舒尼替尼治疗复发或难治性慢性淋巴细胞白血病或小淋巴细胞淋巴瘤患者

纳入标准：

• 诊断为以下 1 项：

  • 活检证实小淋巴细胞淋巴瘤 (SLL)

  • 符合以下所有标准的慢性淋巴细胞白血病 (CLL)：

    • 外周血淋巴细胞计数 > 5,000/mm^3
    • 淋巴细胞必须由小到中等大小的淋巴细胞组成，形态学上有 < 55% 的幼淋巴细胞、非典型淋巴细胞或淋巴母细胞

    • 与 CLL 一致的免疫表型分析，由以下标准定义：

      • 在没有其他泛 T 细胞标记物（例如 CD3 或 CD2）的情况下，主要淋巴细胞群共享 B 细胞抗原（即 CD19、CD20 或 CD23）以及 CD5
      • 昏暗的表面免疫球蛋白表达
      • 仅 kappa 和 lambda 轻链
      • 不需要脾肿大、肝肿大或淋巴结肿大

• 难治性或复发性疾病由以下标准之一证明：

  • ≥ 1 个疗程的嘌呤核苷（即磷酸氟达拉滨、克拉屈滨、喷司他丁）方案后出现进展
  • ≥ 1 个疗程的烷化剂（即环磷酰胺或苯丁酸氮芥）方案后进展
  • ≥ 1 次既往嘌呤核苷口服 kylatator（即环磷酰胺或苯丁酸氮芥）方案后复发

• 需要化疗，如以下任何标准所示：

  • 可测量（即 > 5,000/mm^3）和进行性克隆性淋巴细胞增多
  • 可测量的（即单个直径 > 2 厘米）和进行性淋巴结肿大

  • 疾病相关症状，包括以下一项或多项：

    • 过去 6 个月内体重减轻 > 10%
    • 归因于 CLL/SLL 的极度疲劳
    • 发烧 > 100.5^oF 2 周，无感染证据
    • 没有感染证据的盗汗
  • 进行性骨髓衰竭的证据，表现为贫血的发展或恶化（血红蛋白 < 10 g/dL）和/或血小板减少症（血小板计数 < 100,000/mm^3）
  • 大规模（即 > 左肋缘以下 6 cm）或进行性全肿大
• 无套细胞淋巴瘤，如外周血或组织活检的荧光原位杂交 (FISH) 分析结果 (11;14)(IgVH/CCND1) 阴性所示
• ECOG 体能状态 0-2
• 预期寿命≥12个月
• 肌酐≤正常上限 (ULN) 的 1.5 倍或肌酐清除率 ≥ 60 mL/min
• AST 和 ALT ≤ ULN 的 2.5 倍
• 胆红素正常
• 碱性磷酸酶 ≤ 3 倍 ULN
• 血小板计数 > 30,000/mm^3（未输血）
• 中性粒细胞绝对计数 > 1,000/mm^3
• 未怀孕或哺乳
• 妊娠试验阴性
• 生育患者必须使用有效的避孕措施
• 能够单独或在协助下完成患者日记
• 近28天内无腹瘘、消化道穿孔或腹腔内脓肿
• 除皮肤鳞状细胞癌或基底细胞癌或宫颈原位癌外，没有其他恶性肿瘤，除非肿瘤在过去 2 年内得到治愈
• 没有归因于与苹果酸舒尼替尼相似的化学或生物成分的化合物的过敏反应史

• 无因下列任何原因导致无法吞咽或滞留苹果酸舒尼替尼胶囊：

  • 胃肠道疾病
  • 静脉营养的要求
  • 影响吸收的既往外科手术
  • 活动性消化性溃疡病
• 没有使患者无法通过药物维持正常甲状腺功能的预先存在的甲状腺异常
• 过去 12 个月内无肺栓塞
• 没有严重或不愈合的伤口、溃疡或骨折

• 没有不受控制的并发疾病，包括但不限于以下任何一种：

  • 持续或活动性感染
  • 会限制遵守研究要求的精神疾病或社会状况
• 过去 12 个月内无脑血管意外或短暂性脑缺血发作
• 无不受控制的高血压（即收缩压 [BP] ≥ 140 mm Hg 或舒张压 ≥ 90 mm Hg）

• 无明显心律失常，包括以下任何一项：

  • QTc 延长（即 QTc 间期 ≥ 500 毫秒）
  • 室性心动过速
  • 心房颤动
  • 心房震颤
  • 二度或三度心脏传导阻滞

• 过去 12 个月内无心脏病，包括以下任何一项：

  • 心肌梗塞
  • 心律失常
  • 稳定/不稳定型心绞痛
  • 症状性充血性心力衰竭
  • 冠状动脉/外周动脉旁路移植术或支架置入术

• 无纽约心脏协会 (NYHA) III 级或 IV 级心力衰竭

  • 以下患者符合条件，前提是他们的基线 ECHO/MUGA 心功能为 NYHA II 级：

    • NYHA II 级心力衰竭病史且治疗无症状
    • 之前没有接触过蒽环类药物
    • 之前没有在辐射端口包括心脏的中央胸部辐射
• 见疾病特征
• 自上次化疗以来至少 4 周
• 自先前的利妥昔单抗或阿仑单抗后至少 4 周
• 自上次大手术后至少 4 周
• 自先前口服类固醇以来至少 4 周

• 之前未使用任何其他抗血管生成剂进行治疗，包括以下任何一种：

  • 贝伐单抗
  • 索拉非尼
  • 帕唑帕尼
  • AZD2171
  • 瓦他拉尼
  • 血管内皮生长因子陷阱

• 至少 7 天前没有同时使用 CYP3A4 抑制剂，包括以下任何一项：

  • 酮康唑
  • 伊曲康唑
  • 克拉霉素
  • 红霉素
  • 地尔硫卓
  • 维拉帕米
  • HIV 蛋白酶抑制剂（即茚地那韦、沙奎那韦、利托那韦、阿扎那韦、奈非那韦）
  • 地拉韦定

• 至少 12 天前没有并发 CYP3A4 诱导剂，包括以下任何一项：

  • 利福平
  • 利福布汀
  • 卡马西平
  • 苯巴比妥
  • 苯妥英钠
  • 贯叶连翘 (St. 约翰草）
  • 依法韦仑
  • 替拉那韦
• 没有其他同时进行的调查代理

• 没有具有致心律失常潜力的并发药物，包括以下任何一种：

  • 特非那定
  • 奎尼丁
  • 普鲁卡因胺
  • 丙吡胺
  • 索他洛尔
  • 丙丁酚
  • 苄普地尔
  • 氟哌啶醇
  • 利培酮
  • 吲达帕胺
  • 氟卡尼
• HIV 阳性患者不能同时进行联合抗逆转录病毒治疗
• 没有其他并发的抗癌药物或疗法

• 没有同时使用治疗剂量的香豆素衍生物抗凝剂（例如华法林）

  • 允许同时使用剂量≤ 2 mg/d 的预防性低分子肝素或华法林以预防血栓形成