Sunitinib bei der Behandlung von Patienten mit rezidivierter oder refraktärer chronischer lymphatischer Leukämie oder kleinem lymphatischem Lymphom

Einschlusskriterien:

• Diagnose von 1 der folgenden:

  • Durch Biopsie nachgewiesenes kleines lymphozytisches Lymphom (SLL)

  • Chronische lymphatische Leukämie (CLL), die alle folgenden Kriterien erfüllt:

    • Lymphozytenzahl im peripheren Blut > 5.000/mm^3
    • Lymphozyten müssen aus kleinen bis mittelgroßen Lymphozyten bestehen, mit < 55 % Prolymphozyten, atypischen Lymphozyten oder Lymphoblasten morphologisch

    • Immunphänotypisierung im Einklang mit CLL, definiert durch die folgenden Kriterien:

      • Die vorherrschende Population von Lymphozyten teilt sowohl B-Zell-Antigene (d. h. CD19, CD20 oder CD23) als auch CD5 in Abwesenheit anderer Pan-T-Zell-Marker (z. B. CD3 oder CD2)
      • Schwache Immunglobulin-Expression auf der Oberfläche
      • Ausschließlich Kappa- und Lambda-Lichterketten
      • Splenomegalie, Hepatomegalie oder Lymphadenopathie sind nicht erforderlich

• Refraktäre oder rezidivierende Erkrankung, nachgewiesen durch eines der folgenden Kriterien:

  • Progression nach ≥ 1 Kurs einer Purinnukleosid-Therapie (d. h. Fludarabinphosphat, Cladribin, Pentostatin).
  • Progression nach ≥ 1 Zyklus einer Alkylatorbehandlung (d. h. Cyclophosphamid oder Chlorambucil).
  • Rückfall nach ≥ 1 vorheriger Purinnukleosid-Therapie mit oralem Kylator (d. h. Cyclophosphamid oder Chlorambucil).

• Erfordert eine Chemotherapie, wie durch eines der folgenden Kriterien angezeigt:

  • Messbare (d. h. > 5.000/mm^3) und progressive klonale Lymphozytose
  • Messbare (d. h. Einzeldurchmesser > 2 cm) und progressive Lymphadenopathie

  • Krankheitsbedingte Symptome, einschließlich 1 oder mehr der folgenden:

    • Gewichtsverlust > 10 % innerhalb der letzten 6 Monate
    • Extreme Müdigkeit zurückzuführen auf CLL/SLL
    • Fieber > 100,5 °F für 2 Wochen ohne Anzeichen einer Infektion
    • Nachtschweiß ohne Anzeichen einer Infektion
  • Anzeichen eines fortschreitenden Knochenmarkversagens, manifestiert durch die Entwicklung oder Verschlechterung einer Anämie (Hämoglobin < 10 g/dl) und/oder Thrombozytopenie (Blutplättchenzahl < 100.000/mm^3)
  • Massiv (d.h. > 6 cm unter dem linken Rippenrand) oder progressive Plenomegalie
• Kein Mantelzell-Lymphom, wie durch eine negative Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierungsanalyse (FISH) Fort(11;14)(IgVH/CCND1) bei peripherem Blut oder Gewebebiopsie gezeigt
• ECOG-Leistungsstatus 0-2
• Lebenserwartung ≥ 12 Monate
• Kreatinin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN) ODER Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min
• AST und ALT ≤ 2,5 mal ULN
• Bilirubin normal
• Alkalische Phosphatase ≤ 3 mal ULN
• Thrombozytenzahl > 30.000/mm^3 (ohne Transfusion)
• Absolute Neutrophilenzahl > 1.000/mm^3
• Nicht schwanger oder stillend
• Schwangerschaftstest negativ
• Fruchtbare Patientinnen müssen eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden
• Kann Patiententagebücher allein oder mit Unterstützung führen
• Keine abdominale Fistel, gastrointestinale Perforation oder intraabdomineller Abszess innerhalb der letzten 28 Tage
• Keine anderen bösartigen Erkrankungen außer Plattenepithel- oder Basalzellkarzinom der Haut oder In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses, es sei denn, der Tumor wurde innerhalb der letzten 2 Jahre kurativ behandelt
• Keine allergischen Reaktionen in der Vorgeschichte, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Sunitinibmalat zurückzuführen sind

• Keine Unfähigkeit, Sunitinib-Malat-Kapseln zu schlucken oder zu behalten, aufgrund einer der folgenden Ursachen:

