Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Pilot-dosisbepaling en farmacokinetische studie van Fondaparinux bij kinderen met trombose

14 april 2015 bijgewerkt door: Children's Hospital Los Angeles

Een pilotdosisbepaling en farmacokinetische studie van fondaparinux bij kinderen met diepe veneuze trombose of door heparine geïnduceerde trombocytopenie

Deze studie zal het gebruik evalueren van een bloedverdunner, fondaparinux, die is goedgekeurd voor gebruik bij volwassenen (niet bij kinderen) bij kinderen van 1-18 jaar. Personen met een bloedstolsel (trombose) of door heparine geïnduceerde trombocytopenie die een bloedverdunner nodig hebben, komen in aanmerking voor deelname. Proefpersonen krijgen eenmaal per dag een dosis fondaparinux, gevolgd door bloedonderzoek 2, 4, 12 en 24 uur na de eerste dosis om de juiste dosis voor deze leeftijdsgroep te bepalen. De hypothese is dat kinderen die fondaparinux krijgen een eenmaal daagse dosis kunnen krijgen. Het momenteel beschikbare alternatieve middel, enoxaparine, moet tweemaal daags worden gegeven. Bovendien zal de veiligheid van dit medicijn worden beoordeeld door te beoordelen op bijwerkingen, met name bloedingen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Geneesmiddel: Fondaparinux

Gedetailleerde beschrijving

Deze klinische studie zal de farmacokinetiek en veiligheid beoordelen van het nieuwe antistollingsmiddel natriumfondaparinux (Arixtra) bij pediatrische patiënten met trombo-embolie. Momenteel beschikbare anticoagulantia hebben aanzienlijke beperkingen, vooral omdat het van toepassing is op de pediatrische populatie. Er zijn dus nieuwe middelen met verbeterde farmacologische eigenschappen nodig om de zorg voor deze steeds vaker erkende complicatie bij kinderen te verbeteren. Bovendien is warfarine het enige beschikbare middel voor langdurige antistolling bij kinderen met door heparine geïnduceerde trombocytopenie. Antistolling met warfarine bij de pediatrische populatie is problematisch vanwege de smalle therapeutische breedte en de talrijke interacties tussen geneesmiddelen en voedsel die frequente laboratoriummonitoring noodzakelijk maken. Bovendien is orale toediening van warfarine (dat niet tot een vloeistof kan worden vermengd) moeilijk bij jonge kinderen. Er is dus een nieuw middel voor deze aandoening nodig en fondaparinux reageert niet kruislings met heparine-antilichamen. Het doel van de studie is het bepalen van het juiste doseringsregime (dosis en interval) en de veiligheid bij patiënten jonger dan 18 jaar met trombose of door heparine geïnduceerde trombocytopenie. Een ander doel is het beoordelen van het nut van trombo-elastografie als monitoringinstrument voor patiënten die fondaparinux gebruiken. Dit zal een pilootstudie zijn met in totaal 24 patiënten in 3 leeftijdscohorten met 8 patiënten per cohort als volgt: 1-5 jaar, 6-12 jaar en 12-18 jaar aangezien de farmacokinetiek van medicijnen per leeftijd verschilt. Patiënten krijgen dagelijks een startdosis van 0,1 mg/kg subcutaan. Na de eerste dosis worden de fondaparinuxspiegels 2, 4, 12 en 24 uur na toediening bepaald. Dosisaanpassingen zullen worden gemaakt op basis van het 4 uur (piek) niveau en dalniveaus op 12 en 24 uur zullen bepalen of dagelijkse dosering haalbaar is. Trombo-elastografie zal worden uitgevoerd na 2 of 4 uur en 24 uur waarbij de resultaten worden gecorreleerd met het plasma-activiteitsniveau. De veiligheid wordt beoordeeld door middel van lichamelijk onderzoek, laboratoriumtesten en indien nodig diagnostische beeldvorming om de incidentie van kleine en grote bloedingen te bepalen. Er zullen farmacokinetische analyses worden uitgevoerd, evenals veiligheids- en werkzaamheidsbepalingen, die waardevolle informatie zullen opleveren over dit veelbelovende nieuwe antistollingsmiddel voor pediatrische patiënten.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

Fase

Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Verenigde Staten
- California
  - Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90027
    - Children's Hospital Los Angeles
  - Orange, California, Verenigde Staten, 92868
    - Children's Hospital of Orange County
- Ohio
  - Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43205
    - Nationwide Children's Hospital
- Texas
  - Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
    - Texas Children's Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

1 jaar tot 18 jaar (VOLWASSEN, KIND)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Kinderen tussen 1 jaar en 18 jaar.
De aanwezigheid van gedocumenteerde veneuze of arteriële trombose bevestigd door diagnostische beeldvorming.
Gewicht groter dan 8,3 kg.
Ondertekende geïnformeerde toestemming/instemming.

