使用伊利诺伊大学芝加哥分校 (UIC) 协议对 1 型糖尿病患者进行胰岛移植
使用 UIC 协议对 1 型糖尿病患者进行胰岛移植，第 3 阶段
研究概览
详细说明
本研究是一项 3 期单中心、非对照试验，其中对每个研究对象进行 1-3 次同种异体胰岛移植。 移植后的随访评估在最后一次胰岛移植后持续 52 周。 此后，受试者可以报名参加为期 5 年的后续研究和另外 5 至 10 年的后续研究，以评估胰岛的功能并测量和调节免疫抑制药物水平和副作用。
胰岛移植的安全性主要取决于严重和意外并发症或不良事件的发生率以及细胞分离实验室生产内毒素含量最低且未受污染的胰岛细胞制剂的能力。
对所有研究对象进行为期一年的安全跟踪。 由 3 名接受过医学和/或器官移植培训的成员组成的独立数据监测委员会 (DMC) 将在每次胰岛移植后 2 周内以及此后每两个月审查一次资格和安全性数据。 了解良好临床实践 (GCP) 指南和法规的独立监督员监督研究是否符合 21 CFR 和 ICH GCP 指南。 在临床研究中心内，科学咨询委员会和研究主题倡导计划的代表负责监控安全性。 这些实体向 UIC 机构审查委员会 (IRB) 报告，该委员会还每年审查安全数据和严重不良事件的发生情况。 主要研究者还向美国食品和药物管理局 (FDA) 报告了严重的不良事件。
成功：当受试者不使用胰岛素时，胰岛移植被认为是成功的，并且他们在一周内达到 3 次以上的空腹血糖水平不超过 140 mg/dL，并且餐后两小时血糖值不超过 180 mg/dL dL 一周超过四次。
部分成功：胰岛素需求减少但未实现胰岛素独立性并表现为 HbA1c 和低血糖发作次数减少的受试者被认为胰岛移植部分成功。 通过比较连续两天记录的移植前胰岛素需求（表示为每千克胰岛素单位）与随后胰岛输注前连续两天的需求以及连续两天的需求来评估胰岛素需求的减少最后一次移植一年后的六个月和连续两天。
失败：移植后没有可测量水平的C-肽被认为是胰岛细胞移植失败。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第三阶段
扩展访问
联系人和位置
学习地点
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60612
- University of Illinois at Chicago Medical Center
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 1 型糖尿病病程超过 5 年，并伴有以下情况，尽管采取了强化胰岛素管理措施，但这些情况仍然存在：
- 在过去 3 年中至少有一次严重低血糖发作定义为具有与低血糖相符的症状的事件，其中受试者需要另一个人的帮助，并且与血糖水平 <50 mg / dL（2.8 mmol /L) 或口服碳水化合物、静脉注射葡萄糖或胰高血糖素后迅速恢复
- 低血糖意识降低，定义为受试者报告的毛细血管葡萄糖水平 <54 mg/dL (3 mmol/l) 时没有足够的自主神经症状
排除标准：
- 并存心脏病：过去 6 个月内发生过心肌梗死、冠状动脉疾病无法纠正的血管造影证据、心脏功能检查时出现缺血、心力衰竭
- 酗酒或滥用药物，包括吸烟（必须戒烟六个月）
- 精神疾病：精神分裂症、双相情感障碍或药物不稳定的重度抑郁症
- 不遵守规定方案的历史
- 活动性感染，包括丙型肝炎、乙型肝炎、HIV
- 按病史、当前感染或正在接受疑似结核病治疗的结核病
- 除鳞状或基底皮肤癌外的恶性肿瘤病史
- MEN2 或 MCT 家族史
- 过去 6 个月内中风
- 体重指数 >27 公斤/平方米
- C 肽对胰高血糖素刺激的反应，任何 C 肽 >0.3 ng/mL
- 无法提供知情同意
- 年龄小于 18 岁或大于 75 岁
- 肌酐清除率 <80 mL/min/1.73 m2 24 小时尿液收集
- 血清肌酐持续 >1.5 mg/dL
- 大量白蛋白尿 >300 mg/24h
- 女性基线 Hb <12 gm/dL，男性 <13 gm/dL
- 基线肝功能检查超出正常范围
- 未经治疗的增殖性视网膜病变
- 妊娠试验阳性，有怀孕意向，男性有生育意向，不愿采取有效避孕措施，母乳喂养
- 既往移植或 PRA 反应性 >80%
- 胰岛素需求 >0.7 IU/kg/天
- HbA1c >12%
- 高脂血症（空腹胆固醇 >130 mg/dL 或空腹甘油三酯 >200 mg/dL
- 需要长期使用类固醇的医疗状况
- 使用香豆素或其他抗血小板或抗凝治疗，或 PT-INR >1.5
- 因子 V 缺乏症
- 吸烟烟草
- 艾迪生病
- 对放射造影剂过敏
- 症状性胆囊结石
- 急性或慢性胰腺炎
- 症状性消化性溃疡病
- 严重不间断的腹泻、呕吐或其他可能影响药物吸收的胃肠道疾病
- 入组后 4 周内接受胰岛素以外的抗糖尿病药物治疗
- 入组后 4 周内使用过任何研究药物
- 入组后 2 个月内接种减毒活疫苗
- 研究者认为可能会影响安全参与的任何医疗状况
