Пилотный подбор дозы и фармакокинетическое исследование фондапаринукса у детей с тромбозом

В этом клиническом исследовании будет оцениваться фармакокинетика и безопасность нового антикоагулянта фондапаринукс натрия (Арикстра) у детей с тромбоэмболией. Доступные в настоящее время антикоагулянты имеют значительные ограничения, особенно в педиатрической популяции. Таким образом, необходимы новые препараты с улучшенными фармакологическими свойствами для улучшения лечения этого все более популярного осложнения у детей. Кроме того, единственным доступным препаратом для длительной антикоагулянтной терапии у детей с гепарин-индуцированной тромбоцитопенией является варфарин. Антикоагулянтная терапия варфарином у детей проблематична из-за его узкого терапевтического индекса и многочисленных взаимодействий с лекарственными средствами и пищей, требующих частого лабораторного контроля. Кроме того, у маленьких детей затруднено пероральное введение варфарина (который нельзя смешать с жидкостью). Таким образом, необходим новый агент для лечения этого состояния, а фондапаринукс не дает перекрестной реакции с антителами к гепарину. Целью исследования является определение надлежащего режима дозирования (доза и интервал) и безопасности у пациентов в возрасте до 18 лет с тромбозом или гепарин-индуцированной тромбоцитопенией. Другой целью является оценка полезности тромбоэластографии в качестве инструмента мониторинга пациентов, принимающих фондапаринукс. Это будет пилотное исследование, в котором примут участие 24 пациента в 3 возрастных группах по 8 пациентов в каждой группе: 1–5 лет, 6–12 лет и 12–18 лет, поскольку фармакокинетика препаратов различается в зависимости от возраста. Пациенты будут получать начальную дозу 0,1 мг/кг подкожно ежедневно. После первой дозы уровни фондапаринукса будут снижаться через 2, 4, 12 и 24 часа после введения. Корректировка дозы будет производиться на основе 4-часового (пикового) уровня, а минимальные уровни в 12 и 24 часа будут определять возможность ежедневного дозирования. Тромбоэластография будет выполнена через 2 или 4 часа и через 24 часа, результаты коррелируют с уровнем активности в плазме. Безопасность будет оцениваться путем физического осмотра, лабораторных анализов и, при необходимости, диагностической визуализации для определения частоты малых и больших кровотечений. Будут проведены фармакокинетические анализы, а также определения безопасности и эффективности, которые предоставят ценную информацию об этом многообещающем новом антикоагулянте для педиатрических пациентов.