Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Strategier för att förbättra öarnas överlevnad

24 mars 2016 uppdaterad av: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Strategier för att förbättra långsiktig överlevnad av ötransplantat

Typ 1-diabetes är en autoimmun sjukdom där de insulinproducerande betacellerna i bukspottkörteln förstörs, vilket resulterar i dålig blodsockerkontroll. Syftet med denna studie är att fastställa säkerheten och effektiviteten av ötransplantation, kombinerat med immunsuppressiva mediciner och mediciner för att stödja öarnas överlevnad, för behandling av typ 1-diabetes hos individer som upplever hypoglykemi omedvetenhet och allvarliga hypoglykemiska episoder.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Typ 1-diabetes behandlas vanligtvis med administrering av insulin, antingen genom flera insulininjektioner eller genom en kontinuerlig tillförsel av insulin genom en bärbar pump. Insulinterapi möjliggör långsiktig överlevnad hos individer med typ 1-diabetes; det garanterar dock inte konstant normal blodsockerkontroll. Som ett resultat utvecklar långtidsöverlevande typ 1-diabetiker ofta vaskulära komplikationer, såsom diabetisk retinopati, en ögonsjukdom som kan orsaka dålig syn och blindhet, och diabetisk nefropati, en njursjukdom som kan leda till njursvikt. Vissa individer med typ 1-diabetes utvecklar hypoglykemi omedvetenhet, ett livshotande tillstånd som inte är lätt att behandla med medicin och som kännetecknas av minskade eller frånvarande varningssignaler för hypoglykemi. För sådana individer är bukspottkörtel- eller pankreasötransplantation möjliga behandlingsalternativ. Tyvärr tenderar insulinoberoendet bland ötransplanterade mottagare att minska med tiden. Nya strategier som syftar till att främja engraftment av transplanterade öar behövs för att förbättra de kliniska resultaten i samband med denna procedur. Syftet med denna studie är att fastställa säkerheten och effekten av ötransplantation, i kombination med en immunsuppressiv läkemedelsregim som innehåller lisofyllin (LSF). Denna regim är avsedd att behandla typ 1-diabetes hos individer som upplever hypoglykemi omedvetenhet och allvarliga hypoglykemiska episoder. Denna studie kommer också att försöka förbättra förståelsen för bestämningsfaktorer för framgång och misslyckande av ötransplantationer för typ 1-diabetes.

Kvalificerade deltagare kommer att slumpmässigt tilldelas denna studie eller fas 3-ötransplantationsstudien (DAIT CIT-07). Deltagare som tilldelats denna studie kommer att få LSF. Deltagarna i denna studie kommer att få upp till tre separata ötransplantationer och en kur av immunsuppressiva läkemedel inklusive antitymocytglobulin (ATG) för det första transplantatet, sirolimus, takrolimus och LSF för att stödja ympningen av öarna i betacellmassan. Alla deltagare kommer att börja få ATG och sirolimus 2 dagar före transplantationen. ATG kommer att fortsätta till 2 dagar efter transplantationen. Sirolimus kommer att fortsätta under hela studien. Alla deltagare kommer också att få takrolimus från och med en dag efter transplantationen och fortsätter under hela studien. Basiliximab kommer att användas i stället för ATG med alla efterföljande transplantationer. Deltagare i LSF-gruppen kommer att börja få LSF en dag före transplantationen och kommer att fortsätta att få LSF fram till 5 dagar efter transplantationen. Transplantationer kommer att innebära en sluten sjukhusvistelse och infusion av öar i en gren av portvenen. Deltagare som inte uppnår eller bibehåller insulinoberoende dag 75 efter transplantationen kommer att övervägas för en andra ö-transplantation. Deltagare som förblir insulinberoende längre än 1 månad efter den andra transplantationen och som visar partiell transplantatfunktion kommer att övervägas för en tredje ö-transplantation. Basiliximab kommer att användas i stället för ATG för den andra och tredje transplantationen, om de är nödvändiga. Deltagare som inte uppfyller kriterierna för en efterföljande transplantation och inte har ett fungerande transplantat kommer in i en minskad uppföljningsperiod.

