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ALTTO(辅助拉帕替尼和/或曲妥珠单抗治疗优化)研究;大2-06/N063D (ALTTO)

2021年7月22日 更新者:Novartis Pharmaceuticals

在 HER2/ErbB2 阳性原发性乳腺癌患者中对拉帕替尼、曲妥珠单抗、它们的序列及其组合进行辅助治疗的随机、多中心、开放标签 III 期研究

这是一项随机化、开放标签的多中心 III 期研究,比较单独拉帕替尼与单独曲妥珠单抗与曲妥珠单抗继以拉帕替尼与拉帕替尼联合曲妥珠单抗辅助治疗 ErbB2 过度表达和/或扩增乳腺癌患者的活性。 患者将根据两种设计方案中的一种进行招募,设计 2 具有两种化疗选择(设计 2 和 2B),并且将被随机分配到每种设计方案中的四种治疗方案中的一种。

本研究的主要目的是比较 HER2 过表达和/或扩增的乳腺癌患者的无病生存期 (DFS),这些患者随机接受曲妥珠单抗治疗一年、拉帕替尼治疗一年和曲妥珠单抗治疗(12 周或 18 周,根据指定设计) ) 随后是六周的无治疗间隔,然后是拉帕替尼(28 或 34 周,根据分配的设计)与曲妥珠单抗联合拉帕替尼一年(52 周)。 次要目标包括关于总生存期、复发时间、远距离复发时间、安全性和耐受性、脑转移发生率的治疗比较,以及根据 cMyc 致癌基因扩增的存在或不存在、 PTEN 和 p95HER2 受体的存在与否。 2011 年 8 月 18 日,ALTTO 独立数据监测委员会 (IDMC) 开会审查了第一个计划中的中期分析。 IDMC 报告说,单独使用拉帕替尼与单独使用曲妥珠单抗的比较跨越了无效边界,表明单独使用拉帕替尼组不太可能满足预先指定的标准,无法证明在无病生存期 (DFS) 方面不劣于单独使用曲妥珠单抗. IDMC 还表示,其他三个臂(单用曲妥珠单抗、序贯曲妥珠单抗/拉帕替尼臂和组合臂)应按计划继续进行,没有变化。

研究概览

研究类型

介入性

注册 (实际的)

