用良性菌群定殖神经源性膀胱

我们工作的统一目标是开发预防脊髓损伤 (SCI) 患者尿路感染 (UTI) 的新方法。 大多数 SCI 患者有神经源性膀胱，由此产生的尿液淤滞和膀胱导尿使他们易患复发性 UTI。 目前几乎没有（如果有的话）措施可有效预防神经源性膀胱患者的 UTI。

细菌干扰，或使用良性细菌来防止感染有毒的病原体，可能为脊髓损伤患者 UTI 反复发作的重大问题提供解决方案。 将非致病性大肠杆菌 (83972) 直接注入膀胱的 SCI 患者的两项试验表明，这种非病原体的定植与 UTI 频率降低之间存在很强的关联。 然而，直接接种法的成功定植率较低（51-62%）。 由于导尿管相关生物膜，或细菌加细胞外基质，不断在膀胱播种细菌，我们建议使用预涂有大肠杆菌 83972 生物膜的导尿管作为实现膀胱定植的手段。 我们最近完成的试验 (B3248P) 表明，插入预涂有大肠杆菌 (83972) 的导尿管是一种有效且安全的方法，可以使这种具有潜在保护性的菌株在膀胱中定植。 大肠杆菌涂层导管的成功定植率很高（12 名受试者中的 10 名，或 83%）。 然而，该试点仅限于使用长期留置导管进行膀胱引流的 SCI 退伍军人亚群。

当前的提案通过扩大符合条件的主题范围和简化殖民化协议来扩展以前的工作。 由于间歇导尿计划 (ICP) 是一种首选且比长期导尿更常见的神经源性膀胱管理方法，我们现在计划在使用 ICP 进行膀胱引流的 SCI 患者中测试大肠杆菌 83972 涂层导管。 我们假设短期使用（3 天）大肠杆菌 83972 涂层导管在 SCI 实践 ICP 患者中将导致大多数受试者成功定植（持续 28 天或更长时间）。 我们还将记录受试者在大肠杆菌 83972 定植时出现症状性 UTI 的比率，并将这些比率与受试者在进入研究前一年的基线比率进行比较。 受试者将能够在家中移除他们的研究导管并通过邮寄提交尿液样本，因此定植过程将简单方便。 如果在该试点试验中成功定植，将设计更大规模的临床试验来测试这些导管在预防脊髓损伤患者 UTI 方面的功效。