肝细胞癌中的 GH、IGF-I 和生长抑素类似物 (SS-HCC)

学习目标

1. 评估GH/IGF-I和IGF-II轴与HCC发生发展的关系；
2. 通过定量 RT-PCR 和免疫组织化学以及在体内通过 octreoscan 评估生长抑素受体在 HCC 活检组织中的表达；
3. 通过超声评估奥曲肽-LAR 或兰瑞肽-自体凝胶与安慰剂相比对晚期 HCC 患者临床症状、肝功能、生物标志物和肿瘤大小的疗效；
4. 将对生长抑素类似物的反应与体外和体内生长抑素受体表达以及 IGF-I 和 -II 轴抑制相关联。

学习规划

这是一项试点、开放、前瞻性、单中心研究，旨在：

1. 伴或不伴门静脉侵犯的肝硬化和多灶性 HCC 患者；
2. 肝硬化和单个 HCC 结节 >6 cm 伴或不伴门静脉侵犯 [主支、右支（一个或多个节段臂）、左支（一个或多个节段臂）] 的患者；
3. 肝硬化患者和超过 3 个大于 3 cm 的 HCC 结节伴或不伴门静脉侵犯[主支、右支（一个或多个节段臂）、左支（一个或多个节段臂）]；
4. 无 HCC 的肝硬化患者。

研究方案 所有登记的受试者都将根据治疗方案（见下文）接受基线评估和治疗后评估。

a) 临床研究体内诊断常规分析（临床评估、心电图、胸片、血液化学、肝功能分析、α-FP测定、CEA、肝脏超声和血管超声、腹部CT扫描或MRI）； GH、IGF-I、IGF-II、IGFBP-3、ALS、胰岛素、IGFBP-1 和 IGFBP-2 的血液采样；根据良好的临床实践程序，对临床状况良好的患者进行全身显像和放射性标记的奥曲肽 (octreoscan) 肝活检。 在局部皮下麻醉（利多卡因 2%）后，将在超声引导下使用 19G 或 21G 针进行活检。 腹部超声检查将在活组织检查后进行，以排除出血。 组织样本将储存在 -80° 直至分析。

B) 生长抑素受体表达的形态学体外研究将通过连续切片的免疫组织化学以及使用所有受体的特异性引物的 RT-PCR 进行；该研究包括对经典组织学和免疫组织化学标记物的分析。 该研究包括用于对结果进行适当分析的阳性和阴性对照。

学习时间

第一项研究是一项初步研究，预计满足纳入标准的患者人数为 15 人，以解决肝硬化伴 HCC 的问题。 如果 15 名患者在更短的时间内登记，则登记期将为 12 个月或更短。 根据之前的研究，观察期预计为 3-12 个月。 根据之前的研究，即使研究将在 12 个月后结束，所有幸存者仍将继续接受治疗。 随后，该研究将根据试点研究中获得的结果进行安慰剂对照随机研究，将招募 30-60 名非肝硬化 HCC 患者和 20-40 名肝硬化和 HCC 患者。 所有患者都将在专门的 CRF 中登记，数据将由不参与数据分析的调查人员收集。

退出研究

提前退出研究的原因将按以下方式记录：

1. 不良事件;
2. 根据研究者判断无治疗反应或患者临床状况恶化；
3. 严重违反协议；
4. 患者撤回同意。

伴随疗法 所有患者将根据研究者的判断继续所有治疗。 如果某些治疗将被取消，这将记录在 CRF 中并作为生长抑素类似物治疗的潜在有益效果进行分析。

主要结果测量 A) 功效参数

对于肝硬化：

稳定或改善生活功能参数 减少疾病的生物标志物（如果在开始治疗前升高） 根据 SF36 问卷改善生活质量

对于肝细胞癌：

延长生存曲线（>6 个月） 稳定或缩小肿瘤大小 减少或消失门静脉血栓形成 稳定或改善生活功能参数 减少疾病的生物标志物（如果在开始治疗前升高） 改善生活质量带SF36问卷

预期成绩

预期结果是：

1. 肝硬化和正常肝脏都表达生长抑素受体。 不同的受体模式可以表明这种受体亚型在 HCC 发展中的作用。 相关性研究还可以深入了解生长抑素受体在 HCC 的分化、分期和预后中的任何作用。
2. 用生长抑素类似物治疗将延长晚期 HCC 患者的生存期。 这应该在开始治疗之前根据肝功能发生。 我们预计在其 HCC 上具有高表达 SS-2 受体的肿瘤患者将拥有最长的生存期。