Pilotdosisfinding og farmakokinetisk undersøgelse af Fondaparinux hos børn med trombose

Dette kliniske forsøg vil vurdere farmakokinetikken og sikkerheden af ​​det nye antikoagulant, natriumfondaparinux (Arixtra) hos pædiatriske patienter med tromboemboli. Aktuelt tilgængelige antikoagulantia har betydelige begrænsninger, især da det gælder for den pædiatriske population. Der er således behov for nye midler med forbedrede farmakologiske egenskaber for at forbedre behandlingen af ​​denne stadig mere anerkendte komplikation hos børn. Desuden er det eneste tilgængelige middel til langtidsantikoagulation hos børn med heparin-induceret trombocytopeni warfarin. Antikoagulation med warfarin i den pædiatriske population er problematisk på grund af dets snævre terapeutiske indeks og de talrige lægemiddel- og fødevareinteraktioner, der nødvendiggør hyppig laboratorieovervågning. Derudover er oral administration af warfarin (som ikke kan blandes til en væske) vanskelig hos små børn. Der er således behov for et nyt middel til denne tilstand, og fondaparinux krydsreagerer ikke med heparinantistoffer. Formålet med undersøgelsen er at bestemme det korrekte doseringsregime (dosis og interval) og sikkerhed hos patienter under 18 år med trombose eller heparin-induceret trombocytopeni. Et andet mål er at vurdere anvendeligheden af ​​tromboelastografi som et monitoreringsværktøj for patienter på fondaparinux. Dette vil være et pilotstudie, som vil have i alt 24 patienter i 3 alderskohorter med 8 patienter pr. kohorte som følger: 1-5 år, 6 -12 år og 12-18 år, da lægemidlers farmakokinetik varierer efter alder. Patienterne vil modtage en startdosis på 0,1 mg/kg subkutant dagligt. Efter den første dosis vil fondaparinux-niveauerne blive udtaget 2,4,12 og 24 timer efter administration. Dosisjusteringer vil blive foretaget baseret på 4 timers (peak) niveauet, og bundniveauer ved 12 og 24 timer vil afgøre, om daglig dosering er mulig. Tromboelastografi vil blive udført efter 2 eller 4 timer og 24 timer med resultaterne korreleret med plasmaaktivitetsniveauet. Sikkerheden vil blive vurderet ved fysisk undersøgelse, laboratorieundersøgelser og om nødvendigt billeddiagnostik for at bestemme forekomsten af ​​mindre og større blødninger. Farmakokinetiske analyser samt sikkerheds- og effektivitetsbestemmelser vil blive foretaget, som vil give værdifuld information om dette lovende nye antikoagulant til pædiatriske patienter.