Det kommer att bli cirka 15 studiebesök efter varje transplantation. En fysisk undersökning, granskning av biverkningar och blodinsamling kommer att ske vid de flesta besök. En lungröntgen, abdominalt ultraljud, elektrokardiogram, livskvalitetsfrågeformulär, urininsamling och test av glomerulär filtrationshastighet (GFR) kommer att ske vid vissa besök. Deltagarna kommer också att testa sina egna blodsockernivåer minst fem gånger per dag under hela studien. En 24-månaders uppföljningsperiod kommer att ske efter deltagarens senaste transplantation.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

5

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Florida
      • Miami, Florida, Förenta staterna
        • University of Miami
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60607
        • University of Illinois at Chicago

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 65 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Mentalt stabil och kan följa studieprocedurer
  • Klinisk historia kompatibel med typ 1-diabetes med debut vid mindre än 40 års ålder, insulinberoende i minst 5 år vid studiestart och en summa av ålder och insulinberoende diabetesvaraktighet på minst 28 år
  • Frånvarande stimulerad C-peptid (mindre än 0,3 ng/ml) 60 och 90 minuter efter blandad måltid toleranstest

  • Involvering av intensiv diabeteshantering, definierad som:

    1. Självövervakning av glukosvärden inte mindre än ett medelvärde av tre gånger varje dag i genomsnitt över varje vecka
    2. Administrering av tre eller flera insulininjektioner varje dag eller insulinpumpsbehandling
    3. Under ledning av en endokrinolog, diabetolog eller diabetesspecialist med minst tre utvärderingar under de 12 månaderna före studieregistreringen
  • Minst en episod av allvarlig hypoglykemi under de senaste 12 månaderna före studieregistreringen
  • Minskad medvetenhet om hypoglykemi. Mer information om detta kriterium, inklusive specifik definition av hypoglykemi omedvetenhet, finns i protokollet.

Exklusions kriterier:

  • Body mass index (BMI) större än 30 kg/m^2 eller vikt mindre än eller lika med 50 kg
  • Insulinbehov på mer än 1,0 IE/kg/dag eller mindre än 15 E/dag
  • Hemoglobin A1C (HbA1c) mer än 10 %
  • Obehandlad proliferativ diabetisk retinopati
  • Systoliskt blodtryck högre än 160 mmHg eller diastoliskt blodtryck högre än 100 mmHg
  • Uppmätt glomerulär filtrationshastighet (GFR) med användning av iohexol på mindre än 80 ml/min/1,73 m2. Mer information om detta kriterium finns i protokollet.
  • Förekomst/historia av makroalbuminuri (mer än 300 mg/g kreatinin)
  • Närvaro/historik av panelreaktiva anti-HLA-antikroppar ovanför bakgrunden genom flödescytometri. Mer information om detta kriterium finns i protokollet.
  • Gravid, ammande eller ovillig att använda effektiv preventivmedel under hela studien och 4 månader efter studiens slutförande
  • Förekomst av aktiv infektion i anamnesen, inklusive hepatit B, hepatit C, humant immunbristvirus (HIV) eller tuberkulos (TB). Mer information om detta kriterium finns i protokollet.
  • Negativt för Epstein-Barr-virus (EBV) genom IgG-bestämning
  • Invasiv aspergillus-, histoplasmos- eller coccidioidomycosisinfektion inom ett år före studieinskrivning
  • Malignitet i anamnesen med undantag för fullständigt resekerat skivepitel- eller basalcellscancer i huden
  • Känt aktivt alkohol- eller drogmissbruk
  • Baslinjehemoglobin (Hgb) under de nedre gränserna för normal, lymfopeni, neutropeni eller trombocytopeni
  • Historik om faktor V-brist
  • Varje koagulopati eller medicinskt tillstånd som kräver långtidsbehandling med antikoagulantia efter transplantation eller individer med ett INR större än 1,5

