavní horní hranicí normálu, ale < 2násobek ústavní horní hranice normálu, rozhodnutí o zahájení léčby temozolomidem by mělo pečlivě zvážit přínosy a rizika pro jednotlivého pacienta
• Kreatinin < 1,5 mg/dl
• Skenování by mělo být provedeno do 14 dnů před registrací a na dávce steroidů, která byla stabilní po dobu alespoň 5 dnů; pokud se dávka steroidů mezi datem zobrazení a registrací zvýší, je vyžadována nová základní magnetická rezonance (MR)/počítačová tomografie (CT); stejný typ skenování, tj. magnetická rezonance (MRI) nebo CT se musí používat po celou dobu protokolární léčby pro měření nádoru
• Pacienti musí mít interval větší nebo rovný 3 týdnům (21) dnům od dokončení radiační terapie do vstupu do studie
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test na beta-lidský choriový gonadotropin (HCG) zdokumentovaný do 7 dnů před registrací; pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře
• Ženy ve fertilním věku a muži musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence).
• Pacienti musí být ochotni účastnit se farmakokinetických studií
• KRITÉRIA ZPŮSOBILOSTI SPECIFICKÉ PRO PACIENTY V ČÁSTI I STUDIE
• Vhodné jsou pacienti buď se stabilním onemocněním po radioterapii, nebo s progresí (kromě případů, kdy progredovali při léčbě temozolomidem; pacienti, kteří byli dříve léčeni temozolomidem a mají stabilní onemocnění, jsou způsobilí
• Pacienti s recidivujícím onemocněním mohli podstoupit léčbu libovolného počtu předchozích relapsů; relaps je definován jako progrese po úvodní terapii (tj. ozařování +/- chemo, pokud bylo použito jako počáteční léčba)
• Pacienti se musí zotavit z toxických účinků předchozí léčby: 28 dnů od jakéhokoli hodnoceného činidla, 28 dnů od předchozí cytotoxické léčby kromě 23 dnů od poslední dávky temozolomidu u pacientů užívajících standardní 5denní režim temozolomidu každých 28 dnů, 14 dnů od vinkristin, 42 dní od nitrosomočovin, 21 dní od podání prokarbazinu a 7 dní pro necytotoxická činidla, např. interferon, tamoxifen, thalidomid, kyselina cis-retinová atd. (radiosenzibilizátor se nepočítá); jakékoli dotazy týkající se definice necytotoxických látek by měly být směrovány na vedoucího studie

• Pacienti, kteří nedávno podstoupili resekci recidivujícího nebo progresivního nádoru, budou způsobilí, pokud budou splněny všechny následující podmínky:

  • Vzpamatovali se z následků operace
  • Reziduální onemocnění po resekci není povinné pro zařazení do studie; k nejlepšímu posouzení rozsahu reziduálního onemocnění po operaci by CT/MRI mělo být provedeno nejpozději 96 hodin v bezprostředním pooperačním období nebo alespoň 4 týdny po operaci, do 14 dnů před registrací; pokud je 96hodinový sken více než 14 dní před registrací, je nutné sken zopakovat; pokud se mezi datem zobrazení a registrací zvýší dávka steroidů, je vyžadována nová výchozí MRI/CT při stabilní dávce steroidů po dobu alespoň 5 dnů
• Pacienti s předchozí terapií, která zahrnovala intersticiální brachyterapii nebo stereotaktickou radiochirurgii, musí mít potvrzení skutečného progresivního onemocnění spíše než radiační nekrózy na základě buď pozitronové emisní tomografie (PET) nebo skenování thalia, MR spektroskopie nebo chirurgické dokumentace onemocnění
• KRITÉRIA ZPŮSOBILOSTI SPECIFICKÉ PRO PACIENTY V ČÁSTI II STUDIE
• Pouze pacienti se stabilním onemocněním po radiační terapii jsou způsobilí pro část 2 studie; pacienti s recidivujícím onemocněním nejsou způsobilí
• Jedinou předchozí terapií povolenou pro pacienty v části 2 studie je současné podávání temozolomidu s radiační terapií nebo radiační terapií samotnou; mohou se zúčastnit i pacienti, kteří jsou stabilní na adjuvantní léčbě temozolomidem
• Do této části studie nebudou zahrnuti pacienti s rekurentním onemocněním a předchozí chemoterapií (s výjimkou souběžného nebo adjuvantního temozolomidu).

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, u kterých došlo k progresi léčby temozolomidem, nejsou vhodní
• Pacienti nesmějí mít žádná významná zdravotní onemocnění, která by podle názoru zkoušejícího nemohla být adekvátně kontrolována vhodnou terapií nebo by ohrozila schopnost pacienta tuto terapii tolerovat; pacienti s anamnézou jakékoli jiné rakoviny (kromě nemelanomové rakoviny kůže nebo karcinomu děložního čípku in-situ), pokud nejsou v úplné remisi a bez jakékoli léčby tohoto onemocnění po dobu minimálně 3 let,
• Pacienti nesmí mít aktivní infekci nebo závažné interkurentní onemocnění
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny; kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena vorinostatem (SAHA); potenciální rizika se mohou vztahovat i na temozolomid
• Pacienti nesmí mít žádné onemocnění, které by zatemnilo toxicitu nebo nebezpečně změnilo metabolismus léků
• Pacienti, o kterých je známo, že jsou pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) a dostávají kombinovanou antiretrovirovou léčbu, nejsou způsobilí
• Pacienti nemusí dostávat žádné další zkoumané látky
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako vorinostat (SAHA) nebo jiné látky použité ve studii
• Pacienti by neměli užívat kyselinu valproovou (jiný inhibitor histondeacetylázy) alespoň 2 týdny před zařazením do studie