8382

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

      • Beijing、中国、100021
        • Novartis Investigative Site
      • Beijing、中国、100071
        • Novartis Investigative Site
      • Shanghai、中国、200032
        • Novartis Investigative Site
      • Tianjin、中国、300060
        • Novartis Investigative Site
    • Guangdong
      • Guangzhou、Guangdong、中国、510060
        • Novartis Investigative Site
      • Aalborg、丹麦、9100
        • Novartis Investigative Site
      • Arhus C、丹麦、8000
        • Novartis Investigative Site
      • Esbjerg、丹麦、6700
        • Novartis Investigative Site
      • Herlev、丹麦、DK-2730
        • Novartis Investigative Site
      • Hilleroed、丹麦、3400
        • Novartis Investigative Site
      • Koebenhavn Oe、丹麦、2100
        • Novartis Investigative Site
      • Naestved、丹麦、4700
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      • Odense、丹麦、5000
        • Novartis Investigative Site
      • Roskilde、丹麦、4000
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      • Vejle、丹麦、7100
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      • Viborg、丹麦、8800
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      • Donetsk、乌克兰、83092
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      • Ivano-Frankivsk、乌克兰、76018
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      • Kharkiv、乌克兰、61024
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      • Lviv、乌克兰、79031
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      • Simferopol、乌克兰、95023
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      • Uzhgorod、乌克兰、88014
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      • Uzhorod、乌克兰、88000
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      • Beer-Sheva、以色列、84101
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      • Haifa、以色列、31096
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      • Holon、以色列、58100
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      • Jerusalem、以色列、91031
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        • Novartis Investigative Site
      • Netanya、以色列、52621
        • Novartis Investigative Site
      • Ramat Gan、以色列、52621
        • Novartis Investigative Site
      • Rehovot、以色列、76100
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      • Tel Aviv、以色列、64239
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      • Arkhangelsk、俄罗斯联邦、163045
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      • Chelyabinsk、俄罗斯联邦、454087
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      • Irkutsk、俄罗斯联邦、664035
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      • Kazan、俄罗斯联邦、420029
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      • Kirov、俄罗斯联邦、610021
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      • Moscow、俄罗斯联邦、115478
        • Novartis Investigative Site
      • Moscow、俄罗斯联邦、115 478
        • Novartis Investigative Site
      • Moscow、俄罗斯联邦、121359
        • Novartis Investigative Site
      • Moscow、俄罗斯联邦、129 128
        • Novartis Investigative Site
      • Novosibirsk、俄罗斯联邦、630047
        • Novartis Investigative Site
      • Omsk、俄罗斯联邦、644013
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      • Orenburg、俄罗斯联邦、460021
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      • Ryazan、俄罗斯联邦、390011
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      • Samara、俄罗斯联邦、443031
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      • St. Petersburg、俄罗斯联邦、197758
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      • St. Petersburg、俄罗斯联邦、197022
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      • Voronezh、俄罗斯联邦、394062
        • Novartis Investigative Site
      • Shumen、保加利亚、9700
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      • Sofia、保加利亚、1527
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      • Sofia、保加利亚、1756
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      • Varna、保加利亚、9010
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      • Varazdin、克罗地亚
        • Novartis Investigative Site
      • Zagreb、克罗地亚、10000
        • Novartis Investigative Site
      • Zagreb、克罗地亚、10 000
        • Novartis Investigative Site
    • British Columbia
      • Kelowna、British Columbia、加拿大、V1Y 5L3
        • Novartis Investigative Site
      • Vancouver、British Columbia、加拿大、V5Z 4E6
        • Novartis Investigative Site
    • New Brunswick
      • Moncton、New Brunswick、加拿大、E1C 8X3
        • Novartis Investigative Site
      • Saint John、New Brunswick、加拿大、E2L 4L2
        • Novartis Investigative Site
    • Ontario
      • Barrie、Ontario、加拿大、L4M 6M2
        • Novartis Investigative Site
      • London、Ontario、加拿大、N6A 4L6
        • Novartis Investigative Site
      • Sault Ste. Marie、Ontario、加拿大、P6A 2C4
        • Novartis Investigative Site
      • St Catharines、Ontario、加拿大、L2R 7C6
        • Novartis Investigative Site
      • Toronto、Ontario、加拿大、M4C 3E7
        • Novartis Investigative Site
      • Toronto、Ontario、加拿大、M4N 3M5
        • Novartis Investigative Site
    • Prince Edward Island
      • Charlottetown、Prince Edward Island、加拿大、C1A 8T5
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal、Quebec、加拿大、H2W 1S6
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      • Sherbrooke、Quebec、加拿大、J1H 5N4
        • Novartis Investigative Site
    • Saskatchewan
      • Regina、Saskatchewan、加拿大、S4T 7T1
        • Novartis Investigative Site
      • Saskatoon、Saskatchewan、加拿大、S7N 4H4
        • Novartis Investigative Site
      • Budapest、匈牙利、1032
        • Novartis Investigative Site
      • Budapest、匈牙利、1082
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      • Budapest、匈牙利、1145
        • Novartis Investigative Site
      • Budapest、匈牙利、H-1122
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      • Gyor、匈牙利、9023
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      • Szeged、匈牙利、6720
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      • Szombathely、匈牙利、9700
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      • Capital Park、南非、0002
        • Novartis Investigative Site
      • Groenkloof, Pretoria, 0001、南非、0081
        • Novartis Investigative Site
      • Johannesburg、南非、2199
        • Novartis Investigative Site
      • Observatory、南非、7925
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      • Panorama、南非、7500
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      • Parktown、南非、2193
        • Novartis Investigative Site
      • Pretoria、南非、0041
        • Novartis Investigative Site
      • Pretoria、南非、0081
        • Novartis Investigative Site
      • Saxonwold, Johannesburg、南非、2196
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      • Gurgaon、印度、122002
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      • Hyderabad、印度、500082
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      • Kolkatta (w.b.)、印度、700016
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      • Mangalore、印度、575001
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      • Mumbai、印度、400012
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      • Nagpur、印度、440010
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      • New Delhi、印度、110029
        • Novartis Investigative Site
      • New Delhi、印度、110076
        • Novartis Investigative Site
      • Trivandrum、印度、695011
        • Novartis Investigative Site
      • Kaohsiung、台湾、807
        • Novartis Investigative Site
      • Taichung、台湾、404
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      • Tainan County、台湾、736
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      • Taipei、台湾、100
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      • Taipei、台湾、114
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      • Chihuahua、墨西哥、31000
        • Novartis Investigative Site
      • Mexico City、墨西哥、CP 14080
        • Novartis Investigative Site
      • Mexico D.F.、墨西哥、11000
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      • Mexico DF、墨西哥、01120
        • Novartis Investigative Site
    • Estado De México
      • Toluca、Estado De México、墨西哥、50080
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    • Yucatán
      • Merida、Yucatán、墨西哥、97500
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      • Gyeonggi-do、大韩民国、10408
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      • Incheon、大韩民国、400-711
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      • Seoul、大韩民国、03080
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      • Seoul、大韩民国、003722
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul、大韩民国、06351
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul、大韩民国、138-736
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      • Suwon-si, Gyeonggi-do、大韩民国、443-380
        • Novartis Investigative Site
      • Guessing、奥地利、7540
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      • Linz、奥地利、A-4020
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      • Rankweil、奥地利、A-6830
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      • Salzburg、奥地利、A-5020
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      • Steyr、奥地利、4400
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      • Vienna、奥地利、1140
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      • Villach、奥地利、9500
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      • Wien、奥地利、A-1090
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      • Wolfsberg、奥地利、9400
        • Novartis Investigative Site
      • Karachi、巴基斯坦、74800
        • Novartis Investigative Site
      • Karachi、巴基斯坦
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      • Lahore、巴基斯坦、53400
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      • Lahore、巴基斯坦、54600
        • Novartis Investigative Site
      • Rawalpindi、巴基斯坦、1590
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      • Rio de Janeiro、巴西、20560-120
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    • Bahía
      • Salvador、Bahía、巴西、40.050-410
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    • Minas Gerais
      • Belo Horizonte、Minas Gerais、巴西、30150-270
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    • Rio Grande Do Sul
      • Porte Alegre、Rio Grande Do Sul、巴西、90430-001
        • Novartis Investigative Site
      • Porto Alegre、Rio Grande Do Sul、巴西、90035-003
        • Novartis Investigative Site
      • Porto Alegre、Rio Grande Do Sul、巴西、90035-903
        • Novartis Investigative Site
      • Porto Alegre、Rio Grande Do Sul、巴西、90050-170
        • Novartis Investigative Site
      • Porto Alegre、Rio Grande Do Sul、巴西、90430-090
        • Novartis Investigative Site
      • Porto Alegre、Rio Grande Do Sul、巴西、90560-030
        • Novartis Investigative Site
      • Porto Alegre、Rio Grande Do Sul、巴西、90610000
        • Novartis Investigative Site
    • São Paulo
      • Jau、São Paulo、巴西、17210-120
        • Novartis Investigative Site
      • Santo Andre、São Paulo、巴西、09060-650
        • Novartis Investigative Site
      • Athens、希腊、115 22
        • Novartis Investigative Site
      • Athens、希腊、115 27
        • Novartis Investigative Site
      • Athens、希腊、151 23
        • Novartis Investigative Site
      • Athens、希腊、15123
        • Novartis Investigative Site
      • Athens、希腊、18547
        • Novartis Investigative Site
      • Heraklion,Crete、希腊、71110
        • Novartis Investigative Site
      • Patra、希腊、26504
        • Novartis Investigative Site
      • Thessaloniki、希腊、546 45
        • Novartis Investigative Site
      • Berlin、德国、10117
        • Novartis Investigative Site
      • Berlin、德国、13125
        • Novartis Investigative Site
      • Berlin、德国、10317
        • Novartis Investigative Site
      • Berlin、德国、10365
        • Novartis Investigative Site
      • Berlin、德国、10367
        • Novartis Investigative Site
      • Berlin、德国、10713
        • Novartis Investigative Site
      • Berlin、德国、10967
        • Novartis Investigative Site
      • Berlin、德国、12559
        • Novartis Investigative Site
      • Berlin、德国、13589
        • Novartis Investigative Site
      • Berlin、德国、14169
        • Novartis Investigative Site
      • Berlin、德国、14197
        • Novartis Investigative Site
      • Brandenburg、德国、14770
        • Novartis Investigative Site
      • Bremen、德国、28209
        • Novartis Investigative Site
      • Bremen、德国、28239
        • Novartis Investigative Site
      • Friedrichshafen、德国、88048
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      • Hamburg、德国、20246
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg、德国、20259
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg、德国、20357
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg、德国、22081
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg、德国、22359
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg、德国、22457
        • Novartis Investigative Site
      • Wuerzburg、德国、97080
        • Novartis Investigative Site
    • Baden-Wuerttemberg
      • Aalen、Baden-Wuerttemberg、德国、73430
        • Novartis Investigative Site
      • Baden-Baden、Baden-Wuerttemberg、德国、76532
        • Novartis Investigative Site
      • Boeblingen、Baden-Wuerttemberg、德国、71032
        • Novartis Investigative Site
      • Emmendingen、Baden-Wuerttemberg、德国、79312
        • Novartis Investigative Site
      • Esslingen、Baden-Wuerttemberg、德国、73730
        • Novartis Investigative Site
      • Freiburg、Baden-Wuerttemberg、德国、79106
        • Novartis Investigative Site
      • Goeppingen、Baden-Wuerttemberg、德国、73035
        • Novartis Investigative Site
      • Heidelberg、Baden-Wuerttemberg、德国、69120
        • Novartis Investigative Site
      • Heidelberg、Baden-Wuerttemberg、德国、69115
        • Novartis Investigative Site
      • Karlsruhe、Baden-Wuerttemberg、德国、76133
        • Novartis Investigative Site
      • Karlsruhe、Baden-Wuerttemberg、德国、76135
        • Novartis Investigative Site
      • Karlsruhe、Baden-Wuerttemberg、德国、76199
        • Novartis Investigative Site
      • Konstanz、Baden-Wuerttemberg、德国、78464
        • Novartis Investigative Site
      • Loerrach、Baden-Wuerttemberg、德国、79539
        • Novartis Investigative Site
      • Ludwigsburg、Baden-Wuerttemberg、德国、71640
        • Novartis Investigative Site
      • Mannheim、Baden-Wuerttemberg、德国、68167
        • Novartis Investigative Site
      • Mannheim、Baden-Wuerttemberg、德国、68165
        • Novartis Investigative Site
      • Mutlangen、Baden-Wuerttemberg、德国、73557
        • Novartis Investigative Site
      • Ostfildern、Baden-Wuerttemberg、德国、73760
        • Novartis Investigative Site
      • Ravensburg、Baden-Wuerttemberg、德国、88212
        • Novartis Investigative Site
      • Reutlingen、Baden-Wuerttemberg、德国、72764
        • Novartis Investigative Site
      • Rheinfelden、Baden-Wuerttemberg、德国、79618
        • Novartis Investigative Site
      • Schwaebisch Hall、Baden-Wuerttemberg、德国、74523
        • Novartis Investigative Site
      • Schwetzingen、Baden-Wuerttemberg、德国、68723
        • Novartis Investigative Site
      • Sigmaringen、Baden-Wuerttemberg、德国、72488
        • Novartis Investigative Site
      • Stuttgart、Baden-Wuerttemberg、德国、70174
        • Novartis Investigative Site
      • Stuttgart、Baden-Wuerttemberg、德国、70376
        • Novartis Investigative Site
      • Tuebingen、Baden-Wuerttemberg、德国、72076
        • Novartis Investigative Site
      • Tuttlingen、Baden-Wuerttemberg、德国、78532
        • Novartis Investigative Site
      • Ulm、Baden-Wuerttemberg、德国、89075
        • Novartis Investigative Site
      • Villingen-Schwenningen、Baden-Wuerttemberg、德国、78050
        • Novartis Investigative Site
    • Bayern
      • Ansbach、Bayern、德国、91522
        • Novartis Investigative Site
      • Aschaffenburg、Bayern、德国、63739
        • Novartis Investigative Site
      • Augsburg、Bayern、德国、86156
        • Novartis Investigative Site
      • Bad Reichenhall、Bayern、德国、83435
        • Novartis Investigative Site
      • Bayreuth、Bayern、德国、95445
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      • Hanau、Hessen、德国、63450
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      • Kassel、Hessen、德国、34125