Uitsluitingscriteria:

Patiënten met actieve bloeding.
Patiënten met geplande invasieve procedures minder dan 2 weken vanaf het moment van inschrijving.
Patiënten met een contra-indicatie voor antistolling.
Patiënten die trombolytica krijgen.
Patiënten met een INR>1,5 of een geactiveerde partiële tromboplastinetijd (PTT)>40 seconden.
Patiënten met een creatininespiegel van meer dan 1,2 maal de bovengrens van normaal verwacht voor de leeftijd.
Kinderen <1 jaar oud.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Primair doel: BEHANDELING
Toewijzing: NIET_RANDOMISEERD
Interventioneel model: SINGLE_GROUP
Masker: GEEN

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat	Maatregel Beschrijving	Tijdsspanne
Aantal abnormale laboratoriumresultaten resulterend in bijwerkingen. Tijdsspanne: Studieperiode van maximaal 21 dagen fondaparinux	De primaire uitkomstmaat was de beoordeling van de veiligheid door het aantal abnormale laboratoriumresultaten te rapporteren die tot bijwerkingen hebben geleid. Veiligheidslaboratoriumbeoordelingen zijn als volgt: Lever- en niertoxiciteit zal worden bepaald door seriële metingen van AST, ALT, totaal bilirubine, BUN en creatinine. Hematologische toxiciteit zal worden beoordeeld door seriële CBC's.	Studieperiode van maximaal 21 dagen fondaparinux
Therapeutische plasmaconcentratie van Fondaparinux na 21 dagen Tijdsspanne: 21 dagen	Bij alle proefpersonen werden gedetailleerde farmacokinetische metingen uitgevoerd die vervolgens werden geanalyseerd in een farmacokinetisch populatiemodel. Dit model vormde vervolgens de basis voor de doseringsaanbevelingen die als resultaat van het onderzoek werden gepubliceerd.	21 dagen
Bloedende gebeurtenissen Tijdsspanne: Studieperiode van maximaal 21 dagen fondaparinux	Beoordeling van bloedingen Patiënten worden gecontroleerd op bloedingssymptomen door een arts en verpleegkundige. Een ernstige bloeding wordt gedefinieerd als een bloeding die zich in een kritieke ruimte bevindt (intracraniaal, retroperitoneaal of visceraal) of die leidt tot de noodzaak van bloedtransfusie. Kleine bloedingen zijn alle andere bloedingen en worden geclassificeerd als klinisch significant (d.w.z. Als de arts actie moet ondernemen om de kleine bloeding te behandelen) of klinisch onbeduidend (d.w.z. als de arts niet hoeft in te grijpen om de kleine bloeding te behandelen).	Studieperiode van maximaal 21 dagen fondaparinux
Bijwerkingen Tijdsspanne: Studieperiode van maximaal 21 dagen fondaparinux	Bijwerkingen worden gedefinieerd als elke ongewenste of onverwachte gebeurtenis die een symptoom, lichamelijk onderzoeksteken of laboratoriumafwijking kan zijn. Bijwerkingen worden als ernstig geclassificeerd als ze leiden tot langdurige ziekenhuisopname, heropname in het ziekenhuis, overplaatsing naar een intensive care-afdeling of overlijden. Bijwerkingen zullen worden gecategoriseerd in termen van hun waarschijnlijke associatie met fondaparinux als waarschijnlijk gerelateerd, mogelijk gerelateerd, niet-gerelateerd of onbekend, en zullen worden geregistreerd volgens de standaardrichtlijnen voor het melden van bijwerkingen voor klinische onderzoeken.	Studieperiode van maximaal 21 dagen fondaparinux
Trombocytopenische gebeurtenissen Tijdsspanne: Studieperiode van maximaal 21 dagen fondaparinux	Het aantal bloedplaatjes van de patiënt moet boven 50 x 10^9/l worden gehouden tijdens het onderzoek met waar nodig bloedplaatjestransfusies, met uitzondering van patiënten die zijn ingeschreven onder de HIT/verdenking van HIT-opname (bloedplaatjestransfusies zijn gecontra-indiceerd bij HIT). Met betrekking tot studiepatiënten die een progressieve afname van het aantal bloedplaatjes ervaren tot minder dan 50 x 10^9/L terwijl ze fondaparinux krijgen (met uitzondering van patiënten die worden behandeld voor HIT of verdenking van HIT), zal fondaparinux worden stopgezet.	Studieperiode van maximaal 21 dagen fondaparinux

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Children's Hospital Los Angeles

Onderzoekers

Hoofdonderzoeker: Guy Young, MD, Children's Hospital of Orange County

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Young G, Yee FL, Khanna R, O'Brien D, Nugent DJ. Fondaparinux for the Treatment of Thrombosis in Children: A Prospective, Dose-Finding, Pharmacodynamic and Safety Study. Blood (ASH Annual Meeting Abstracts), Nov 2009; 114: 3130.
Young G, Yee DL, O'Brien SH, Khanna R, Barbour A, Nugent DJ. FondaKIDS: a prospective pharmacokinetic and safety study of fondaparinux in children between 1 and 18 years of age. Pediatr Blood Cancer. 2011 Dec 1;57(6):1049-54. doi: 10.1002/pbc.23011. Epub 2011 Feb 11.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 september 2006

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 juni 2009

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 december 2009

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

15 december 2006

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria