磺达肝素在血栓形成儿童中的试验剂量发现和药代动力学研究
2015年4月14日 更新者：Children's Hospital Los Angeles
磺达肝素在患有深静脉血栓形成或肝素诱导的血小板减少症的儿童中的初步剂量发现和药代动力学研究
本研究将评估血液稀释剂磺达肝素的使用，该药物已获准用于 1-18 岁儿童的成人（而非儿童）。
患有血栓（血栓形成）或肝素诱导的血小板减少症且需要使用血液稀释剂的受试者将有资格参加。
受试者将接受每天一次的磺达肝癸钠剂量，然后在第一次给药后 2、4、12 和 24 小时进行血液检查，以确定该年龄组的合适剂量。
假设是接受磺达肝素的儿童将能够接受每日一次的剂量。
目前可用的替代药物依诺肝素需要每天服用两次。
此外，将通过评估副作用（尤其是出血）来评估这种药物的安全性。
研究概览
详细说明
该临床试验将评估新型抗凝剂磺达肝癸钠 (Arixtra) 在血栓栓塞儿科患者中的药代动力学和安全性。
目前可用的抗凝血剂有很大的局限性，尤其是当它适用于儿科人群时。
因此，需要具有改进的药理特性的新型药物来改善对这种日益被认可的儿童并发症的护理。
此外，对于肝素诱导的血小板减少症儿童，唯一可用的长期抗凝药物是华法林。
由于华法林的治疗指数较窄，而且许多药物和食物的相互作用需要频繁的实验室监测，因此在儿科人群中使用华法林进行抗凝治疗存在问题。
此外，华法林（不能混合成液体）口服给药对年幼的儿童来说很困难。
因此，需要针对这种情况的新型药物，磺达肝素不会与肝素抗体发生交叉反应。
该研究的目的是确定 18 岁以下血栓形成或肝素诱导的血小板减少症患者的正确给药方案（剂量和间隔）和安全性。
另一个目的是评估血栓弹力图作为磺达肝癸钠患者监测工具的效用。
这将是一项试点研究，共有 3 个年龄组的 24 名患者，每个组 8 名患者如下：1-5 岁、6 -12 岁和 12-18 岁，因为药物的药代动力学因年龄而异。
患者每天皮下注射初始剂量为 0.1mg/kg。
第一次给药后，将在给药后 2、4、12 和 24 小时绘制磺达肝素水平。
将根据 4 小时（峰值）水平进行剂量调整，12 小时和 24 小时的谷值水平将决定每日给药是否可行。
血栓弹力图将在 2 或 4 小时和 24 小时进行，结果与血浆活性水平相关。
安全性将通过体格检查、实验室测试和必要时的诊断成像来评估，以确定小出血和大出血的发生率。
将进行药代动力学分析以及安全性和有效性测定，这将为儿科患者提供有关这种有前途的新型抗凝血剂的宝贵信息。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
24
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
California
-
Los Angeles、California、美国、90027
- Children's Hospital Los Angeles
-
Orange、California、美国、92868
- Children's Hospital of Orange County
-
-
Ohio
-
Columbus、Ohio、美国、43205
- Nationwide Children's Hospital
-
-
Texas
-
Houston、Texas、美国、77030
- Texas Children's Hospital
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
1年 至 18年 (成人、孩子)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 1 岁至 18 岁之间的儿童。
- 通过诊断成像确认存在记录的静脉或动脉血栓形成。
- 重量大于 8.3 公斤。
- 签署知情同意书/同意书。
排除标准：
- 活动性出血患者。
- 计划在入组后 2 周内进行侵入性手术的患者。
- 有抗凝禁忌症的患者。
- 接受溶栓剂治疗的患者。
- INR > 1.5 或活化部分凝血活酶时间 (PTT) > 40 秒的患者。
- 肌酐水平超过年龄预期正常值上限 1.2 倍的患者。
- 小于 1 岁的儿童。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
导致不良事件的异常实验室结果的数量。
大体时间：磺达肝素长达 21 天的研究期
|
主要结果指标是通过报告导致不良事件的异常实验室结果的数量来评估安全性。
安全实验室评估如下： 肝脏和肾脏毒性将通过连续测量 AST、ALT、总胆红素、BUN 和肌酐来确定。
血液学毒性将通过系列 CBC 进行评估。
|
磺达肝素长达 21 天的研究期
|
|
21 天时磺达肝癸钠的治疗性血浆浓度
大体时间：21天
|
受试者都进行了详细的药代动力学测量，随后在群体药代动力学模型中进行了分析。
然后，该模型告知了作为研究结果发布的剂量建议。
|
21天
|
|
出血事件
大体时间：磺达肝素长达 21 天的研究期
|
出血评估 将通过医生和护理评估监测患者的出血症状。
大出血将被定义为发生在关键空间（颅内、腹膜后或内脏）或导致需要输血的出血。
轻微出血将是所有其他出血，并将被归类为具有临床意义（即
如果医生必须采取行动来治疗小出血）或临床上无关紧要（即如果医生不需要干预来治疗小出血）。
|
磺达肝素长达 21 天的研究期
|
|
不良事件
大体时间：磺达肝素长达 21 天的研究期
|
不良事件将被定义为任何不利或意外的事件，可以是症状、体检征兆或实验室异常。
如果不良事件导致住院时间延长、再次住院、转移到重症监护病房或死亡，则它们将被归类为严重。
不良事件将根据它们可能与磺达肝癸钠的相关性分类为可能相关、可能相关、无关或未知，并将根据临床试验的标准不良报告指南进行记录。
|
磺达肝素长达 21 天的研究期
|
|
血小板减少事件
大体时间：磺达肝素长达 21 天的研究期
|
患者的血小板计数应保持在 50 x 10^9/L 以上，同时根据需要进行血小板输注研究，但根据 HIT/怀疑包含 HIT 入组的患者除外（HIT 禁忌输血小板）。
对于接受磺达肝素治疗期间血小板计数进行性下降至 50 x 10^9/L 以下的研究患者（不包括正在接受 HIT 治疗或疑似 HIT 的患者），将停用磺达肝素。
|
磺达肝素长达 21 天的研究期
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Guy Young, MD、Children's Hospital of Orange County
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Young G, Yee FL, Khanna R, O'Brien D, Nugent DJ. Fondaparinux for the Treatment of Thrombosis in Children: A Prospective, Dose-Finding, Pharmacodynamic and Safety Study. Blood (ASH Annual Meeting Abstracts), Nov 2009; 114: 3130.
- Young G, Yee DL, O'Brien SH, Khanna R, Barbour A, Nugent DJ. FondaKIDS: a prospective pharmacokinetic and safety study of fondaparinux in children between 1 and 18 years of age. Pediatr Blood Cancer. 2011 Dec 1;57(6):1049-54. doi: 10.1002/pbc.23011. Epub 2011 Feb 11.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2006年9月1日
初级完成 (实际的)
2009年6月1日
研究完成 (实际的)
2009年12月1日
研究注册日期
首次提交
2006年12月15日
首先提交符合 QC 标准的
2006年12月15日
首次发布 (估计)
2006年12月18日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2015年4月15日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2015年4月14日
最后验证
2011年10月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.