Pilotdosefinning og farmakokinetisk studie av Fondaparinux hos barn med trombose

Denne kliniske studien vil vurdere farmakokinetikken og sikkerheten til den nye antikoagulanten, fondaparinuksnatrium (Arixtra) hos pediatriske pasienter med tromboemboli. For tiden tilgjengelige antikoagulantia har betydelige begrensninger, spesielt når det gjelder den pediatriske befolkningen. Derfor er nye midler med forbedrede farmakologiske egenskaper nødvendig for å forbedre omsorgen for denne stadig mer anerkjente komplikasjonen hos barn. Videre er det eneste tilgjengelige middelet for langtids antikoagulasjon hos barn med heparinindusert trombocytopeni warfarin. Antikoagulering med warfarin i den pediatriske populasjonen er problematisk på grunn av dens smale terapeutiske indeks og de mange legemiddel- og matinteraksjonene som krever hyppig laboratorieovervåking. I tillegg er oral administrering av warfarin (som ikke kan blandes til en væske) vanskelig hos små barn. Derfor er et nytt middel for denne tilstanden nødvendig, og fondaparinux kryssreagerer ikke med heparinantistoffer. Målet med studien er å bestemme riktig doseringsregime (dose og intervall) og sikkerhet hos pasienter under 18 år med trombose eller heparinindusert trombocytopeni. Et annet mål er å vurdere nytten av tromboelastografi som et overvåkingsverktøy for pasienter på fondaparinux. Dette vil være en pilotstudie som vil ha totalt 24 pasienter i 3 alderskohorter med 8 pasienter per kohort som følger: 1-5 år, 6 -12 år og 12-18 år da farmakokinetikken til medikamenter varierer etter alder. Pasienter vil få en startdose på 0,1 mg/kg subkutant daglig. Etter den første dosen vil fondaparinux-nivåene bli tatt 2,4,12 og 24 timer etter administrering. Dosejusteringer vil bli gjort basert på 4 timers (topp) nivå og bunnnivåer ved 12 og 24 timer vil avgjøre om daglig dosering er mulig. Tromboelastografi vil bli utført etter 2 eller 4 timer og 24 timer med resultatene korrelert med plasmaaktivitetsnivået. Sikkerheten vil bli vurdert ved fysisk undersøkelse, laboratorietester og om nødvendig bildediagnostikk for å bestemme forekomsten av mindre og større blødninger. Farmakokinetiske analyser samt sikkerhets- og effektbestemmelser vil bli gjort som vil gi verdifull informasjon om dette lovende nye antikoagulasjonsmidlet for pediatriske pasienter.