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗
所有受试者将接受最多 3 次同种异体人朗格汉斯胰岛移植。
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每个受试者可能接受 1-3 次同种异体人朗格汉斯胰岛移植和以下药物治疗： 移植前 2 小时静脉注射巴利昔单抗 20 毫克，移植后 2 周静脉注射 20 毫克；他克莫司 1 毫克口服bid 调整以达到 3-6 ng/ml 的目标谷水平；西罗莫司 0.2 mg/kg 负荷剂量，然后 0.1 mg/kg p.o.在移植后的前 3 个月内每天调整以达到 10-15 ng/ml 的目标谷值水平，此后达到 7-10 ng/ml；移植前 1 小时静脉注射依那西普 50 毫克，皮下注射 25 毫克移植后第 3、7 和 10 天；艾塞那肽 5-mcg 皮下注射 出价 1 周，然后每次移植后 6 个月 10 mcg 出价
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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治疗紧急不良事件
大体时间：从第一次胰岛移植到最后一次移植后一年（最多可能输注 3 次），平均 1 年
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安全性终点：与胰岛输注、免疫抑制和胰岛制备相关的事件的发生率和严重程度
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从第一次胰岛移植到最后一次移植后一年（最多可能输注 3 次），平均 1 年
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达到疗效目标的受试者数量
大体时间：胰岛移植一年后
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成功的主要终点定义为一年随访时 HbA1c ≤ 6.5%，并且从第一次移植后第 28 天到第一次和最后一次移植后 1 年期间没有出现严重的低血糖事件 (SHE)。 主要分析是估计 ITT 人群中患者第一次和最后一次移植后 1 年复合有利结果的真实率。 |
胰岛移植一年后
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第一次和最后一次移植后第 365 天出现胰岛素依赖的患者人数
大体时间：胰岛输注后 1 年
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表现出胰岛素依赖性的患者人数，包括： 在第 365 天报告没有外源性胰岛素注射。
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胰岛输注后 1 年
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HYPO 评分的低血糖事件
大体时间：最后一次移植后一年
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低血糖事件将通过 Ryan 低血糖 (HYPO) 评分来衡量，该评分源自从第 28 天到第 365 天的整个随访阶段记录的低血糖事件的次数和严重程度。 （来自 Ryan 等人，2004 年）“HYPO 分数是根据 4 周读数的分数和患者在过去一年中使用在线附录 2 中的评分系统自我报告的发作的组合生成的（可用在 http://diabetes.diabetesjournals.org）。 对患者返回的记录表进行分析，以确定记录为葡萄糖值的发作次数 |
最后一次移植后一年
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通过 HYPO 评分的减少百分比来衡量低血糖严重程度的降低
大体时间：第一次和最后一次移植后一年
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评估时 Ryan HYPO 分数的减少百分比 [%（基线分数 - 移植后 1 年分数）/基线]。
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第一次和最后一次移植后一年
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Jose Oberholzer, MD、University of Illinois at Chicago
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- IND11807-2007-0330
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