Recherche de la dose pilote et étude pharmacocinétique du fondaparinux chez les enfants atteints de thrombose

Cet essai clinique évaluera la pharmacocinétique et l'innocuité du nouvel anticoagulant, le fondaparinux sodique (Arixtra) chez les patients pédiatriques atteints de thromboembolie. Les anticoagulants actuellement disponibles présentent des limites importantes, en particulier lorsqu'ils s'appliquent à la population pédiatrique. Ainsi, de nouveaux agents aux propriétés pharmacologiques améliorées sont nécessaires pour améliorer la prise en charge de cette complication de plus en plus reconnue chez les enfants. De plus, le seul agent disponible pour l'anticoagulation à long terme chez les enfants atteints de thrombocytopénie induite par l'héparine est la warfarine. L'anticoagulation par la warfarine dans la population pédiatrique est problématique en raison de son index thérapeutique étroit et des nombreuses interactions médicamenteuses et alimentaires nécessitant une surveillance biologique fréquente. De plus, l'administration orale de warfarine (qui ne peut pas être transformée en liquide) est difficile chez les jeunes enfants. Ainsi, un nouvel agent pour cette condition est nécessaire et le fondaparinux ne réagit pas de manière croisée avec les anticorps anti-héparine. Les objectifs de l'étude sont de déterminer le schéma posologique approprié (dose et intervalle) et la sécurité chez les patients de moins de 18 ans atteints de thrombose ou de thrombocytopénie induite par l'héparine. Un autre objectif est d'évaluer l'utilité de la thromboélastographie comme outil de suivi des patients sous fondaparinux. Il s'agira d'une étude pilote qui comptera un total de 24 patients dans 3 cohortes d'âge avec 8 patients par cohorte comme suit : 1-5 ans, 6 -12 ans et 12-18 ans, car la pharmacocinétique des médicaments diffère selon l'âge. Les patients recevront une dose initiale de 0,1 mg/kg par voie sous-cutanée par jour. Après la première dose, les niveaux de fondaparinux seront prélevés à 2, 4, 12 et 24 heures après l'administration. Des ajustements de dose seront effectués en fonction du niveau de 4 heures (pic) et les niveaux de creux à 12 et 24 heures détermineront si le dosage quotidien est faisable. La thromboélastographie sera réalisée à 2 ou 4 heures et 24 heures avec les résultats corrélés au niveau d'activité plasmatique. La sécurité sera évaluée par un examen physique, des tests de laboratoire et, si nécessaire, une imagerie diagnostique pour déterminer l'incidence des saignements mineurs et majeurs. Des analyses pharmacocinétiques ainsi que des déterminations d'innocuité et d'efficacité seront effectuées, qui fourniront des informations précieuses sur ce nouvel anticoagulant prometteur pour les patients pédiatriques.