  • Erkrankungen des Magen-Darm-Trakts
  • Voraussetzung für IV-Ernährung
  • Vorherige chirurgische Eingriffe, die die Absorption beeinträchtigen
  • Aktive Ulkuskrankheit
• Keine vorbestehende Schilddrüsenanomalie, die es dem Patienten unmöglich machen würde, eine normale Schilddrüsenfunktion mit Medikamenten aufrechtzuerhalten
• Keine Lungenembolie innerhalb der letzten 12 Monate
• Keine ernsthaften oder nicht heilenden Wunden, Geschwüre oder Knochenbrüche

• Keine unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf eine der folgenden:

  • Laufende oder aktive Infektionen
  • Psychiatrische Erkrankung oder soziale Situation, die die Erfüllung der Studienanforderungen einschränken würde
• Kein zerebrovaskulärer Unfall oder transitorische ischämische Attacke innerhalb der letzten 12 Monate
• Keine unkontrollierte Hypertonie (d. h. systolischer Blutdruck [BD] ≥ 140 mm Hg oder diastolischer BD ≥ 90 mm Hg)

• Keine signifikanten Herzrhythmusstörungen, einschließlich einer der folgenden:

  • QTc-Verlängerung (d. h. QTc-Intervall ≥ 500 ms)
  • Ventrikuläre Tachykardie
  • Vorhofflimmern
  • Vorhofflattern
  • Herzblock zweiten oder dritten Grades

• Keine Herzerkrankung innerhalb der letzten 12 Monate, einschließlich einer der folgenden:

  • Herzinfarkt
  • Herzrythmusstörung
  • Stabile/instabile Angina
  • Symptomatische kongestive Herzinsuffizienz
  • Koronar-/peripherer Arterien-Bypass oder Stentimplantation

• Keine Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV der New York Heart Association (NYHA).

  • Die folgenden Patienten sind geeignet, vorausgesetzt, sie haben eine Herzfunktion der NYHA-Klasse II zu Studienbeginn ECHO/MUGA:

    • Herzinsuffizienz der NYHA-Klasse II in der Anamnese und asymptomatisch während der Behandlung
    • Keine vorherige Anthrazyklin-Exposition
    • Keine vorherige Bestrahlung des zentralen Thorax, bei der das Herz im Bestrahlungsport eingeschlossen war
• Siehe Krankheitsmerkmale
• Mindestens 4 Wochen seit vorheriger Chemotherapie
• Mindestens 4 Wochen seit vorheriger Rituximab- oder Alemtuzumab-Behandlung
• Mindestens 4 Wochen seit vorheriger größerer Operation
• Mindestens 4 Wochen seit vorheriger oraler Steroidgabe

• Keine vorherige Behandlung mit einem anderen antiangiogenen Mittel, einschließlich eines der folgenden:

  • Bevacizumab
  • Sorafenib
  • Pazopanib
  • AZD2171
  • Vatalanib
  • VEGF-Falle

• Mindestens 7 Tage seit vorheriger und keine gleichzeitige CYP3A4-Inhibitoren, einschließlich einer der folgenden:

  • Ketoconazol
  • Itraconazol
  • Clarithromycin
  • Erythromycin
  • Diltiazem
  • Verapamil
  • HIV-Protease-Inhibitoren (d. h. Indinavir, Saquinavir, Ritonavir, Atazanavir, Nelfinavir)
  • Delavirdin

• Mindestens 12 Tage seit vorheriger und keiner gleichzeitigen CYP3A4-Induktoren, einschließlich einer der folgenden:

  • Rifampin
  • Rifabutin
  • Carbamazepin
  • Phenobarbital
  • Phenytoin
  • Hypericum perforatum (St. Johanniskraut)
  • Efavirenz
  • Tipranavir
• Keine anderen gleichzeitigen Untersuchungsagenten

• Keine gleichzeitigen Wirkstoffe mit proarrhythmischem Potenzial, einschließlich eines der folgenden:

  • Terfenadin
  • Chinidin
  • Procainamid
  • Disopyramid
  • Sotalol
  • Probukol
  • Bepridil
  • Haloperidol
  • Risperidon
  • Indapamid
  • Flecainid
• Keine gleichzeitige antiretrovirale Kombinationstherapie bei HIV-positiven Patienten
• Keine anderen gleichzeitigen Antikrebsmittel oder -therapien

• Keine gleichzeitigen therapeutischen Dosen von Cumarin-Derivat-Antikoagulantien (z. B. Warfarin)

  • Gleichzeitige prophylaktische Gabe von niedermolekularem Heparin oder Warfarin in Dosen ≤ 2 mg täglich zur Thromboseprophylaxe erlaubt