Determinação da Dose Piloto e Estudo Farmacocinético do Fondaparinux em Crianças com Trombose

Este ensaio clínico avaliará a farmacocinética e a segurança do novo anticoagulante fondaparinux sódico (Arixtra) em pacientes pediátricos com tromboembolismo. Os anticoagulantes atualmente disponíveis têm limitações significativas, especialmente quando se aplicam à população pediátrica. Assim, novos agentes com propriedades farmacológicas aprimoradas são necessários para melhorar o tratamento dessa complicação cada vez mais reconhecida em crianças. Além disso, o único agente disponível para anticoagulação de longo prazo em crianças com trombocitopenia induzida por heparina é a varfarina. A anticoagulação com varfarina na população pediátrica é problemática devido ao seu índice terapêutico estreito e às inúmeras interações medicamentosas e alimentares que requerem monitoramento laboratorial frequente. Além disso, a administração oral de varfarina (que não pode ser transformada em líquido) é difícil em crianças pequenas. Assim, um novo agente para esta condição é necessário e o fondaparinux não apresenta reação cruzada com os anticorpos da heparina. Os objetivos do estudo são determinar o regime posológico adequado (dose e intervalo) e a segurança em pacientes com menos de 18 anos de idade com trombose ou trombocitopenia induzida por heparina. Outro objetivo é avaliar a utilidade da tromboelastografia como ferramenta de monitoramento para pacientes em uso de fondaparinux. Este será um estudo piloto que terá um total de 24 pacientes em 3 coortes de idade com 8 pacientes por coorte da seguinte forma: 1-5 anos, 6-12 anos e 12-18 anos, pois a farmacocinética dos medicamentos difere por idade. Os pacientes receberão uma dose inicial de 0,1 mg/kg por via subcutânea diariamente. Após a primeira dose, os níveis de fondaparinux serão medidos em 2,4,12 e 24 horas após a administração. Os ajustes de dose serão feitos com base no nível de 4 horas (pico) e os níveis mínimos em 12 e 24 horas determinarão se a dosagem diária é viável. A tromboelastografia será realizada em 2 ou 4 horas e 24 horas com os resultados correlacionados com o nível de atividade plasmática. A segurança será avaliada por exame físico, testes laboratoriais e, se necessário, diagnóstico por imagem para determinar a incidência de sangramento menor e maior. Serão feitas análises farmacocinéticas, bem como determinações de segurança e eficácia, que fornecerão informações valiosas sobre esse novo e promissor anticoagulante para pacientes pediátricos.