在 177Lu-SSA 治疗后进展的无法手术的 SSTR+ 分化良好的 GEP-NET 患者中，RYZ101 与 SOC 的比较研究 (ACTION-1)
2024年4月26日 更新者：RayzeBio, Inc.
1b/3 期全球、随机、对照、开放标签试验，比较 RYZ101 治疗与标准护理疗法在无法手术、晚期、SSTR+、分化良好的 GEP-NETs 的受试者中进行，这些 GEP-NETs 在先前的 177Lu-SSA 疗法后取得进展
本研究旨在确定第 1 部分中 RYZ101 的安全性、药代动力学 (PK) 和推荐的 3 期剂量 (RP3D)，以及与第 1 部分中研究者选择的护理标准 (SoC) 疗法相比的 RYZ101 的安全性、有效性和 PK 2 在接受镥 177 标记的生长抑素类似物 (177Lu-SSA) 治疗（如 177Lu-DOTATATE）后出现进展的无法手术、晚期、分化良好、表达生长抑素受体 (SSTR+) 胃肠胰神经内分泌肿瘤 (GEP-NETs) 的受试者或 177Lu-DOTATOC (177Lu-DOTATATE/TOC)，或 177Lu-高亲和力 [HA]-DOTATATE。
研究概览
地位
主动，不招人
研究类型
介入性
注册 (估计的)
288
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：RayzeBio Clinical Trials
- 电话号码：+1 619 657 0057
- 邮箱：clinicaltrials@rayzebio.com
学习地点
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Toronto、加拿大
- University Health Network - Princess Margaret Cancer Centre
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Ontario
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London、Ontario、加拿大
- London Health Sciences Centre
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Toronto、Ontario、加拿大、M4N 3M5
- Sunnybrook Health Sciences Centre
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Quebec
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Montréal、Quebec、加拿大
- Jewish General Hospital
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Brasília、巴西
- Sociedade Beneficente De Senhoras Hospital - Sírio-Libanês Brasilia
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Rio De Janeiro、巴西
- Instituto D'or de Pesquisa e Ensino
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Rio De Janeiro、巴西
- Instituto Nacional de Cancer
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São Paulo、巴西
- Sociedade Beneficente de Senhoras Hospital Sirio-Libanes
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São Paulo、巴西
- Hospital Israelita Albert Einstein
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São Paulo、巴西
- Fundacao Antonio Prudente - A.C. Camargo Cancer Center
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Brussel、比利时
- Cliniques Universitaires Saint-Luc
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Brussels、比利时
- Institut Jules Bordet
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Leuven、比利时
- UZ Leuven
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Roeselare、比利时
- AZ Delta
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Clichy、法国
- CHU Beaujon, APHP.Nord - Université Paris Cité
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Lille、法国
- CHRU de Lile
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Nantes、法国
- CHU de Nantes
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Vandoeuvre-Lès-Nancy、法国
- CHRU de Nancy Hôpital de Brabois
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Villejuif、法国
- Institut Gustave Roussy
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Arizona
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Phoenix、Arizona、美国、85054
- Mayo Clinic Arizona
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California
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Duarte、California、美国、91010
- City of Hope
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Los Angeles、California、美国、90095
- UCLA Nuclear Medicine
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Newport Beach、California、美国、92663
- Hoag Memorial Hospital Presbyterian
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Palo Alto、California、美国、94305
- Stanford University
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San Francisco、California、美国、94143
- University of California, San Francisco
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、美国、06510
- Yale Cancer Center
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、美国、20010
- MedStar Washington Hospital Center
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Florida
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Jacksonville、Florida、美国、32224
- Mayo Clinic Florida
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Miami、Florida、美国、33165
- Biogenix Molecular
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Tampa、Florida、美国、33607
- Moffitt Cancer Center
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30322
- Winship Cancer Institute, Emory University Hospital Midtown
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Iowa
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Iowa City、Iowa、美国、52242
- University of Iowa Hospitals & Clinics
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Kentucky
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Lexington、Kentucky、美国、40536
- University of Kentucky Markey Cancer Center
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Maryland
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Glen Burnie、Maryland、美国、21061
- Advanced Molecular Imaging and Therapy
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02215
- Dana-Farber Cancer Institute
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Boston、Massachusetts、美国、02118
- Boston Medical Center
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Michigan
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Troy、Michigan、美国、48098
- Profound Research LLC/MHP Radiation Oncology Institute
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、美国、55905
- Mayo Clinic Rochester
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University - St. Louis
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Nebraska
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Omaha、Nebraska、美国、68130
- Nebraska Cancer Specialists
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New York
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New York、New York、美国、10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
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New York、New York、美国、10065
- Memorial Sloan Kettering
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Ohio
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Cleveland、Ohio、美国、44106
- University Hospitals Cleveland Medical Center
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Oregon
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Portland、Oregon、美国、97239
- Oregon Health & Science University
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- University of Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15232
- UPMC Hillman Cancer Center
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37232
- Vanderbilt University Medical Center
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- MD Anderson
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Utah
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Salt Lake City、Utah、美国、84112
- Huntsman Cancer Hospital University of Utah
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98109
- Fred Hutchinson Cancer Center
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Utrecht、荷兰
- UMC Utrecht
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Barcelona、西班牙
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
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Madrid、西班牙
- Hospital Universitario 12 De Octubre
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Madrid、西班牙
- Hospital Universitario La Paz
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Madrid、西班牙
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
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Madrid、西班牙
- MD Anderson Cancer Center
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Madrid、西班牙
- Hospital HM Universitario Sanchinarro
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Zaragoza、西班牙
- Hospital Universitario Miguel Servet
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
受试者必须满足以下所有标准才能参加研究：
- 经组织学证实，1-2 级分化良好，不可手术，晚期 GEP-NETs (Ki67 ≤20%)
- 东部合作肿瘤组 (ECOG) 状态 0-2
- 至少12周的预期寿命
正在接受稳定剂量的 SSA 以控制症状的功能性肿瘤受试者。
不需要奥曲肽 LAR 或兰瑞肽来控制症状的受试者必须在入组前至少 4 周停止 SSA。
- 在使用 177Lu 标记的 SSA 治疗 2-4 个周期后，基于 RECIST v1.1 的进行性、SSTR-PET 阳性（即 Krenning 评分 3 或 4）GEP-NET（GI 或胰腺）。 必须在 Lu-177 SSA 后至少 3 个月内实现疾病控制。 过早停止 Lu-177 SSA 治疗不应是由于 PD。
第 2 部分：受试者是具有以下 SoC 选项之一的治疗候选人：
- 依维莫司 10 mg 每天
- 每天 37.5 毫克舒尼替尼
- 大剂量奥曲肽 LAR 60 mg Q4W
- 高剂量兰瑞肽 120 mg 每 2 周一次 (Q2W)
- 足够的肾功能，由肌酐清除率 (CrCl) ≥50 mL/min（使用 Cockcroft-Gault 公式计算）证明（Cockcroft 和 Gault，1976）（附录 7）
足够的血液学功能，由以下实验室结果定义：
- 第1部分：血红蛋白浓度≥5.6 mmol/L（≥9.0 g/dL）；中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥1500 个细胞/µL（≥1500 个细胞/mm3）；血小板 ≥100 x 109/L (100 x 103/mm3)
- 第二部分：血红蛋白浓度≥5.0 mmol/L（≥8.0 g/dL）； ANC ≥1000 个细胞/µL（≥1000 个细胞/mm3）；血小板 ≥75 x 109/L (75 x 103/mm3)。
- 总胆红素≤3 x 正常上限 (ULN)
- 除非凝血酶原时间在正常范围内，否则血清白蛋白≥3.0 g/dL
- 育龄妇女 (WOCBP) 必须在首次服用研究药物前 48 小时内进行阴性血清妊娠试验，并同意使用屏障避孕法和第二种高效避孕法（临床试验促进组 [CTFG] 2014）或在接受研究药物期间以及最后一次服用 RYZ101 后 6 个月内完全戒断。
- 性活跃的男性受试者必须在性交期间使用避孕套，同时接受研究药物，并且在研究药物的最后一剂后 3 个月内使用，并且在此期间不应生育孩子。 如果性伴侣是 WOCBP，则还必须同意在接受研究药物期间以及最后一次服用 RYZ101 后 3 个月内使用第二种高效避孕方法（CTFG 2014）或完全禁欲。