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      • Kassel、Hessen、德国、34117
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      • Limburg、Hessen、德国、65549
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      • Offenbach、Hessen、德国、63069
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      • Wiesbaden、Hessen、德国、65199
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    • Mecklenburg-Vorpommern
      • Greifswald、Mecklenburg-Vorpommern、德国、17487
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    • Niedersachsen
      • Aurich、Niedersachsen、德国、26603
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      • Cuxhaven、Niedersachsen、德国、27474
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      • Georgsmarienhuette、Niedersachsen、德国、49124
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      • Bonn、Nordrhein-Westfalen、德国、53127
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      • Bonn、Nordrhein-Westfalen、德国、53129
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      • Duesseldorf、Nordrhein-Westfalen、德国、40325
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        • Novartis Investigative Site
      • Essen、Nordrhein-Westfalen、德国、45130
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      • Essen、Nordrhein-Westfalen、德国、45131
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      • Essen、Nordrhein-Westfalen、德国、45136
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        • Novartis Investigative Site
      • Koeln、Nordrhein-Westfalen、德国、50937
        • Novartis Investigative Site
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        • Novartis Investigative Site
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      • Minden、Nordrhein-Westfalen、德国、32429
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      • Moenchengladbach、Nordrhein-Westfalen、德国、41061
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      • Muenster、Nordrhein-Westfalen、德国、48149
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      • Wuppertal、Nordrhein-Westfalen、德国、42109
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      • Wuppertal、Nordrhein-Westfalen、德国、42283
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    • Rheinland-Pfalz
      • Ludwigshafen、Rheinland-Pfalz、德国、67063
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      • Mainz、Rheinland-Pfalz、德国、55131
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      • Trier、Rheinland-Pfalz、德国、54290
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    • Saarland
      • Homburg/Saar、Saarland、德国、66421
        • Novartis Investigative Site
      • Landstuhl、Saarland、德国、66849
        • Novartis Investigative Site
      • Neunkirchen、Saarland、德国、66539
        • Novartis Investigative Site
      • Saarbruecken、Saarland、德国、66113
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    • Sachsen
      • Chemnitz、Sachsen、德国、09116
        • Novartis Investigative Site
      • Dresden、Sachsen、德国、01127
        • Novartis Investigative Site
      • Dresden、Sachsen、德国、01307
        • Novartis Investigative Site
      • Hoyerswerda、Sachsen、德国、02977
        • Novartis Investigative Site
      • Leipzig、Sachsen、德国、04129
        • Novartis Investigative Site
      • Leipzig、Sachsen、德国、04277
        • Novartis Investigative Site
      • Radebeul、Sachsen、德国、01445
        • Novartis Investigative Site
      • Rodewisch、Sachsen、德国、08228
        • Novartis Investigative Site
      • Schkeuditz、Sachsen、德国、04435
        • Novartis Investigative Site
      • Torgau、Sachsen、德国、04860
        • Novartis Investigative Site
      • Zittau、Sachsen、德国、02763
        • Novartis Investigative Site
      • Zwickau、Sachsen、德国、08060
        • Novartis Investigative Site
    • Sachsen-Anhalt
      • Aschersleben、Sachsen-Anhalt、德国、06449
        • Novartis Investigative Site
      • Halle、Sachsen-Anhalt、德国、06110
        • Novartis Investigative Site
      • Halle、Sachsen-Anhalt、德国、06120
        • Novartis Investigative Site
      • Magdeburg、Sachsen-Anhalt、德国、39108
        • Novartis Investigative Site
      • Magdeburg、Sachsen-Anhalt、德国、39130
        • Novartis Investigative Site
      • Stendal、Sachsen-Anhalt、德国、39576
        • Novartis Investigative Site
      • Weissenfels、Sachsen-Anhalt、德国、06667
        • Novartis Investigative Site
    • Schleswig-Holstein
      • Bad Oldesloe、Schleswig-Holstein、德国、23843
        • Novartis Investigative Site
      • Flensburg、Schleswig-Holstein、德国、24939
        • Novartis Investigative Site
      • Geesthacht、Schleswig-Holstein、德国、21502
        • Novartis Investigative Site
      • Heide、Schleswig-Holstein、德国、25746
        • Novartis Investigative Site
      • Itzehoe、Schleswig-Holstein、德国、25524
        • Novartis Investigative Site
      • Kiel、Schleswig-Holstein、德国、24105
        • Novartis Investigative Site
      • Kiel、Schleswig-Holstein、德国、24103
        • Novartis Investigative Site
      • Luebeck、Schleswig-Holstein、德国、23538
        • Novartis Investigative Site
      • Neumuenster、Schleswig-Holstein、德国、24534
        • Novartis Investigative Site
      • Rendsburg、Schleswig-Holstein、德国、24768
        • Novartis Investigative Site
    • Thueringen
      • Erfurt、Thueringen、德国、99085
        • Novartis Investigative Site
      • Gera、Thueringen、德国、07548
        • Novartis Investigative Site
      • Jena、Thueringen、德国、07743
        • Novartis Investigative Site
      • Meiningen、Thueringen、德国、98617
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      • Muehlhausen、Thueringen、德国、99974
        • Novartis Investigative Site
      • Chieti、意大利、66100
        • Novartis Investigative Site
      • Cosenza、意大利、87100
        • Novartis Investigative Site
    • Basilicata
      • Potenza、Basilicata、意大利、85100
        • Novartis Investigative Site
    • Campania
      • Avellino、Campania、意大利、83100
        • Novartis Investigative Site
    • Emilia-Romagna
      • Carpi (MO)、Emilia-Romagna、意大利、41012
        • Novartis Investigative Site
      • Lugo (Ravenna)、Emilia-Romagna、意大利、48022
        • Novartis Investigative Site
      • Meldola (FC)、Emilia-Romagna、意大利、47014
        • Novartis Investigative Site
      • Ravenna、Emilia-Romagna、意大利、48100
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      • Rimini、Emilia-Romagna、意大利、47900
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    • Friuli-Venezia-Giulia
      • Aviano (PN)、Friuli-Venezia-Giulia、意大利、33081
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      • Udine、Friuli-Venezia-Giulia、意大利、33100
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    • Lazio
      • Roma、Lazio、意大利、00168
        • Novartis Investigative Site
      • Roma、Lazio、意大利、00135
        • Novartis Investigative Site
      • Roma、Lazio、意大利、00144
        • Novartis Investigative Site
      • Viterbo、Lazio、意大利、01100
        • Novartis Investigative Site
    • Liguria
      • Genova、Liguria、意大利、16132
        • Novartis Investigative Site
    • Lombardia
      • Alzano Lombardo (BG)、Lombardia、意大利、24022
        • Novartis Investigative Site
      • Bergamo、Lombardia、意大利、24127
        • Novartis Investigative Site
      • Brescia、Lombardia、意大利、25123
        • Novartis Investigative Site
      • Brescia、Lombardia、意大利、25124
        • Novartis Investigative Site
      • Cremona、Lombardia、意大利、26100
        • Novartis Investigative Site
      • Lecco、Lombardia、意大利、23900
        • Novartis Investigative Site
      • Mantova、Lombardia、意大利、46100
        • Novartis Investigative Site
      • Milano、Lombardia、意大利、20141
        • Novartis Investigative Site
      • Milano、Lombardia、意大利、20142
        • Novartis Investigative Site
      • Milano、Lombardia、意大利、20162
        • Novartis Investigative Site
      • Monza、Lombardia、意大利、20052
        • Novartis Investigative Site
      • Pavia、Lombardia、意大利、27100
        • Novartis Investigative Site
      • Rozzano (MI)、Lombardia、意大利、20089
        • Novartis Investigative Site
      • San Fermo Della Battaglia (Co)、Lombardia、意大利、22020
        • Novartis Investigative Site
      • Saronno (VA)、Lombardia、意大利、21047
        • Novartis Investigative Site
      • Treviglio (BG)、Lombardia、意大利、24047
        • Novartis Investigative Site
      • Varese、Lombardia、意大利、21100
        • Novartis Investigative Site
    • Marche
      • Fano (Pesaro Urbino)、Marche、意大利、61032
        • Novartis Investigative Site
      • Fermo (AP)、Marche、意大利、63023
        • Novartis Investigative Site
    • Piemonte
      • Asti、Piemonte、意大利、14100
        • Novartis Investigative Site
      • Biella、Piemonte、意大利、13900
        • Novartis Investigative Site
      • Candiolo (TO)、Piemonte、意大利、10060
        • Novartis Investigative Site
    • Puglia
      • Brindisi、Puglia、意大利、72100
        • Novartis Investigative Site
      • Lecce、Puglia、意大利、73100
        • Novartis Investigative Site
    • Sardegna
      • Monserrato (CA)、Sardegna、意大利、09042
        • Novartis Investigative Site
      • Sassari、Sardegna、意大利、07100
        • Novartis Investigative Site
    • Sicilia
      • Palermo、Sicilia、意大利、90127
        • Novartis Investigative Site
      • Palermo、Sicilia、意大利、90146
        • Novartis Investigative Site
      • Ragusa、Sicilia、意大利、97100
        • Novartis Investigative Site
    • Toscana
      • Firenze、Toscana、意大利、50134
        • Novartis Investigative Site
      • Firenze、Toscana、意大利、50139
        • Novartis Investigative Site
      • Lido Di Camaiore (LU)、Toscana、意大利、55043
        • Novartis Investigative Site
      • Livorno、Toscana、意大利、57123
        • Novartis Investigative Site
      • Montepulciano (Siena、Toscana、意大利、53045
        • Novartis Investigative Site
      • Pisa、Toscana、意大利、56126
        • Novartis Investigative Site
      • Poggibonsi (Siena)、Toscana、意大利、53036
        • Novartis Investigative Site
      • Prato、Toscana、意大利、59100
        • Novartis Investigative Site
    • Trentino-Alto Adige
      • Trento、Trentino-Alto Adige、意大利、38122
        • Novartis Investigative Site
      • Forde、挪威、6807
        • Novartis Investigative Site
      • Oslo、挪威、0310
        • Novartis Investigative Site
      • Oslo、挪威、0407
        • Novartis Investigative Site
      • Tromso、挪威、9038
        • Novartis Investigative Site
      • Brno、捷克语、656 53
        • Novartis Investigative Site
      • Brno、捷克语、625 00
        • Novartis Investigative Site
      • Brno、捷克语、656 91
        • Novartis Investigative Site
      • Ceske Budejovice、捷克语、370 87
        • Novartis Investigative Site
      • Chomutov、捷克语、43012
        • Novartis Investigative Site
      • Jihlava、捷克语、586 01
        • Novartis Investigative Site
      • Novy Jicin、捷克语、741 01
        • Novartis Investigative Site
      • Olomouc、捷克语、775 20
        • Novartis Investigative Site
      • Pardubice、捷克语、532 03
        • Novartis Investigative Site
      • Praha 10、捷克语、100 34
        • Novartis Investigative Site
      • Praha 2、捷克语、12808
        • Novartis Investigative Site
      • Praha 4、捷克语、140 59
        • Novartis Investigative Site
      • Praha 5、捷克语、150 08
        • Novartis Investigative Site
      • Praha 8、捷克语、180 00
        • Novartis Investigative Site
      • Usti nad Labem、捷克语、40113
        • Novartis Investigative Site
      • Bratislava、斯洛伐克、812 50
        • Novartis Investigative Site
      • Bratislava、斯洛伐克、833 10
        • Novartis Investigative Site
      • Kosice、斯洛伐克、041 91
        • Novartis Investigative Site
      • Poprad、斯洛伐克、058 01
        • Novartis Investigative Site
      • Rimavska Sobota、斯洛伐克、979 01
        • Novartis Investigative Site
      • Zilina、斯洛伐克、010 01
        • Novartis Investigative Site
      • Ljubljana、斯洛文尼亚、1000
        • Novartis Investigative Site
      • Singapore、新加坡、119074
        • Novartis Investigative Site
      • Singapore、新加坡、119082
        • Novartis Investigative Site
      • Hamilton、新西兰、2001
        • Novartis Investigative Site
      • Palmerston North、新西兰、4414
        • Novartis Investigative Site
      • Wellington、新西兰、6021
        • Novartis Investigative Site
      • Aichi、日本、464-8681
        • Novartis Investigative Site
      • Chiba、日本、277-8577
        • Novartis Investigative Site
      • Ehime、日本、791-0280
        • Novartis Investigative Site
      • Fukuoka、日本、811-1395
        • Novartis Investigative Site
      • Ibaraki、日本、305-8576
        • Novartis Investigative Site
      • Kanagawa、日本、259-1143
        • Novartis Investigative Site
      • Kyoto、日本、606-8507
        • Novartis Investigative Site
      • Osaka、日本、530-8480
        • Novartis Investigative Site
      • Osaka、日本、540-0006
        • Novartis Investigative Site
      • Saitama、日本、350-1298
        • Novartis Investigative Site
      • Tokyo、日本、104-0045
        • Novartis Investigative Site
      • Tokyo、日本、101-8643
        • Novartis Investigative Site
      • Tokyo、日本、104-8560
        • Novartis Investigative Site
      • Tokyo、日本、113-8677
        • Novartis Investigative Site
      • Tokyo、日本、135-8550
        • Novartis Investigative Site
      • Arica、智利、1000871
        • Novartis Investigative Site
    • Región De La Araucania
      • Temuco、Región De La Araucania、智利、481-0469
        • Novartis Investigative Site
    • Región De Los Lagos
      • Valdivia、Región De Los Lagos、智利、5090145
        • Novartis Investigative Site
    • Región Metro De Santiago
      • Santiago、Región Metro De Santiago、智利、7500921
        • Novartis Investigative Site
      • Santiago、Región Metro De Santiago、智利、7650635
        • Novartis Investigative Site
      • Santiago、Región Metro De Santiago、智利、8360160
        • Novartis Investigative Site
      • Santiago、Región Metro De Santiago、智利、8380455
        • Novartis Investigative Site
    • Valparaíso
      • Valparaiso、Valparaíso、智利、2341131
        • Novartis Investigative Site
      • Vina del Mar、Valparaíso、智利、254-0364
        • Novartis Investigative Site
      • Aalst、比利时、9300
        • Novartis Investigative Site
      • Antwerpen、比利时、2020
        • Novartis Investigative Site
      • Bonheiden、比利时、2820
        • Novartis Investigative Site
      • Brasschaat、比利时、2930
        • Novartis Investigative Site
      • Brugge、比利时、8000
        • Novartis Investigative Site
      • Brussel、比利时、1090
        • Novartis Investigative Site
      • Brussels、比利时、1000
        • Novartis Investigative Site
      • Brussels、比利时、1070
        • Novartis Investigative Site
      • Bruxelles、比利时、1020
        • Novartis Investigative Site
      • Bruxelles、比利时、1050
        • Novartis Investigative Site
      • Bruxelles、比利时、1200
        • Novartis Investigative Site
      • Charleroi、比利时、6000
        • Novartis Investigative Site
      • Edegem、比利时、2650
        • Novartis Investigative Site
      • Genk、比利时、3600
        • Novartis Investigative Site
      • Gent、比利时、9000
        • Novartis Investigative Site
      • Haine Saint Paul、比利时、7100
        • Novartis Investigative Site
      • Hasselt、比利时、3500
        • Novartis Investigative Site
      • Huy、比利时、4500
        • Novartis Investigative Site
      • Kortrijk、比利时、8500
        • Novartis Investigative Site
      • Leuven、比利时、3000
        • Novartis Investigative Site
      • Liege、比利时、4000
        • Novartis Investigative Site
      • Mons、比利时、7000
        • Novartis Investigative Site
      • Namur、比利时、5000
        • Novartis Investigative Site
      • Roeselare、比利时、8800
        • Novartis Investigative Site
      • Sint-Niklaas、比利时、9100
        • Novartis Investigative Site
      • Tournai、比利时、7500
        • Novartis Investigative Site
      • Turnhout、比利时、2300
        • Novartis Investigative Site
      • Verviers、比利时、4800
        • Novartis Investigative Site
      • Wilrijk、比利时、2610
        • Novartis Investigative Site
      • Yvoir、比利时、5530
        • Novartis Investigative Site
      • ANGERS Cedex 2、法国、49055
        • Novartis Investigative Site
      • Annecy、法国、74000
        • Novartis Investigative Site
      • Avignon、法国、84000
        • Novartis Investigative Site
      • Bayonne、法国、64100
        • Novartis Investigative Site
      • Bethune、法国、62400
        • Novartis Investigative Site
      • Bordeaux、法国、33000
