Стратегии улучшения выживания островков

Критерии включения:

• Психически устойчивый и способный соблюдать процедуры обучения
• Клинический анамнез, совместимый с диабетом 1 типа с началом в возрасте до 40 лет, зависимостью от инсулина в течение не менее 5 лет на момент включения в исследование и суммой возраста и продолжительностью инсулинозависимого диабета не менее 28 лет.
• Отсутствие стимулированного С-пептида (менее 0,3 нг/мл) через 60 и 90 минут после теста на переносимость смешанной пищи

• Участие в интенсивном лечении диабета, определяемое как:

  1. Самоконтроль уровня глюкозы не менее трех раз в день в среднем за неделю
  2. Введение трех или более инъекций инсулина каждый день или терапия инсулиновой помпой
  3. Под руководством эндокринолога, диабетолога или специалиста по диабету, прошедшего не менее трех обследований в течение 12 месяцев до включения в исследование.
• По крайней мере один эпизод тяжелой гипогликемии за последние 12 месяцев до включения в исследование
• Снижение осознания гипогликемии. Более подробная информация об этом критерии, включая конкретное определение неосознанности гипогликемии, содержится в протоколе.

Критерий исключения:

• Индекс массы тела (ИМТ) больше 30 кг/м^2 или вес меньше или равен 50 кг
• Потребность в инсулине более 1,0 МЕ/кг/сут или менее 15 ЕД/сут.
• Гемоглобин A1C (HbA1c) более 10%
• Нелеченная пролиферативная диабетическая ретинопатия
• Систолическое артериальное давление выше 160 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление выше 100 мм рт.ст.
• Измеренная скорость клубочковой фильтрации (СКФ) с использованием йогексола менее 80 мл/мин/1,73 м2. Более подробная информация об этом критерии содержится в протоколе.
• Наличие/анамнез макроальбуминурии (более 300 мг/г креатинина)
• Наличие/в анамнезе панельно-реактивных анти-HLA-антител выше фона по данным проточной цитометрии. Более подробная информация об этом критерии содержится в протоколе.
• Беременность, кормление грудью или нежелание использовать эффективные средства контрацепции на протяжении всего исследования и в течение 4 месяцев после завершения исследования.
• Наличие в анамнезе активной инфекции, включая гепатит В, гепатит С, вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или туберкулез (ТБ). Более подробная информация об этом критерии содержится в протоколе.
• Отрицательный результат на вирус Эпштейна-Барр (ВЭБ) по определению IgG
• Инвазивный аспергиллез, гистоплазмоз или кокцидиоидомикоз в течение одного года до включения в исследование
• Злокачественное образование в анамнезе, за исключением полностью удаленного плоскоклеточного или базально-клеточного рака кожи.
• Известное злоупотребление алкоголем или психоактивными веществами
• Исходный уровень гемоглобина (Hgb) ниже нижней границы нормы, лимфопения, нейтропения или тромбоцитопения
• История дефицита фактора V
• Любая коагулопатия или заболевание, требующее длительной антикоагулянтной терапии после трансплантации или у лиц с МНО более 1,5.

• Тяжелое сопутствующее заболевание сердца, характеризующееся любым из следующих состояний:

  1. Сердечный приступ в течение последних 6 месяцев
  2. Доказательства ишемии при функциональном обследовании сердца в течение года до включения в исследование
  3. Фракция выброса левого желудочка менее 30%
• Стойкое повышение функциональных проб печени на момент включения в исследование
• Симптоматический холецистолитиаз
• Острый или хронический панкреатит
• Симптоматическая язвенная болезнь
• Тяжелая непрекращающаяся диарея, рвота или другие желудочно-кишечные расстройства, которые могут повлиять на способность абсорбировать пероральные лекарства.
• Гиперлипидемия, несмотря на медикаментозную терапию (холестерин липопротеинов низкой плотности [ЛПНП] натощак > 130 мг/дл, леченный или нелеченный; и/или уровень триглицеридов натощак > 200 мг/дл)
• Получение лечения по поводу заболевания, требующего постоянного приема системных стероидов, за исключением использования преднизолона в дозе 5 мг или меньше в день или эквивалентной дозы гидрокортизона только для физиологического замещения.
• Лечение противодиабетическими препаратами, отличными от инсулина, в течение последних 4 недель
• Использование любых исследуемых препаратов в течение последних 4 недель
• Получили живую аттенуированную(ые) вакцину(ы) в течение 2 месяцев после зачисления
• Любое медицинское состояние, которое, по мнению исследователя, будет препятствовать безопасному участию в исследовании.
• Лечение любой иммуносупрессивной схемой на момент регистрации
• Предыдущая трансплантация островков
• Предыдущая трансплантация поджелудочной железы, если только трансплантат не вышел из строя в течение первой недели из-за тромбоза, с последующей панкреатэктомией и трансплантацией более чем за 6 месяцев до включения в исследование.