Kolonisera neurogena blåsor med godartad flora

Det förenande målet med vårt arbete är att utveckla nya metoder för att förebygga urinvägsinfektion (UTI) hos personer med ryggmärgsskada (SCI). De flesta individer med SCI har neurogena blåsor, och den resulterande urinstasen och blåskateteriseringen predisponerar dem för återkommande UVI. För närvarande är få, om några, åtgärder effektiva för att förebygga UVI hos personer med neurogen urinblåsa.

Bakteriell interferens, eller användning av godartade bakterier för att förhindra infektion med virulenta patogener, kan erbjuda en lösning på det betydande problemet med återkommande episoder av UVI hos personer med SCI. Två försök på personer med SCI med att ingjuta icke-patogen Escherichia coli (83972) direkt i urinblåsan visade ett starkt samband mellan kolonisering med denna icke-patogen och minskad frekvens av UTI. Den framgångsrika kolonisationsgraden för den direkta ympningsmetoden var dock låg (51-62%). Eftersom en urinkateter-associerad biofilm, eller bakterier plus extracellulär matris, kontinuerligt sådd urinblåsan med bakterier, föreslog vi att använda urinkatetrar som hade förbelagts med en biofilm av E. coli 83972 som ett sätt att uppnå blåskolonisering. Vår nyligen avslutade pilot (B3248P) visade att införande av urinkatetrar förbelagda med E. coli (83972) var en effektiv och säker metod för att uppnå blåskolonisering med denna potentiellt skyddande stam. Graden av framgångsrik kolonisering med de E. coli-belagda katetrarna var hög (10 av 12 försökspersoner, eller 83%). Den här piloten var dock begränsad till underpopulationen av SCI-veteraner som använder kroniska katetrar för dränering av urinblåsan.

Det nuvarande förslaget utökar tidigare arbete genom att bredda utbudet av berättigade ämnen och genom att förenkla koloniseringsprotokollet. Eftersom ett intermittent kateteriseringsprogram (ICP) är ett föredraget och vanligare sätt att hantera neurogena blåsor än kronisk kateterisering, planerar vi nu att testa E. coli 83972-belagda katetrar hos personer med SCI som använder ICP för urinblåsdränering. Vi antar att korttidsanvändning (3 dagar) av E. coli 83972-belagda katetrar hos personer med SCI som utövar ICP kommer att leda till framgångsrik kolonisering (ihållande 28 dagar eller mer) hos majoriteten av försökspersonerna. Vi kommer också att registrera försökspersoners frekvens av symtomatisk UTI när de koloniserats med E. coli 83972 och jämföra dessa frekvenser med försökspersonernas baslinjefrekvenser året innan studiestarten. Försökspersonerna kommer att kunna ta bort sina studiekatetrar hemma och skicka urinprover via post, så koloniseringsprocessen blir enkel och bekväm. Om framgångsrik kolonisering uppnås i denna pilotstudie kommer en större klinisk prövning att utformas för att testa effektiviteten av dessa katetrar för att förebygga UVI hos personer med SCI.