        • Novartis Investigative Site
      • Brive La Gaillarde、法国、19100
        • Novartis Investigative Site
      • Bron、法国、69677
        • Novartis Investigative Site
      • Caen、法国、14000
        • Novartis Investigative Site
      • Caen Cedex 05、法国、14076
        • Novartis Investigative Site
      • Clermont Ferrand、法国、63000
        • Novartis Investigative Site
      • Coudekerque Branche、法国、59210
        • Novartis Investigative Site
      • Dijon、法国、21000
        • Novartis Investigative Site
      • Dijon Cedex、法国、21079
        • Novartis Investigative Site
      • Draguignan、法国、83007
        • Novartis Investigative Site
      • Grenoble Cedex、法国、38028
        • Novartis Investigative Site
      • Grenoble Cedex 9、法国、38043
        • Novartis Investigative Site
      • Hyeres、法国、83400
        • Novartis Investigative Site
      • La Seyne Sur Mer、法国、83500
        • Novartis Investigative Site
      • Le Chesnay、法国、78157
        • Novartis Investigative Site
      • Le Havre、法国、76600
        • Novartis Investigative Site
      • Le Mans、法国、72000
        • Novartis Investigative Site
      • Lille、法国、59000
        • Novartis Investigative Site
      • Lyon、法国、69008
        • Novartis Investigative Site
      • Lyon、法国、69337
        • Novartis Investigative Site
      • Lyon、法国、69373
        • Novartis Investigative Site
      • Marseille、法国、13285
        • Novartis Investigative Site
      • Marseille Cedex 09、法国、13273
        • Novartis Investigative Site
      • Marseille cedex 5、法国、13385
        • Novartis Investigative Site
      • Metz cedex 01、法国、57045
        • Novartis Investigative Site
      • Mont de Marsan、法国、40024
        • Novartis Investigative Site
      • Montauban、法国、82000
        • Novartis Investigative Site
      • Montbeliard、法国、25200
        • Novartis Investigative Site
      • Mulhouse、法国、68070
        • Novartis Investigative Site
      • Nancy、法国、54100
        • Novartis Investigative Site
      • Nice Cedex 2、法国、06189
        • Novartis Investigative Site
      • Nimes cedex 9、法国、30029
        • Novartis Investigative Site
      • Paris Cedex 10、法国、75475
        • Novartis Investigative Site
      • Paris Cedex 14、法国、75674
        • Novartis Investigative Site
      • Paris Cedex 5、法国、75248
        • Novartis Investigative Site
      • Perigueux、法国、24004
        • Novartis Investigative Site
      • Perin Sur Mer、法国、22190
        • Novartis Investigative Site
      • Perpignan、法国、66000
        • Novartis Investigative Site
      • Reims、法国、51100
        • Novartis Investigative Site
      • Rouen、法国、76000
        • Novartis Investigative Site
      • Rouen cedex 1、法国、76038
        • Novartis Investigative Site
      • Saint Gregoire、法国、35760
        • Novartis Investigative Site
      • Saint Jean、法国、31240
        • Novartis Investigative Site
      • Saint-Cloud、法国、92210
        • Novartis Investigative Site
      • Saint-Herblain、法国、44805
        • Novartis Investigative Site
      • Saint-Martin Boulogne、法国、62280
        • Novartis Investigative Site
      • Saint-Priest en Jarez Cedex、法国、42271
        • Novartis Investigative Site
      • Strasbourg、法国、67000
        • Novartis Investigative Site
      • Strasbourg、法国、67085
        • Novartis Investigative Site
      • Toulouse、法国、31077
        • Novartis Investigative Site
      • Toulouse、法国、31300
        • Novartis Investigative Site
      • Tours cedex、法国、37044
        • Novartis Investigative Site
      • Valenciennes、法国、59322
        • Novartis Investigative Site
      • Vandoeuvre-Les-Nancy、法国、54511
        • Novartis Investigative Site
      • Villejuif Cedex、法国、94805
        • Novartis Investigative Site
      • Bydgoszcz、波兰、85-796
        • Novartis Investigative Site
      • Elblag、波兰、82-300
        • Novartis Investigative Site
      • Gdansk、波兰、80-210
        • Novartis Investigative Site
      • Gdansk、波兰、80-211
        • Novartis Investigative Site
      • Gliwice、波兰、44-101
        • Novartis Investigative Site
      • Krakow、波兰、31-108
        • Novartis Investigative Site
      • Krakow、波兰、31-115
        • Novartis Investigative Site
      • Olsztyn、波兰、10-226
        • Novartis Investigative Site
      • Olsztyn、波兰、10-228
        • Novartis Investigative Site
      • Opole、波兰、45-060
        • Novartis Investigative Site
      • Rzeszow、波兰、35-021
        • Novartis Investigative Site
      • Szczecin、波兰、71-730
        • Novartis Investigative Site
      • Warszawa、波兰、02-781
        • Novartis Investigative Site
      • Wroclaw、波兰、53-413
        • Novartis Investigative Site
      • Bangkok、泰国、10330
        • Novartis Investigative Site
      • Bangkok、泰国、10700
        • Novartis Investigative Site
      • Bangkok、泰国、10400
        • Novartis Investigative Site
      • Chiangmai、泰国、50200
        • Novartis Investigative Site
      • Hatyai, Songkhla、泰国、90110
        • Novartis Investigative Site
      • Khon Kaen、泰国、40002
        • Novartis Investigative Site
      • Phitsanulok、泰国、65000
        • Novartis Investigative Site
      • Campbelltown、澳大利亚、2560
        • Novartis Investigative Site
      • Lismore、澳大利亚、2480
        • Novartis Investigative Site
      • Murdoch、澳大利亚、6150
        • Novartis Investigative Site
    • New South Wales
      • Camperdown、New South Wales、澳大利亚、2050
        • Novartis Investigative Site
      • Coffs Harbour、New South Wales、澳大利亚、2450
        • Novartis Investigative Site
      • Concord、New South Wales、澳大利亚、2139
        • Novartis Investigative Site
      • Kingswood、New South Wales、澳大利亚、2747
        • Novartis Investigative Site
      • Liverpool、New South Wales、澳大利亚、2170
        • Novartis Investigative Site
      • North Sydney、New South Wales、澳大利亚、2060
        • Novartis Investigative Site
      • Port Macquarie、New South Wales、澳大利亚、2444
        • Novartis Investigative Site
      • Randwick、New South Wales、澳大利亚、2031
        • Novartis Investigative Site
      • Taree、New South Wales、澳大利亚、2430
        • Novartis Investigative Site
      • Tweed Heads、New South Wales、澳大利亚、2485
        • Novartis Investigative Site
      • Wagga Wagga、New South Wales、澳大利亚、2650
        • Novartis Investigative Site
      • Waratah、New South Wales、澳大利亚、2298
        • Novartis Investigative Site
      • Westmead、New South Wales、澳大利亚、2145
        • Novartis Investigative Site
    • Queensland
      • Nambour、Queensland、澳大利亚、4560
        • Novartis Investigative Site
      • South Brisbane、Queensland、澳大利亚、4101
        • Novartis Investigative Site
      • Woolloongabba、Queensland、澳大利亚、4102
        • Novartis Investigative Site
    • South Australia
      • Adelaide、South Australia、澳大利亚、5000
        • Novartis Investigative Site
      • Bedford Park、South Australia、澳大利亚、5042
        • Novartis Investigative Site
      • Woodville、South Australia、澳大利亚、5011
        • Novartis Investigative Site
    • Tasmania
      • Hobart、Tasmania、澳大利亚、7000
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • Box Hill、Victoria、澳大利亚、3128
        • Novartis Investigative Site
      • East Bentleigh、Victoria、澳大利亚、3165
        • Novartis Investigative Site
      • East Melbourne、Victoria、澳大利亚、3002
        • Novartis Investigative Site
      • Fitzroy、Victoria、澳大利亚、3065
        • Novartis Investigative Site
      • Footscray、Victoria、澳大利亚、3011
        • Novartis Investigative Site
      • Frankston、Victoria、澳大利亚、3199
        • Novartis Investigative Site
      • Heidelberg、Victoria、澳大利亚、3084
        • Novartis Investigative Site
      • Melbourne、Victoria、澳大利亚、3002
        • Novartis Investigative Site
      • Parkville、Victoria、澳大利亚、3050
        • Novartis Investigative Site
      • Ringwood East、Victoria、澳大利亚、3135
        • Novartis Investigative Site
      • Wendouree、Victoria、澳大利亚、3355
        • Novartis Investigative Site
    • Western Australia
      • Bunbury、Western Australia、澳大利亚、6230
        • Novartis Investigative Site
      • Nedlands、Western Australia、澳大利亚、6009
        • Novartis Investigative Site
      • Subiaco、Western Australia、澳大利亚、6008
        • Novartis Investigative Site
      • Dublin、爱尔兰、7
        • Novartis Investigative Site
      • Dublin、爱尔兰、8
        • Novartis Investigative Site
      • Dublin、爱尔兰、9
        • Novartis Investigative Site
      • Galway、爱尔兰
        • Novartis Investigative Site
      • Limerick、爱尔兰
        • Novartis Investigative Site
      • Sligo、爱尔兰
        • Novartis Investigative Site
      • Tallaght, Dublin、爱尔兰、24
        • Novartis Investigative Site
      • Wilton, Cork、爱尔兰
        • Novartis Investigative Site
      • Tallinn、爱沙尼亚、13419
        • Novartis Investigative Site
      • Tartu、爱沙尼亚、51014
        • Novartis Investigative Site
      • Aarau、瑞士、5001
        • Novartis Investigative Site
      • Basel、瑞士、4031
        • Novartis Investigative Site
      • Bellinzona、瑞士、6500
        • Novartis Investigative Site
      • Bern、瑞士、3010
        • Novartis Investigative Site
      • Chur、瑞士、7000
        • Novartis Investigative Site
      • Lausanne、瑞士、1005
        • Novartis Investigative Site
      • Locarno、瑞士、6600
        • Novartis Investigative Site
      • St Gallen、瑞士、9007
        • Novartis Investigative Site
      • Thun、瑞士、3600
        • Novartis Investigative Site
      • Zuerich、瑞士、8091
        • Novartis Investigative Site
      • Zurich、瑞士、8008
        • Novartis Investigative Site
      • Callao、秘鲁、Callao 2
        • Novartis Investigative Site
      • Lima、秘鲁、Lima 11
        • Novartis Investigative Site
      • Lima、秘鲁、Lima 13
        • Novartis Investigative Site
      • Lima、秘鲁、Lima 34
        • Novartis Investigative Site
      • Bucharest、罗马尼亚、022328
        • Novartis Investigative Site
      • Bucharest、罗马尼亚、050098
        • Novartis Investigative Site
      • Bucuresti、罗马尼亚、022328
        • Novartis Investigative Site
      • Cluj-Napoca、罗马尼亚、400015
        • Novartis Investigative Site
      • Iasi、罗马尼亚、700106
        • Novartis Investigative Site
    • Alabama
      • Mobile、Alabama、美国、36608
        • Novartis Investigative Site
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        • Novartis Investigative Site
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        • Novartis Investigative Site
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        • Novartis Investigative Site
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      • Tulsa、Oklahoma、美国、74136
        • Novartis Investigative Site
    • Oregon
      • Coos Bay、Oregon、美国、97420
        • Novartis Investigative Site
      • Eugene、Oregon、美国、97401
        • Novartis Investigative Site
      • Gresham、Oregon、美国、97030
        • Novartis Investigative Site
      • Hillsboro、Oregon、美国、97123
        • Novartis Investigative Site
      • Klamath Falls、Oregon、美国、97601
        • Novartis Investigative Site
      • Milwaukie、Oregon、美国、97222
        • Novartis Investigative Site
      • Portland、Oregon、美国、97213
        • Novartis Investigative Site
      • Portland、Oregon、美国、97210
        • Novartis Investigative Site
      • Portland、Oregon、美国、97216
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        • Novartis Investigative Site
      • Portland、Oregon、美国、97227
        • Novartis Investigative Site
      • Portland、Oregon、美国、97239
        • Novartis Investigative Site
      • Tualatin、Oregon、美国、97062
        • Novartis Investigative Site
    • Pennsylvania
      • Abington、Pennsylvania、美国、19001-3788
        • Novartis Investigative Site
      • Bethlehem、Pennsylvania、美国、18015
        • Novartis Investigative Site
      • Bryn Mawr、Pennsylvania、美国、19010
        • Novartis Investigative Site
      • Butler、Pennsylvania、美国、16001
        • Novartis Investigative Site
      • Danville、Pennsylvania、美国、17822-2001
        • Novartis Investigative Site
      • Ephrata、Pennsylvania、美国、17522
        • Novartis Investigative Site
      • Hazleton、Pennsylvania、美国、18201
        • Novartis Investigative Site
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        • Novartis Investigative Site
      • Kingston、Pennsylvania、美国、18704
        • Novartis Investigative Site
      • Lancaster、Pennsylvania、美国、17604
        • Novartis Investigative Site
      • Langhorne、Pennsylvania、美国、19047
        • Novartis Investigative Site
      • Lewistown、Pennsylvania、美国、17044
        • Novartis Investigative Site
      • Media、Pennsylvania、美国、19063
        • Novartis Investigative Site
      • Nashville、Pennsylvania、美国、37204
        • Novartis Investigative Site
      • Paoli、Pennsylvania、美国、19301
        • Novartis Investigative Site
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19107-2568
        • Novartis Investigative Site
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        • Novartis Investigative Site
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19111
        • Novartis Investigative Site
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19114
        • Novartis Investigative Site
      • Phoenixville、Pennsylvania、美国、19460
        • Novartis Investigative Site
      • Pottstown、Pennsylvania、美国、19464
        • Novartis Investigative Site
      • Sayre、Pennsylvania、美国、18840
        • Novartis Investigative Site
      • Scranton、Pennsylvania、美国、18508
        • Novartis Investigative Site
      • Sellersville、Pennsylvania、美国、18960
        • Novartis Investigative Site
      • State College、Pennsylvania、美国、16801
        • Novartis Investigative Site
      • State College、Pennsylvania、美国、16803
        • Novartis Investigative Site
      • West Reading、Pennsylvania、美国、19612
        • Novartis Investigative Site
      • Wilkes-Barre、Pennsylvania、美国、18711
        • Novartis Investigative Site
      • Wilkes-Barre、Pennsylvania、美国、18765
        • Novartis Investigative Site
      • Wynnewood、Pennsylvania、美国、19096
        • Novartis Investigative Site
    • Rhode Island
      • Providence、Rhode Island、美国、02903
        • Novartis Investigative Site
      • Providence、Rhode Island、美国、02905
        • Novartis Investigative Site
      • Providence、Rhode Island、美国、02906
        • Novartis Investigative Site
      • Warwick、Rhode Island、美国、02886
        • Novartis Investigative Site
    • South Carolina
      • Anderson、South Carolina、美国、29621
        • Novartis Investigative Site
      • Charleston、South Carolina、美国、29406
        • Novartis Investigative Site
      • Columbia、South Carolina、美国、29210
        • Novartis Investigative Site
      • Greenville、South Carolina、美国、29605
        • Novartis Investigative Site
      • Mount Pleasant、South Carolina、美国、29464
        • Novartis Investigative Site
      • Spartanburg、South Carolina、美国、29303
        • Novartis Investigative Site
    • South Dakota
      • Aberdeen、South Dakota、美国、57401
        • Novartis Investigative Site
      • Rapid City、South Dakota、美国、57701
        • Novartis Investigative Site
      • Sioux Falls、South Dakota、美国、57104
        • Novartis Investigative Site
      • Sioux Falls、South Dakota、美国、57105
        • Novartis Investigative Site
      • Sioux Falls、South Dakota、美国、57117-5134
        • Novartis Investigative Site
    • Tennessee
      • Chattanooga、Tennessee、美国、37403
        • Novartis Investigative Site
      • Chattanooga、Tennessee、美国、37404
        • Novartis Investigative Site
      • Franklin、Tennessee、美国、37067
        • Novartis Investigative Site
      • Germantown、Tennessee、美国、38138
        • Novartis Investigative Site
      • Jackson、Tennessee、美国、38301
        • Novartis Investigative Site
      • Knoxville、Tennessee、美国、37909
        • Novartis Investigative Site
      • Knoxville、Tennessee、美国、37916
        • Novartis Investigative Site
      • Knoxville、Tennessee、美国、37920
        • Novartis Investigative Site
      • Nashville、Tennessee、美国、37203
        • Novartis Investigative Site
      • Nashville、Tennessee、美国、37208
        • Novartis Investigative Site
      • Nashville、Tennessee、美国、37232
        • Novartis Investigative Site
    • Texas
      • Abilene、Texas、美国、79606-5208
        • Novartis Investigative Site
      • Amarillo、Texas、美国、79106
        • Novartis Investigative Site
      • Austin、Texas、美国、78705