  • Allvarlig samexisterande hjärtsjukdom, kännetecknad av något av följande tillstånd:

    1. Hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna
    2. Bevis på ischemi vid funktionell hjärtundersökning inom året före studiestart
    3. Vänster ventrikulär ejektionsfraktion mindre än 30 %
  • Ihållande förhöjning av leverfunktionstester vid tidpunkten för studiestart
  • Symtomatisk kolecystolitiasis
  • Akut eller kronisk pankreatit
  • Symtomatisk magsårsjukdom
  • Svår oupphörlig diarré, kräkningar eller andra gastrointestinala störningar som kan störa förmågan att absorbera orala mediciner
  • Hyperlipidemi trots medicinsk behandling (fastande lågdensitetslipoprotein [LDL] kolesterol > 130 mg/dL, behandlat eller obehandlat; och/eller fastande triglycerider > 200 mg/dL)
  • Får behandling för ett medicinskt tillstånd som kräver kronisk användning av systemiska steroider, med undantag för användning av 5 mg eller mindre prednison dagligen, eller en motsvarande dos hydrokortison, endast för fysiologisk ersättning
  • Behandling med andra antidiabetiska läkemedel än insulin under de senaste 4 veckorna
  • Användning av eventuella studiemediciner under de senaste 4 veckorna
  • Fick ett eller flera levande försvagat vaccin inom 2 månader efter registreringen
  • Varje medicinskt tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, kommer att störa ett säkert deltagande i rättegången
  • Behandling med valfri immunsuppressiv regim vid tidpunkten för inskrivningen
  • En tidigare ötransplantation
  • En tidigare pankreastransplantation, om inte transplantatet misslyckades inom den första veckan på grund av trombos, följt av pankreatektomi och transplantationen inträffade mer än 6 månader före inskrivning

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Islet Transfusion och LSF
Deltagare som tilldelas denna grupp kommer att få en ötransfusion och en immunsuppressiv medicinering som innehåller LSF.
Procedur: Ötransplantation
Transplantation av pankreasöceller
Läkemedel: Antitymocytglobulin
Immunsuppressiv som selektivt utarmar aktiverade T-celler och utarmar vilande T-celler på ett dosberoende sätt.
Läkemedel: Basiliximab
Kommer att ersätta antitymocytglobulin vid alla ötransplantationer efter den första
Läkemedel: Lisofylline
Ett antiinflammatoriskt medel som kan minska hastigheten med vilken öceller dör.
Läkemedel: Sirolimus
Underhålls immunsuppressiv terapi
Läkemedel: Takrolimus
Underhålls immunsuppressiv terapi

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Andel deltagare med insulinoberoende
Tidsram: 75 dagar efter första transplantationsinfusionen
75 dagar efter första transplantationsinfusionen

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Minskning av insulinbehov, HbA1c, genomsnittlig amplitud av glykemiska exkursioner (MAGE), glykemiskt labilitetsindex (LI), Ryan hypoglykemi severity (HYPO) poäng, fasteglukos, glukosvariation, betapoäng
Tidsram: 75 dagar och 1 år efter den första och sista infusionen
75 dagar och 1 år efter den första och sista infusionen
Livskvalitetsmått
Tidsram: 75 dagar och 1 år efter den första och sista infusionen och 2 år efter den sista infusionen
75 dagar och 1 år efter den första och sista infusionen och 2 år efter den sista infusionen

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Samarbetspartners

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Utredare

  • Studiestol: Camillo Ricordi, MD, Department of Surgery, University of Miami Miller School of Medicine - Diabetes Research Institute

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 december 2006

Primärt slutförande (Faktisk)

1 november 2011

Avslutad studie (Faktisk)

1 februari 2014

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

20 april 2007

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

20 april 2007

Första postat (Uppskatta)

23 april 2007

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

26 april 2016

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

24 mars 2016

Senast verifierad

1 mars 2016

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • DAIT CIT-02

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Typ 1-diabetes mellitus

Kliniska prövningar på Ötransplantation

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Malaysia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera