改善胰岛存活的策略
改善胰岛移植物长期存活的策略
研究概览
详细说明
1 型糖尿病通常通过注射胰岛素进行治疗，方法是多次注射胰岛素或通过可穿戴泵持续供应胰岛素。 胰岛素治疗可使 1 型糖尿病患者长期生存；然而，它并不能保证持续正常的血糖控制。 因此，长期 1 型糖尿病幸存者经常会出现血管并发症，例如糖尿病性视网膜病变（一种可导致视力不佳和失明的眼病）和糖尿病性肾病（一种可导致肾衰竭的肾脏疾病）。 一些 1 型糖尿病患者会出现无意识低血糖症，这是一种危及生命的疾病，不易用药物治疗，其特征是低血糖警告信号减少或缺失。 对于这些人，胰腺或胰岛移植是可能的治疗选择。 不幸的是，胰岛移植受者的胰岛素依赖性往往会随着时间的推移而下降。 需要旨在促进移植胰岛植入的新策略来改善与该程序相关的临床结果。 本研究的目的是确定胰岛移植与含有利索茶碱 (LSF) 的免疫抑制药物治疗方案联合使用时的安全性和有效性。 该方案旨在治疗未意识到低血糖和严重低血糖发作的 1 型糖尿病患者。 这项研究还将寻求提高对 1 型糖尿病胰岛移植成功和失败的决定因素的理解。
符合条件的参与者将被随机分配到本研究或 3 期胰岛移植研究 (DAIT CIT-07)。 分配给这项研究的参与者将收到 LSF。这项研究的参与者将接受多达三个单独的胰岛移植和免疫抑制药物治疗方案，包括用于第一次移植的抗胸腺细胞球蛋白 (ATG)、西罗莫司、他克莫司和 LSF，以支持胰岛移植到 β 细胞群中。 所有参与者将在移植前 2 天开始接受 ATG 和西罗莫司。 ATG 将持续到移植后 2 天。 在研究期间将继续使用西罗莫司。 所有参与者还将在移植后一天开始接受他克莫司，并持续到研究期间。 巴利昔单抗将用于替代所有后续移植的 ATG。 LSF 组的参与者将在移植前一天开始接受 LSF，并将继续接受 LSF，直到移植后 5 天。 移植将涉及住院治疗和将胰岛输注到门静脉的一个分支中。 移植后第 75 天未达到或维持胰岛素独立性的参与者将被考虑进行第二次胰岛移植。 第二次移植后仍依赖胰岛素超过 1 个月且显示出部分移植功能的参与者将被考虑进行第三次胰岛移植。 如果有必要，将使用巴利昔单抗代替 ATG 进行第二次和第三次移植。 不符合后续移植标准且没有功能性移植物的参与者将进入缩短的随访期。
每次移植后将进行大约 15 次研究访问。 大多数访问都会进行身体检查、不良事件回顾和血液采集。 某些访视将进行胸部 X 光检查、腹部超声、心电图、生活质量问卷调查、尿液收集和肾小球滤过率 (GFR) 测试。 在整个研究过程中，参与者还将每天至少测试自己的血糖水平五次。 参与者最后一次移植后将进行 24 个月的随访。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Florida
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Miami、Florida、美国
- University of Miami
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60607
- University of Illinois at Chicago
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 精神稳定并能够遵守学习程序
- 与 1 型糖尿病相符的临床病史，发病年龄小于 40 岁，研究开始时胰岛素依赖至少 5 年，年龄和胰岛素依赖型糖尿病病程之和至少为 28
- 无刺激 C 肽（小于 0.3 ng/mL）混合餐后 60 和 90 分钟耐受性测试
参与强化糖尿病管理，定义为：
- 每周平均每天自我监测血糖值不少于 3 次
- 每天注射 3 次或更多次胰岛素或使用胰岛素泵治疗
- 在内分泌学家、糖尿病学家或糖尿病专家的指导下，在参加研究前的 12 个月内至少进行过 3 次评估
- 在研究入组前的过去 12 个月内至少发生过一次严重低血糖
- 降低对低血糖的认识。 有关此标准的更多信息，包括对低血糖无意识的具体定义，请参见方案。
排除标准：
- 体重指数 (BMI) 大于 30 kg/m^2 或体重小于或等于 50 kg
- 胰岛素需要量大于 1.0 IU/kg/天或小于 15 U/天
- 糖化血红蛋白 (HbA1c) 大于 10%
- 未经治疗的增殖性糖尿病视网膜病变
- 收缩压高于 160 mmHg 或舒张压高于 100 mmHg
- 使用低于 80 mL/min/1.73m2 的碘海醇测量的肾小球滤过率 (GFR)。 有关此标准的更多信息在协议中。
- 大量白蛋白尿的存在/历史（大于 300 mg/g 肌酐）
- 通过流式细胞术检测背景以上的组反应性抗 HLA 抗体的存在/历史。 有关此标准的更多信息在协议中。
