Strategie poprawy przetrwania wysepek

Kryteria przyjęcia:

• Stabilny psychicznie i zdolny do przestrzegania procedur badawczych
• Historia kliniczna zgodna z cukrzycą typu 1 z początkiem choroby w wieku poniżej 40 lat, uzależnieniem od insuliny od co najmniej 5 lat w chwili włączenia do badania oraz sumą wieku i czasu trwania cukrzycy insulinozależnej co najmniej 28
• Brak stymulowanego peptydu C (mniej niż 0,3 ng/ml) 60 i 90 minut po zmieszaniu testu tolerancji

• Zaangażowanie w intensywne leczenie cukrzycy, definiowane jako:

  1. Samokontrola wartości glukozy nie mniejsza niż średnia trzy razy dziennie, uśredniona w każdym tygodniu
  2. Podawanie trzech lub więcej wstrzyknięć insuliny dziennie lub terapia pompą insulinową
  3. Pod kierunkiem endokrynologa, diabetologa lub specjalisty od cukrzycy z co najmniej trzema ocenami w ciągu 12 miesięcy przed włączeniem do badania
• Co najmniej jeden epizod ciężkiej hipoglikemii w ciągu ostatnich 12 miesięcy przed włączeniem do badania
• Zmniejszona świadomość hipoglikemii. Więcej informacji na temat tego kryterium, w tym szczegółowa definicja nieświadomości hipoglikemii, znajduje się w protokole.

Kryteria wyłączenia:

• Wskaźnik masy ciała (BMI) większy niż 30 kg/m^2 lub waga mniejsza lub równa 50 kg
• Zapotrzebowanie na insulinę większe niż 1,0 j.m./kg mc./dobę lub mniejsze niż 15 j.m./dobę
• Hemoglobina A1C (HbA1c) powyżej 10%
• Nieleczona proliferacyjna retinopatia cukrzycowa
• Skurczowe ciśnienie krwi wyższe niż 160 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi wyższe niż 100 mmHg
• Zmierzony wskaźnik przesączania kłębuszkowego (GFR) przy użyciu joheksolu poniżej 80 ml/min/1,73 m2. Więcej informacji na temat tego kryterium znajduje się w protokole.
• Obecność/historia makroalbuminurii (powyżej 300 mg/g kreatyniny)
• Obecność/historia przeciwciał anty-HLA reagujących z panelem powyżej tła za pomocą cytometrii przepływowej. Więcej informacji na temat tego kryterium znajduje się w protokole.
• Ciąża, karmienie piersią lub niechęć do stosowania skutecznej antykoncepcji w trakcie badania i 4 miesiące po zakończeniu badania
• Obecność historii czynnej infekcji, w tym wirusowego zapalenia wątroby typu B, wirusowego zapalenia wątroby typu C, ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub gruźlicy (TB). Więcej informacji na temat tego kryterium znajduje się w protokole.
• Ujemny dla wirusa Epsteina-Barr (EBV) przez oznaczenie IgG
• Inwazyjne zakażenie aspergillus, histoplazmoza lub kokcydioidomikoza w ciągu jednego roku przed włączeniem do badania
• Historia złośliwości, z wyjątkiem całkowicie usuniętego raka płaskonabłonkowego lub podstawnokomórkowego skóry
• Znane aktywne nadużywanie alkoholu lub substancji
• Wyjściowe stężenie hemoglobiny (Hgb) poniżej dolnej granicy normy, limfopenia, neutropenia lub małopłytkowość
• Historia niedoboru czynnika V
• Każda koagulopatia lub stan chorobowy wymagający długotrwałego leczenia przeciwkrzepliwego po przeszczepie lub osoby z INR większym niż 1,5

• Ciężka współistniejąca choroba serca charakteryzująca się jednym z następujących stanów:

  1. Zawał serca w ciągu ostatnich 6 miesięcy
  2. Dowód niedokrwienia na badaniu czynnościowym serca w ciągu roku przed rozpoczęciem badania
  3. Frakcja wyrzutowa lewej komory mniejsza niż 30%
• Trwałe podwyższenie wyników testów czynnościowych wątroby w momencie włączenia do badania
• Objawowa kamica pęcherzyka żółciowego
• Ostre lub przewlekłe zapalenie trzustki
• Objawowa choroba wrzodowa żołądka
• Ciężka, nieustępująca biegunka, wymioty lub inne zaburzenia żołądkowo-jelitowe, które mogą zakłócać zdolność wchłaniania leków doustnych
• Hiperlipidemia pomimo leczenia farmakologicznego (stężenie lipoprotein o małej gęstości [LDL] na czczo > 130 mg/dl, leczone lub nieleczone; i/lub trójglicerydy na czczo > 200 mg/dl)
• Otrzymywanie leczenia z powodu stanu chorobowego, który wymaga przewlekłego stosowania ogólnoustrojowych sterydów, z wyjątkiem stosowania 5 mg lub mniej prednizonu dziennie lub równoważnej dawki hydrokortyzonu, wyłącznie w celu uzupełnienia fizjologicznego
• Leczenie lekami przeciwcukrzycowymi innymi niż insulina w ciągu ostatnich 4 tygodni
• Stosowanie jakichkolwiek badanych leków w ciągu ostatnich 4 tygodni
• Otrzymał żywe atenuowane szczepionki w ciągu 2 miesięcy od rejestracji
• Każdy stan chorobowy, który w opinii badacza zakłóci bezpieczny udział w badaniu
• Leczenie dowolnym schematem immunosupresyjnym w momencie rejestracji
• Poprzedni przeszczep wysepki
• Poprzedni przeszczep trzustki, chyba że przeszczep nie powiódł się w ciągu pierwszego tygodnia z powodu zakrzepicy, a następnie wycięcie trzustki i przeszczep miał miejsce ponad 6 miesięcy przed włączeniem