再発または難治性の慢性リンパ性白血病または小リンパ球性リンパ腫患者の治療におけるスニチニブ

包含基準:

• 次のいずれかの診断:

  • 生検で証明された小リンパ球性リンパ腫 (SLL)

  • -次のすべての基準を満たす慢性リンパ性白血病（CLL）：

    • 末梢血リンパ球数 > 5,000/mm^3
    • リンパ球は小から中程度のサイズのリンパ球で構成され、形態学的に前リンパ球、非定型リンパ球、またはリンパ芽球が 55% 未満である必要があります

    • 以下の基準によって定義される、CLLと一致する免疫表現型検査：

      • リンパ球の優勢な集団は、B 細胞抗原 (すなわち、CD19、CD20、または CD23) と、他の汎 T 細胞マーカー (例えば、CD3 または CD2) の非存在下での CD5 の両方を共有します。
      • 薄暗い表面免疫グロブリン発現
      • カッパおよびラムダ軽鎖のみ
      • 脾腫、肝腫大、またはリンパ節腫脹は必要ありません

• -次の基準の1つによって証明される難治性または再発性疾患：

  • プリンヌクレオシド（すなわち、フルダラビンリン酸、クラドリビン、ペントスタチン）レジメンの1コース以上後の進行
  • 1コース以上のアルキル化剤（シクロホスファミドまたはクロラムブシル）レジメン後の進行
  • 1回以上のプリンヌクレオシド経口キレーター（シクロホスファミドまたはクロラムブシル）レジメン後の再発

• -次の基準のいずれかによって示されるように、化学療法が必要です。

  • 測定可能（すなわち、> 5,000/mm^3）で進行性のクローン性リンパ球増加症
  • 測定可能（すなわち、単一直径> 2cm）および進行性リンパ節腫脹

  • 以下の1つ以上を含む疾患関連の症状：

    • 過去 6 か月以内に 10% を超える体重減少
    • CLL/SLL による極度の疲労
    • 100.5^oF を超える発熱が 2 週間続くが、感染の徴候はない
    • 感染の証拠のない寝汗
  • 貧血 (ヘモグロビン < 10 g/dL) および/または血小板減少症 (血小板数 < 100,000/mm^3) の発症または悪化によって明らかにされる進行性骨髄不全の証拠
  • 大規模（つまり > 左肋骨縁から 6 cm 下）または進行性のプレノメガリー
• 末梢血または組織生検で(11;14)(IgVH/CCND1)の陰性蛍光in situハイブリダイゼーション(FISH)分析により示されるように、マントル細胞リンパ腫は認められない
• ECOGパフォーマンスステータス0-2
• -平均余命≥12か月
• -クレアチニンが正常上限の1.5倍以下（ULN）またはクレアチニンクリアランスが60mL /分以上
• ASTおよびALTがULNの2.5倍以下
• ビリルビン正常
• アルカリホスファターゼ≦ULNの3倍
• 血小板数 > 30,000/mm^3 (輸血なし)
• 絶対好中球数 > 1,000/mm^3
• 妊娠中または授乳中ではない
• 陰性妊娠検査
• 肥沃な患者は効果的な避妊を使用する必要があります
• 患者の日記を一人で、または支援を受けて完成させることができる
• -過去28日以内に腹部瘻、消化管穿孔、または腹腔内膿瘍がない
• -皮膚の扁平上皮がんまたは基底細胞がん、または子宮頸部の上皮内がんを除いて、他の悪性腫瘍はありません, 腫瘍が過去2年以内に治癒的に治療された場合を除く
• リンゴ酸スニチニブと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴はない

• 以下のいずれかの理由により、スニチニブリンゴ酸カプセルを飲み込んだり保持したりすることができない：

  • 消化管疾患
  • IV栄養の要件
  • 吸収に影響する以前の外科的処置
  • 活動性消化性潰瘍疾患
• -患者が投薬で正常な甲状腺機能を維持できなくなるような既存の甲状腺異常がない
• -過去12か月以内に肺塞栓症がない
• 重篤または治癒しない創傷、潰瘍、または骨折がない

• 以下のいずれかを含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患がないこと:

  • 進行中または活動中の感染症
  • -研究要件の遵守を制限する精神疾患または社会的状況
• -過去12か月以内に脳血管障害または一過性脳虚血発作がない
• -制御されていない高血圧がない（つまり、収縮期血圧[BP]≧140mmHgまたは拡張期血圧≧90mmHg）

• 以下のいずれかを含む重大な心不整脈がない：

  • QTc 延長 (すなわち、QTc 間隔 ≥ 500 ミリ秒)
  • 心室頻拍
  • 心房細動
  • 心房粗動
  • 2度または3度の心ブロック

• 過去 12 か月以内に次のいずれかを含む心疾患がない。

  • 心筋梗塞
  • 心不整脈
  • 安定・不安定狭心症
  • 症候性うっ血性心不全
  • 冠動脈/末梢動脈バイパス移植またはステント留置術

• ニューヨーク心臓協会 (NYHA) クラス III または IV の心不全がないこと

  • 次の患者は、ベースライン ECHO/MUGA で NYHA クラス II 心機能を有する場合に適格です。

    • -NYHAクラスIIの心不全の病歴と無症候性治療
    • 以前のアントラサイクリン曝露なし
    • -放射線ポートに心臓を含む以前の中央胸部放射線なし
• 病気の特徴を見る
• -以前の化学療法から少なくとも4週間
• 以前のリツキシマブまたはアレムツズマブから少なくとも 4 週間
• 以前の大手術から少なくとも 4 週間
• 以前の経口ステロイドから少なくとも 4 週間

• -以下のいずれかを含む他の抗血管新生剤による前治療なし：

  • ベバシズマブ
  • ソラフェニブ
  • パゾパニブ
  • AZD2171
  • バタラニブ
  • VEGF トラップ

• 以下のいずれかを含む、CYP3A4阻害剤の併用がなく、少なくとも7日以上前から：

  • ケトコナゾール
  • イトラコナゾール
  • クラリスロマイシン
  • エリスロマイシン
  • ジルチアゼム
  • ベラパミル
  • HIVプロテアーゼ阻害剤（すなわち、インジナビル、サキナビル、リトナビル、アタザナビル、ネルフィナビル）
  • デラビルジン

• 以下のいずれかを含む、以前の CYP3A4 インデューサーから少なくとも 12 日間、および同時の CYP3A4 インデューサーはありません。

  • リファンピン
  • リファブチン
  • カルバマゼピン
  • フェノバルビタール
  • フェニトイン
  • Hypericum perforatum (St. オトギリソウ）
  • エファビレンツ
  • チプラナビル
• 他の同時治験薬なし

• 次のいずれかを含む、催不整脈の可能性がある併用薬はありません。

  • テルフェナジン
  • キニジン
  • プロカインアミド
  • ジソピラミド
  • ソタロール
  • プロブコール
  • ベプリジル
  • ハロペリドール
  • リスペリドン
  • インダパミド
  • フレカイニド
• HIV 陽性患者に対する併用抗レトロウイルス療法の併用なし
• 他の併用抗がん剤または治療法なし

• クマリン誘導体抗凝固剤（ワルファリンなど）の同時治療用量なし

  • -血栓症の予防のために、1日あたり2 mg以下の低分子量ヘパリンまたはワルファリンの予防的同時投与が許可されています