- 怀孕、哺乳或不愿在整个研究期间和研究完成后 4 个月内使用有效的避孕措施
- 存在活动性感染史，包括乙型肝炎、丙型肝炎、人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或肺结核 (TB)。 有关此标准的更多信息在协议中。
- 通过 IgG 测定，EB 病毒 (EBV) 呈阴性
- 入组前一年内有侵袭性曲霉菌、组织胞浆菌病或球孢子菌病感染
- 恶性肿瘤病史，完全切除的鳞状或基底细胞皮肤癌除外
- 已知的活跃酒精或药物滥用
- 基线血红蛋白 (Hgb) 低于正常下限、淋巴细胞减少症、中性粒细胞减少症或血小板减少症
- 因子 V 缺乏病史
- 移植后需要长期抗凝治疗的任何凝血病或身体状况或 INR 大于 1.5 的个体
严重并存的心脏病，其特征为以下任何一种情况：
- 最近 6 个月内心脏病发作
- 进入研究前一年内功能性心脏检查的缺血证据
- 左心室射血分数低于 30%
- 进入研究时肝功能测试持续升高
- 症状性胆囊结石
- 急性或慢性胰腺炎
- 症状性消化性溃疡病
- 严重不间断的腹泻、呕吐或其他可能影响口服药物吸收能力的胃肠道疾病
- 药物治疗后的高脂血症（空腹低密度脂蛋白 [LDL] 胆固醇 > 130 mg/dL，治疗或未治疗；和/或空腹甘油三酯 > 200 mg/dL）
- 接受需要长期使用全身性类固醇的医疗条件的治疗，每天使用 5 毫克或更少的泼尼松或等效剂量的氢化可的松除外，仅用于生理替代
- 在过去 4 周内接受过胰岛素以外的抗糖尿病药物治疗
- 在过去 4 周内使用过任何研究药物
- 在入组后 2 个月内接种了减毒活疫苗
- 研究者认为会影响安全参与试验的任何医疗状况
- 入组时使用任何免疫抑制方案进行治疗
- 以前的胰岛移植
- 先前的胰腺移植，除非移植物在第一周内因血栓形成失败，随后进行了胰腺切除术并且移植发生在入组前 6 个月以上
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：胰岛输血和 LSF
分配到该组的参与者将接受胰岛输血和包含 LSF 的免疫抑制药物治疗方案。
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胰岛细胞移植
以剂量依赖性方式选择性地耗尽活化的 T 细胞和耗尽静息 T 细胞的免疫抑制剂。
将在第一次胰岛移植后替代抗胸腺细胞球蛋白
一种可以降低胰岛细胞死亡速度的抗炎药。
维持免疫抑制治疗
维持免疫抑制治疗
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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不依赖胰岛素的参与者比例
大体时间：第一次移植输注后 75 天
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第一次移植输注后 75 天
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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胰岛素需求减少、HbA1c、平均血糖波动幅度 (MAGE)、血糖不稳定指数 (LI)、Ryan 低血糖严重程度 (HYPO) 评分、空腹血糖、葡萄糖变异、β 评分
大体时间：第一次和最后一次输注后 75 天和 1 年
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第一次和最后一次输注后 75 天和 1 年
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生活质量措施
大体时间：第一次和最后一次输注后 75 天和 1 年，最后一次输注后 2 年
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第一次和最后一次输注后 75 天和 1 年，最后一次输注后 2 年
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合作者和调查者
调查人员
- 学习椅：Camillo Ricordi, MD、Department of Surgery, University of Miami Miller School of Medicine - Diabetes Research Institute
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- DAIT CIT-02
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