        • Novartis Investigative Site
      • Austin、Texas、美国、78731
        • Novartis Investigative Site
      • Austin、Texas、美国、78745
        • Novartis Investigative Site
      • Austin、Texas、美国、78758
        • Novartis Investigative Site
      • Beaumont、Texas、美国、77702-1449
        • Novartis Investigative Site
      • Bedford、Texas、美国、76022
        • Novartis Investigative Site
      • Cedar Park、Texas、美国、78613
        • Novartis Investigative Site
      • Dallas、Texas、美国、75230
        • Novartis Investigative Site
      • Dallas、Texas、美国、75237
        • Novartis Investigative Site
      • Fort Sam Houston、Texas、美国、78234
        • Novartis Investigative Site
      • Fort Worth、Texas、美国、76104
        • Novartis Investigative Site
      • Houston、Texas、美国、77030
        • Novartis Investigative Site
      • Lackland Air Force Base、Texas、美国、78236
        • Novartis Investigative Site
      • Longview、Texas、美国、75601
        • Novartis Investigative Site
      • McAllen、Texas、美国、78503-1298
        • Novartis Investigative Site
      • Mesquite、Texas、美国、75150
        • Novartis Investigative Site
      • Midland、Texas、美国、79701
        • Novartis Investigative Site
      • Paris、Texas、美国、75460
        • Novartis Investigative Site
      • Round Rock、Texas、美国、78655
        • Novartis Investigative Site
      • Round Rock、Texas、美国、78681
        • Novartis Investigative Site
      • San Antonio、Texas、美国、78209
        • Novartis Investigative Site
      • San Antonio、Texas、美国、78229
        • Novartis Investigative Site
      • San Marcos、Texas、美国、78666
        • Novartis Investigative Site
      • Sherman、Texas、美国、75090
        • Novartis Investigative Site
      • Sugar Land、Texas、美国、77479
        • Novartis Investigative Site
      • Tyler、Texas、美国、75702
        • Novartis Investigative Site
      • Waco、Texas、美国、76712
        • Novartis Investigative Site
      • Wichita Falls、Texas、美国、76310
        • Novartis Investigative Site
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、美国、84112
        • Novartis Investigative Site
    • Vermont
      • Berlin、Vermont、美国、05602
        • Novartis Investigative Site
      • Burlington、Vermont、美国、05401
        • Novartis Investigative Site
      • Saint Johnsbury、Vermont、美国、05819
        • Novartis Investigative Site
    • Virginia
      • Charlottesville、Virginia、美国、22902
        • Novartis Investigative Site
      • Danville、Virginia、美国、24541
        • Novartis Investigative Site
      • Fredericksburg、Virginia、美国、22401
        • Novartis Investigative Site
      • Hampton、Virginia、美国、23666
        • Novartis Investigative Site
      • Norfolk、Virginia、美国、23502
        • Novartis Investigative Site
      • Richmond、Virginia、美国、23226
        • Novartis Investigative Site
      • Roanoke、Virginia、美国、24014
        • Novartis Investigative Site
    • Washington
      • Auburn、Washington、美国、98002
        • Novartis Investigative Site
      • Bellingham、Washington、美国、98225
        • Novartis Investigative Site
      • Bremerton、Washington、美国、98310
        • Novartis Investigative Site
      • Burien、Washington、美国、98166
        • Novartis Investigative Site
      • Centralia、Washington、美国、98531
        • Novartis Investigative Site
      • Federal Way、Washington、美国、98003
        • Novartis Investigative Site
      • Kennewick、Washington、美国、99336
        • Novartis Investigative Site
      • Kirkland、Washington、美国
        • Novartis Investigative Site
      • Mount Vernon、Washington、美国、98273
        • Novartis Investigative Site
      • Olympia、Washington、美国、98506
        • Novartis Investigative Site
      • Port Angeles、Washington、美国、98362
        • Novartis Investigative Site
      • Poulsbo、Washington、美国、98370
        • Novartis Investigative Site
      • Puyallup、Washington、美国、98372
        • Novartis Investigative Site
      • Renton、Washington、美国、98055
        • Novartis Investigative Site
      • Seattle、Washington、美国、98104
        • Novartis Investigative Site
      • Seattle、Washington、美国、98112
        • Novartis Investigative Site
      • Seattle、Washington、美国、98122-4299
        • Novartis Investigative Site
      • Seattle、Washington、美国、98122
        • Novartis Investigative Site
      • Seattle、Washington、美国、98133
        • Novartis Investigative Site
      • Seattle、Washington、美国、98195-6098
        • Novartis Investigative Site
      • Spokane、Washington、美国、99202
        • Novartis Investigative Site
      • Spokane、Washington、美国、99218
        • Novartis Investigative Site
      • Tacoma、Washington、美国、98405
        • Novartis Investigative Site
      • Tacoma、Washington、美国、98415
        • Novartis Investigative Site
      • Tacoma、Washington、美国、98499
        • Novartis Investigative Site
      • Vancouver、Washington、美国、98668
        • Novartis Investigative Site
      • Vancouver、Washington、美国、98686
        • Novartis Investigative Site
      • Wenatchee、Washington、美国、98801
        • Novartis Investigative Site
    • West Virginia
      • Charleston、West Virginia、美国、25304
        • Novartis Investigative Site
      • Huntington、West Virginia、美国、25701
        • Novartis Investigative Site
      • Wheeling、West Virginia、美国、26003
        • Novartis Investigative Site
    • Wisconsin
      • Chippewa Falls、Wisconsin、美国、54729
        • Novartis Investigative Site
      • Eau Claire、Wisconsin、美国、54701
        • Novartis Investigative Site
      • Eau Claire、Wisconsin、美国、54702
        • Novartis Investigative Site
      • Green Bay、Wisconsin、美国、54301
        • Novartis Investigative Site
      • Green Bay、Wisconsin、美国、54303
        • Novartis Investigative Site
      • La Crosse、Wisconsin、美国、54601
        • Novartis Investigative Site
      • Madison、Wisconsin、美国、53717
        • Novartis Investigative Site
      • Manitowoc、Wisconsin、美国、54221
        • Novartis Investigative Site
      • Marinette、Wisconsin、美国、54143
        • Novartis Investigative Site
      • Marshfield、Wisconsin、美国、54449
        • Novartis Investigative Site
      • Milwaukee、Wisconsin、美国、53233
        • Novartis Investigative Site
      • Minocqua、Wisconsin、美国、54548
        • Novartis Investigative Site
      • Oconto Falls、Wisconsin、美国、54154
        • Novartis Investigative Site
      • Oshkosh、Wisconsin、美国、54904
        • Novartis Investigative Site
      • Rhinelander、Wisconsin、美国、54501
        • Novartis Investigative Site
      • Rice Lake、Wisconsin、美国、54868
        • Novartis Investigative Site
      • Stevens Point、Wisconsin、美国、54481
        • Novartis Investigative Site
      • Sturgeon Bay、Wisconsin、美国、54235
        • Novartis Investigative Site
      • Weston、Wisconsin、美国、54476
        • Novartis Investigative Site
      • Wisconsin Rapids、Wisconsin、美国、54494
        • Novartis Investigative Site
    • Wyoming
      • Casper、Wyoming、美国、82609
        • Novartis Investigative Site
      • Sheridan、Wyoming、美国、82801
        • Novartis Investigative Site
      • Ashford、英国、TN24 0LZ
        • Novartis Investigative Site
      • Blackpool、英国、FY3 8NR
        • Novartis Investigative Site
      • Bournemouth、英国、BH7 7DW
        • Novartis Investigative Site
      • Brighton、英国、BN2 5BE
        • Novartis Investigative Site
      • Cheltenham、英国、GL53 7AN
        • Novartis Investigative Site
      • Cottingham、英国、HU16 5JQ
        • Novartis Investigative Site
      • Dorchester、英国、DT1 2JY
        • Novartis Investigative Site
      • Exeter、英国、EX2 5DW
        • Novartis Investigative Site
      • Grimsby、英国、DN33 2BA
        • Novartis Investigative Site
      • Guildford、英国、GU2 7XX
        • Novartis Investigative Site
      • Gwynedd、英国、LL57 2PW
        • Novartis Investigative Site
      • Ipswich、英国、IP4 5PD
        • Novartis Investigative Site
      • Lancaster、英国、LA1 4RP
        • Novartis Investigative Site
      • Leeds、英国、LS9 7TF
        • Novartis Investigative Site
      • Lindley, Huddersfield、英国、HD3 3EA
        • Novartis Investigative Site
      • Liverpool、英国、L7 8XP
        • Novartis Investigative Site
      • London、英国、SE1 9RT
        • Novartis Investigative Site
      • London、英国、NW3 2QG
        • Novartis Investigative Site
      • London、英国、EC1A 7BE
        • Novartis Investigative Site
      • London、英国、NW1 2PG
        • Novartis Investigative Site
      • London、英国、SW17 0QT
        • Novartis Investigative Site
      • London、英国、W2 1NY
        • Novartis Investigative Site
      • London、英国、W6 8RF
        • Novartis Investigative Site
      • Maidstone、英国、ME16 9QQ
        • Novartis Investigative Site
      • Margate、英国、CT9 4AN
        • Novartis Investigative Site
      • Newcastle upon Tyne、英国、NE7 7DN
        • Novartis Investigative Site
      • Nottingham、英国、NG5 1PB
        • Novartis Investigative Site
      • Plymouth、英国、PL6 8DH
        • Novartis Investigative Site
      • Poole, Dorset、英国、BH15 2JB
        • Novartis Investigative Site
      • Portsmouth、英国、PO6 3LY
        • Novartis Investigative Site
      • Romford、英国、RM7 0AG
        • Novartis Investigative Site
      • Sheffield、英国、S10 2SJ
        • Novartis Investigative Site
      • Shrewsbury、英国、SY3 8XQ
        • Novartis Investigative Site
      • Southport、英国、PR8 6PN
        • Novartis Investigative Site
      • St Helens、英国、WA9 3DA
        • Novartis Investigative Site
      • Stoke on Trent、英国、ST4 6QG
        • Novartis Investigative Site
      • Sutton、英国、SM2 5PT
        • Novartis Investigative Site
      • Swansea、英国、SA2 8QA
        • Novartis Investigative Site
      • Whitchurch, Cardiff、英国、CF14 2TL
        • Novartis Investigative Site
      • Worthing、英国、BN11 2DH
        • Novartis Investigative Site
    • Essex
      • Chelmsford、Essex、英国、CM1 7ET
        • Novartis Investigative Site
      • Epping、Essex、英国、CM16 6TN
        • Novartis Investigative Site
      • Prittlewell Chase、Essex、英国、SS0 0RY
        • Novartis Investigative Site
    • Gloucestershire
      • Nottingham、Gloucestershire、英国、NG5 1PB
        • Novartis Investigative Site
    • Kent
      • Canterbury、Kent、英国、CT1 3NG
        • Novartis Investigative Site
    • Lancashire
      • Manchester、Lancashire、英国、M20 4BX
        • Novartis Investigative Site
      • Preston、Lancashire、英国、PR2 9HT
        • Novartis Investigative Site
    • Middlesex
      • Northwood、Middlesex、英国、HA6 2RN
        • Novartis Investigative Site
    • Midlothian
      • Edinburgh、Midlothian、英国、EH4 2XU
        • Novartis Investigative Site
    • Oxfordshire
      • Headington, Oxford、Oxfordshire、英国、OX3 7LJ
        • Novartis Investigative Site
      • Amersfoort、荷兰、3818 ES
        • Novartis Investigative Site
      • Amsterdam、荷兰、1066 CX
        • Novartis Investigative Site
      • Amsterdam、荷兰、1081 HV
        • Novartis Investigative Site
      • Arnhem、荷兰、6815 AD
        • Novartis Investigative Site
      • Blaricum、荷兰、1261 AN
        • Novartis Investigative Site
      • Delft、荷兰、2625 AD
        • Novartis Investigative Site
      • Den Haag、荷兰、2512 VA
        • Novartis Investigative Site
      • Den Haag、荷兰、2545CH
        • Novartis Investigative Site
      • Eindhoven、荷兰、5623 EJ
        • Novartis Investigative Site
      • Gouda、荷兰、2803 HH
        • Novartis Investigative Site
      • Hoofddorp、荷兰、2130 AT
        • Novartis Investigative Site
      • Leeuwarden、荷兰、8934 AD
        • Novartis Investigative Site
      • Leiden、荷兰、2333 ZA
        • Novartis Investigative Site
      • Leidschendam、荷兰、2262 BA
        • Novartis Investigative Site
      • Purmerend、荷兰、1441 RN
        • Novartis Investigative Site
      • Rotterdam、荷兰、3075 EA
        • Novartis Investigative Site
      • Rotterdam、荷兰、3083 AN
        • Novartis Investigative Site
      • Sittard-geleen、荷兰、6162 BG
        • Novartis Investigative Site
      • Tilburg、荷兰、5022 GC
        • Novartis Investigative Site
      • Utrecht、荷兰、3582 KE
        • Novartis Investigative Site
      • Cebu、菲律宾、6000
        • Novartis Investigative Site
      • Quezon City、菲律宾、1102
        • Novartis Investigative Site
      • Sampaloc Manila、菲律宾、1008
        • Novartis Investigative Site
      • San Juan、菲律宾、1502
        • Novartis Investigative Site
      • Alcoy/Alicante、西班牙、03804
        • Novartis Investigative Site
      • Barakaldo (Vizcaya)、西班牙、48903
        • Novartis Investigative Site
      • Barcelona、西班牙、08035
        • Novartis Investigative Site
      • Burgos、西班牙、09006
        • Novartis Investigative Site
      • Cadiz、西班牙、11009
        • Novartis Investigative Site
      • Castellon、西班牙、12002
        • Novartis Investigative Site
      • Cordoba、西班牙、14004
        • Novartis Investigative Site
      • Coria、西班牙、10800
        • Novartis Investigative Site
      • Elda、西班牙、03600
        • Novartis Investigative Site
      • Granada、西班牙、18014
        • Novartis Investigative Site
      • Hospitalet de Llobregat (Barcelona)、西班牙、08907
        • Novartis Investigative Site
      • Huesca、西班牙、22300
        • Novartis Investigative Site
      • La Laguna (Santa Cruz De Tenerife)、西班牙、38320
        • Novartis Investigative Site
      • Lerida、西班牙、25198
        • Novartis Investigative Site
      • Lugo、西班牙、27003
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid、西班牙、28041
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid、西班牙、28034
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid、西班牙、28046
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid、西班牙、28006
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid、西班牙、28007
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid、西班牙、28033
        • Novartis Investigative Site
      • Malaga、西班牙、29010
        • Novartis Investigative Site
      • Mataro、西班牙、08034
        • Novartis Investigative Site
      • Mostoles (Madrid)、西班牙、28460
        • Novartis Investigative Site
      • Murcia、西班牙、30008
        • Novartis Investigative Site
      • Murcia、西班牙、30120
        • Novartis Investigative Site
      • Palma de Mallorca、西班牙、07198
        • Novartis Investigative Site
      • Palma de Mallorca、西班牙、07010
        • Novartis Investigative Site
      • Pamplona、西班牙、31008
        • Novartis Investigative Site
      • Salamanca、西班牙、37007
        • Novartis Investigative Site
      • San Sebastian、西班牙、20014
        • Novartis Investigative Site
      • Santander、西班牙、39008
        • Novartis Investigative Site
      • Santiago、西班牙、15705
        • Novartis Investigative Site
      • Segovia、西班牙、40002
        • Novartis Investigative Site
      • Sevilla、西班牙、41014
        • Novartis Investigative Site
      • Sevilla、西班牙、41009
        • Novartis Investigative Site
      • Tarrasa, Barcelona、西班牙、08221
        • Novartis Investigative Site
      • Toledo、西班牙、45004
        • Novartis Investigative Site
      • Valencia、西班牙、46014
        • Novartis Investigative Site
      • Valencia、西班牙、46017
        • Novartis Investigative Site
      • Zamora、西班牙
        • Novartis Investigative Site
      • Zaragoza、西班牙、50009
        • Novartis Investigative Site
      • Ciudad Autonoma de Buenos Aires、阿根廷、C1417DTN
        • Novartis Investigative Site
      • Mendoza、阿根廷、M5500AYB
        • Novartis Investigative Site
      • Quilmes、阿根廷、1878
        • Novartis Investigative Site
      • Santa Fe、阿根廷、3000
        • Novartis Investigative Site
      • Tucuman、阿根廷、4000
        • Novartis Investigative Site
    • Buenos Aires
      • Berazategui、Buenos Aires、阿根廷、B1880BBF
        • Novartis Investigative Site
      • Ciudad Autonoma de Buenos Aires、Buenos Aires、阿根廷、C1125ABD
        • Novartis Investigative Site
      • Ciudad Autonoma de Buenos Aires、Buenos Aires、阿根廷、C1185AAT
        • Novartis Investigative Site
    • Santa Fe
      • Rosario、Santa Fe、阿根廷、S2000KZE
        • Novartis Investigative Site
      • Kowloon、香港
        • Novartis Investigative Site
      • Tuen Mun、香港
        • Novartis Investigative Site
      • Kubang Kerian、马来西亚、16150
        • Novartis Investigative Site
      • Sarawak、马来西亚、93586
        • Novartis Investigative Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  • 年龄 ≥ 18 岁
  • 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 ≤ 1;
  • 符合以下条件的非转移性可手术原发性浸润性乳腺癌:

    1. 经组织学证实
    2. 充分切除(例外:具有“不可切除”的深部边缘浸润的患者符合条件,前提是他们已经或将接受涵盖相关区域的放疗;组织学记录的皮肤浸润 (pT4) 患者符合条件,前提是他们已经或将接受接受肿瘤床放射治疗);
    3. 腋窝解剖;如果在确认前哨淋巴结阳性后进行腋窝解剖,则允许进行前哨淋巴结取样;新辅助化疗后单独前哨淋巴结取样是不可接受的(在接受新辅助化疗的患者中,淋巴结状态将被认为是未知的,无论化疗后腋窝淋巴结清扫的结果如何);
    4. 腋窝淋巴结阳性患者或淋巴结阴性患者,肿瘤最大直径大于或等于 1.0 厘米。 为澄清起见,孤立的肿瘤细胞 (ITC) 被视为 pN0,微转移被视为 pN1
  • 已知的激素受体状态(ER/PgR 或单独的 ER)
  • 对于设计 1 和 2:患者必须接受至少四个周期的经批准的基于蒽环类药物的(新)辅助化疗方案或列为协议表 5 中的例外情况。

对于设计 1:在获得化疗后 LVEF ≥ 50 后,必须在从最后一个化疗周期的第 1 天起不超过 12 周内进行随机化。 研究治疗必须在随机分组后不超过 14 天开始 对于设计 2:随机分组必须在获得蒽环类化疗后 LVEF ≥ 50 后最后一个含蒽环类化疗周期的第 1 天起不超过 6 周内进行。 研究治疗必须在随机分组后不超过 14 天开始,并且必须与紫杉烷类药物同时使用。

对于设计 2B:随机化必须在确定性手术后不超过 8 周的时间内进行。 非蒽环类含铂方案(多西紫杉醇和卡铂)和研究治疗必须同时开始,且不得超过随机化后 14 天。

  • 通过超声心动图或 MUGA 扫描测量的基线 LVEF ≥ 50%。 对于设计 1 和设计 2——在完成所有基于蒽环类药物的(新)辅助化疗之后和靶向治疗之前;对于设计 2B - 在靶向治疗和化疗(多西紫杉醇和卡铂)之前
  • 根据以下定义之一,原发肿瘤侵袭性成分中 HER2 的过度表达和/或扩增(在新辅助治疗的情况下,用于 HER2 检测的组织样本应在新辅助治疗开始前收集)[Wolff et al 2007 ] 并在随机化之前由中央实验室确认:
  • IHC 3+ 过表达(> 30% 的浸润性肿瘤细胞);
  • 通过 IHC 和原位杂交 (FISH/CISH) 测试证明 HER2 基因扩增的 2+ 或 3+(在 30% 或更少的肿瘤细胞中)过表达;
  • 通过 FISH/CISH 扩增 HER2 基因(每个细胞核有 > 6 个 HER2 基因拷贝,或 FISH 比率 [HER2 基因拷贝与 17 号染色体信号] > 2.2。)总体结果为阴性或模棱两可的患者(FISH 检测比率≤ 2.2 , ≤ 6.0 HER2 基因拷贝/细胞核)和 IHC 染色评分为 0、1+、2+ 或 3+(在 30% 或更少的肿瘤细胞中)不符合参与试验的条件。

模棱两可的本地结果可能会提交给中央实验室进行最终确定。

  • 完成所有必要的基线实验室和放射学调查
  • 签署书面知情同意书(由独立伦理委员会 (IEC) 批准并在任何研究特定筛选程序之前获得)。

排除标准:

  • 任何先前(同侧和/或对侧)浸润性乳腺癌的病史;
  • 过去(少于 10 年)或目前的恶性肿瘤病史,除了经过治愈的 1) 皮肤基底细胞癌和鳞状细胞癌或 2) 宫颈原位癌。

注意:在过去 10 年内被诊断出患有恶性肿瘤且仅接受手术治疗而未接受放射治疗或全身治疗(化疗或内分泌治疗)的患者有资格参加该研究。 在任何时候,任何先前诊断为乳腺癌或黑色素瘤的患者均被排除在本研究之外。

  • 任何临床分期的 T4 肿瘤,包括炎性乳腺癌;
  • 双侧肿瘤;
  • 该排除标准已从方案修正案 1 中删除。

注意:多灶性/多中心肿瘤是允许的:

  • 如果患者是淋巴结阴性:其中一个病灶必须等于或大于 1.0 厘米(病灶直径的总和不可接受)并且必须具有中央确认的阳性 HER2 状态;
  • 如果患者是淋巴结阳性:病灶大小无关紧要,但其中一个病灶必须具有经集中确认的 HER2 阳性。 如果发现多个病灶局部HER2阳性,应考虑集中复查最大的病灶。
  • 阿霉素的最大累积剂量 >360mg/m² 或表柔比星的最大累积剂量 >720mg/m² 或与当前乳腺癌无关的任何既往蒽环类药物;
  • 使用外周干细胞或骨髓干细胞支持的(新)或辅助化疗;
  • 除当前乳腺癌的内乳淋巴结照射外,任何先前的纵隔照射;
  • 前哨淋巴结技术鉴定为阳性或可疑的内乳淋巴结未接受或将不接受照射的患者,或锁骨上淋巴结受累的患者(通过细针穿刺或活检证实);
  • 先前因任何原因使用抗 HER2 疗法或其他先前的乳腺癌生物或免疫疗法;
  • 同时进行抗癌治疗,但目前乳腺癌的激素疗法或放射疗法除外;
  • 除非执行委员会批准,否则在另一项研究性试验中同时进行抗癌治疗与激素治疗或免疫治疗:
  • 严重的心脏病或医疗状况,包括但不限于:

充血性心力衰竭 (CHF) 或收缩功能障碍 (LVEF <50%) 的病史;高风险的不受控制的心律失常(室性心动过速、高级房室传导阻滞、心率控制不充分的室上性心律失常);需要抗心绞痛药物治疗的心绞痛;有临床意义的瓣膜性心脏病;心电图透壁梗死的证据;高血压控制不佳(例如 收缩压 >180mm Hg 或舒张压 >100mm Hg);

  • 其他可能干扰计划治疗的并发严重疾病,包括严重的肺部疾病/疾病;
  • 随机化之前的以下任何异常实验室测试:

血清总胆红素 >1.5 x 正常上限 (ULN),在已知的吉尔伯特综合征的情况下,允许更高的血清总胆红素 (<2 X ULN);丙氨酸氨基转移酶 (ALAT) 或天冬氨酸氨基转移酶 (ASAT) >2.5 x ULN;碱性磷酸酶 (ALP) > 2.5 x ULN;血清肌酐 >2.0 x ULN;白细胞总数 (WBC) <2.5 x 10^9/L;中性粒细胞绝对计数 <1.5 x 10^9/L;血小板 <100 x 10^9/L。

  • 先前辅助化疗或放疗未解决或不稳定的严重不良事件;
  • 吸收不良综合症,任何严重影响胃肠功能的疾病,或胃或小肠切除术,或无法吞咽口服药物的人。 患有溃疡性结肠炎的受试者也被排除在外;
  • 随机分组前 7 天内妊娠、哺乳期或有生育能力但妊娠试验(尿液或血清)呈阴性的女性,无论使用何种避孕方法,包括输卵管结扎;
  • 有生育潜力的女性和有生育潜力伴侣的男性参与者,包括末次月经小于 12 个月(除非手术绝育)的女性,她们不能或不愿在研究治疗期间采取充分的避孕措施(充分的避孕措施:宫内节育器、屏障法 - 避孕套、隔膜 - 也可与杀精剂凝胶或完全禁欲结合使用。 口服、注射或植入激素避孕药不适用于该患者人群);
  • 同时使用 CYP3A4 抑制剂或诱导剂。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器:第 1 组:曲妥珠单抗

设计 1:曲妥珠单抗 8mg/kg IV 负荷剂量,随后每 3 周 6mg/kg IV,共 52 周。

设计 2:紫杉醇 80mg/m2 IV 每周 12 周或多西他赛 75mg/m2 IV 每 3 周 4 个周期,同时给予曲妥珠单抗 4mg/kg IV 负荷剂量,然后每周 2mg/kg IV。 化疗完成后,曲妥珠单抗每 3 周给药一次(6mg/kg IV,无负荷剂量),持续 40 周(总共 52 周)。

设计 2B:多西紫杉醇 75mg/m2 和卡铂 AUC 6,每 3 周一次,持续 6 个周期(18 周),同时给予曲妥珠单抗 4mg/kg IV 负荷剂量,然后每周 2mg/kg IV。 化疗完成后,曲妥珠单抗(6mg/kg,无负荷剂量)每 3 周一次,持续 40 周(总共 52 周)。

抗体
实验性的:第 2 组:拉帕替尼

根据 2011 年 8 月 18 日的 IDMC 结果,任何入组第 2 组的患者都应在与其医生讨论的基础上考虑采用新的治疗策略。

设计 1:每天口服拉帕替尼 1500 毫克,共 52 周。

设计 2:紫杉醇 80mg/m2 IV 每周一次,持续 12 周或多西他赛 75mg/m2 IV,每 3 周一次,共 4 个周期,与每天 750mg 的口服拉帕替尼同时给药。 化疗完成后,每天口服拉帕替尼 1500 毫克,持续 40 周(总共 52 周)。

设计 2B:多西紫杉醇 75mg/m2 和卡铂 AUC 6,每 3 周一次,共 6 个周期(18 周),与每天 750mg 的口服拉帕替尼同时给药。 化疗完成后,拉帕替尼的剂量将增加至每天口服 1500 毫克,持续 40 周(总共 52 周)。

小分子抑制剂
实验性的:第 3 组:曲妥珠单抗,然后是拉帕替尼

设计 1:曲妥珠单抗(4mg/kg IV 负荷剂量,然后每周 2mg/kg IV)持续 12 周,然后是 6 周的无治疗间隔,然后每天口服拉帕替尼 1500mg,持续 34 周(总共 52 周)。

设计 2:曲妥珠单抗(4mg/kg IV 负荷剂量,然后每周 2mg/kg IV)同时给药 12 周,紫杉醇 80mg/m2 IV 每周 12 周或多西他赛 75mg/m2 每 21 天 4 个周期;随后是 6 周的无治疗间隔,然后每天口服拉帕替尼 1500 毫克,持续 34 周(总共 52 周)。

设计 2B:多西紫杉醇 75mg/m2 和卡铂 AUC 6,每 3 周一次,共 6 个周期(18 周),同时与曲妥珠单抗(4mg/kg IV 负荷剂量,然后每周 2mg/kg IV)同时给药,然后是 6 周的无治疗间隔每天口服拉帕替尼 1500 毫克,持续 28 周(总共 52 周)。

抗体
小分子抑制剂
实验性的:第 4 组:拉帕替尼联合曲妥珠单抗

设计 1:每天口服拉帕替尼 1000 mg,同时给予曲妥珠单抗 8 mg/kg IV 负荷剂量,然后每 3 周 6 mg/kg IV(总共 52 周)。

设计 2:曲妥珠单抗(4mg/kg 负荷剂量,随后每周 2mg/kg 静脉注射)同时口服拉帕替尼 750mg 每天和紫杉醇 80mg/m2 每周静脉注射,持续 12 周或多西他赛 75mg/m2 每 21 天一次,持续 4 个周期(12 周) ). 化疗完成后,拉帕替尼的剂量将增加至每天 1000 毫克,同时每 3 周使用一次曲妥珠单抗(6 毫克/千克,无负荷剂量),持续 40 周(总共 52 周)。

设计 2B:多西他赛 75mg/m2 和卡铂 AUC 6,每 3 周一次,共 6 个周期(18 周),同时口服拉帕替尼 750mg 加每周曲妥珠单抗(4mg/kg IV 负荷剂量,然后 2mg/kg IV。 化疗完成后,曲妥珠单抗将每 3 周给药一次(6 毫克/千克,无负荷剂量),同时每天服用拉帕替尼 1000 毫克,持续 40 周(总共 52 周)。

抗体
小分子抑制剂

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
无病生存期 (DFS)
大体时间:从随机分组到首次出现疾病复发、对侧浸润性乳腺癌、第二原发癌或全因死亡之日(中位随访 4.5 年)
无病生存期定义为随机分组与首次出现疾病复发(局部、区域或远处)、对侧浸润性乳腺癌、第二原发癌 (SPC) 或任何原因死亡的日期之间的间隔。 DFS 是使用 Kaplan Meier 方法估算的。此处显示的百分位数数据值表示在指定年份中无病生存的参与者的百分比(95%、90%、85%、80% 和 75%)。
从随机分组到首次出现疾病复发、对侧浸润性乳腺癌、第二原发癌或全因死亡之日(中位随访 4.5 年)

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
总生存期(OS)
大体时间:从随机分组到因任何原因死亡(中位随访 4.5 年)
总生存期定义为从随机分组到因任何原因死亡的时间。 总生存期的计算方式为(死亡日期减去随机化日期 +1)除以 365.25。 此处显示的百分位数数据值表示在指定年份中存活的参与者的百分比(99%、98%、97%、96%、95% 和 90%)。
从随机分组到因任何原因死亡(中位随访 4.5 年)
复发时间
大体时间:从随机分组到第一次出现疾病复发之日(中位随访 4.5 年)
复发时间定义为随机化日期与疾病复发(局部、区域或远距离)首次发生日期之间的间隔。 此处显示的百分位数数据值表示在指定年份没有疾病复发的参与者的百分比(95%、90%、85% 和 80%)。 IDMC=独立数据监测委员会。
从随机分组到第一次出现疾病复发之日(中位随访 4.5 年)
远期复发时间
大体时间:从随机分组到远处复发首次发生之日(中位随访 4.5 年)
至远处复发的时间定义为随机化日期与远处复发(包括中枢神经系统复发)首次发生日期之间的间隔。 此处显示的百分位数数据值表示在指定年份没有远处复发的参与者的百分比(95%、90%、85% 和 80%)。
从随机分组到远处复发首次发生之日(中位随访 4.5 年)
中枢神经系统复发时间
大体时间:从随机分组到第一次中枢神经系统复发(中位随访 4.5 年)
中枢神经系统复发时间定义为从随机分组到第一次中枢神经系统复发的时间。 脑转移和癌性脑膜炎都被考虑在内。此处提供的百分位数数据值表明,95% 的参与者在指定年份内没有出现中枢神经系统复发。
从随机分组到第一次中枢神经系统复发(中位随访 4.5 年)
DFS 忽略非乳腺第二原发性恶性肿瘤
大体时间:从随机分组到首次出现疾病复发、对侧浸润性乳腺癌、第二原发癌或全因死亡之日(中位随访 4.5 年)
无病生存期定义为随机分组与首次出现疾病复发(局部、区域或远处)、对侧浸润性乳腺癌、第二原发癌或任何原因死亡的日期之间的间隔。 使用 Kaplan Meier 方法估计 DFS。 非乳腺第二原发性恶性肿瘤不被视为事件。此处显示的百分位数据值表示没有 DFS 的参与者的百分比(95%、90%、85%、80% 和 75%)忽略指定的非乳腺第二原发性恶性肿瘤年。 在拉帕替尼组中分析了零名参与者,因为 IDMC 在第一次中期分析时由于无效而停止了拉帕替尼单独组(随后向拉帕替尼参与者提供曲妥珠单抗)。
从随机分组到首次出现疾病复发、对侧浸润性乳腺癌、第二原发癌或全因死亡之日(中位随访 4.5 年)

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2007年5月16日

初级完成 (实际的)

2013年12月6日

研究完成 (实际的)

2021年7月1日

研究注册日期

首次提交

2007年6月20日

首先提交符合 QC 标准的

2007年6月20日

首次发布 (估计)

2007年6月22日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2021年7月23日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2021年7月22日

最后验证

2021年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

是的

IPD 计划说明

诺华致力于与合格的外部研究人员共享患者水平数据的访问权限,并支持符合条件的研究的临床文件。 这些请求由独立审查小组根据科学价值审查和批准。 所提供的所有数据均已匿名处理,以根据适用的法律法规尊重参与试验的患者的隐私。

该试验数据的可用性是根据 www.clinicalstudydatarequest.com 上描述的标准和过程

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

在美国制造并从美国出口的产品

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曲妥珠单抗的临床试验

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