- 能够阅读和/或理解研究的细节，并在任何特定研究的评估和程序开始之前提供书面知情同意书
符合以下任何标准的受试者将被排除在研究之外：
- 已知对 225Actinium、68Gallium、64Copper、octreotate 或 DOTATATE 显像剂的任何赋形剂过敏
- 第 1 部分：用烷化剂预先处理
- 事先放射栓塞
- 在研究药物首次给药前 12 周内进行过任何手术、化疗栓塞和射频消融
在研究药物首次给药前的以下时间间隔内使用抗癌药：
- PRRT：<8周内
- 化疗：<6周内
- 小分子抑制剂：<4周内
- 生物制剂：小于 7 天或小于 5 个半衰期
定义如下的既往外照射 (EBRT) 治疗：
- 第 1 部分：任何先前的 EBRT，包括 SBRT
- 第 2 部分：研究入组前 6 周内的先前 EBRT 或任何超过 25% 的骨髓的先前 EBRT
- 在研究药物首次给药前 30 天内参加过任何介入性临床研究
- 可能干扰研究目标和评估的当前躯体或精神疾病/状况
- 重大心血管疾病，例如纽约心脏协会 (NYHA) ≥II 级心力衰竭、左心室射血分数 (LVEF) <40% 或使用 Fridericia 公式校正心率的 QT 间期 (QTcF) 对于男性 >450 ms 和 >470女士为女性。
- 顽固性高血压，定义为未控制的血压 (BP) >140/90 mmHg，同时服用至少 3 种抗高血压药物的最佳剂量，其中 1 种是利尿剂（Whelton 等人，2018 年）
- 由空腹血糖 >2 x ULN 定义的不受控制的糖尿病
- 在过去 3 年内有原发性恶性肿瘤病史，但 (1) GEP-NET，(2) 经充分治疗的原位癌或非黑色素瘤皮肤癌，(3) 任何其他预期不会治愈的恶性肿瘤在参与研究期间需要治疗复发，或 (4) 根据临床医生评估/声明和医疗监测批准，在主动监测中可能不会影响受试者生存状态 ≥ 3 年的未经治疗的癌症。
脑转移定义如下：
- 第 1 部分：已知的脑转移
- 第 2 部分：具有先前治疗过的中枢神经系统 (CNS) 转移且尚未从放射治疗的急性副作用中恢复的受试者。 注意：先前接受过 CNS 转移治疗的受试者应接受稳定或递减剂量的类固醇治疗
- 受试者需要研究者认为比研究中提供的治疗更合适的其他治疗
- 怀孕或哺乳
- 不能或不愿意遵守研究方案的要求
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：阶段 1b - RYZ101
第 1 部分是一项非受控剂量递减研究，用于确认安全性并根据贝叶斯最优区间设计确定 RYZ101 的 RP3D。
符合条件的参与者将被纳入 6 人一组，每 8 周接受 RYZ101 最多 4 次输注。
如果不能耐受初始剂量水平，则剂量将降低；将评估多达 3 个剂量水平。
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RP3D 在阶段 1b 中确定
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有源比较器：第三阶段-RYZ101
注射用锕 225 放射性标记生长抑素类似物 (SSA)
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RP3D 在阶段 1b 中确定
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有源比较器：第 3 阶段 - 护理标准
研究者在依维莫司、舒尼替尼、奥曲肽或兰瑞肽之间选择的护理标准。
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依维莫司 10 mg 每天口服
每天口服舒尼替尼 37.5 毫克
大剂量奥曲肽 LAR 60 mg Q4W 肌肉注射注射
高剂量频率兰瑞肽 120 mg Q2W by deep s.c.
注射
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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阶段 1b：RP3D
大体时间：56 天的研究治疗
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将评估研究治疗的前 56 天期间 DLT 的发生率。
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56 天的研究治疗
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第 3 阶段：由 BICR 确定的 PFS
大体时间：在目标数量的 143 个 PFS 事件发生后
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PFS 将被定义为从随机化日期到进展日期（由 BICR 使用 RECIST v1.1 从肿瘤评估确定）或因任何原因死亡的时间，以先发生者为准。
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在目标数量的 143 个 PFS 事件发生后
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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阶段 1b：Cmax
大体时间：直到第 8 天
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直到第 8 天
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阶段 1b：Tmax
大体时间：直到第 8 天
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直到第 8 天
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阶段 1b：AUC
大体时间：直到第 8 天
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直到第 8 天
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阶段 1b：分布量
大体时间：直到第 8 天
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直到第 8 天
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阶段 1b：清关
大体时间：直到第 8 天
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直到第 8 天
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阶段 1b：终末半衰期
大体时间：直到第 8 天
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直到第 8 天
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1b 期：RYZ101 对关键器官和肿瘤的 TIAC
大体时间：直到第 184 天
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在第 1 次和第 4 次 RYZ101 输注后计算的关键器官（例如肾脏和骨髓）和肿瘤的平均 TIAC（小时）和吸收辐射剂量系数（mGy/MBq）将被评估
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直到第 184 天
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1b 期：RYZ101 对关键器官和肿瘤的吸收辐射剂量
大体时间：直到第 184 天
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在第 1 次和第 4 次 RYZ101 输注后计算的关键器官（例如肾脏和骨髓）和肿瘤的平均 TIAC（小时）和吸收辐射剂量系数（mGy/MBq）将被评估
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直到第 184 天
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第 3 阶段：操作系统
大体时间：最多 80 个月或直到总计 130 人死亡，以先到者为准
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OS 将被定义为从随机化日期到由于任何原因死亡日期的时间。
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最多 80 个月或直到总计 130 人死亡，以先到者为准
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第 3 阶段：BICR 的 ORR
大体时间：长达 80 个月
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ORR，由 BICR 根据 RECIST v1.1 确定。
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长达 80 个月
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第 3 阶段：PFS
大体时间：长达 80 个月
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由研究者确定的 PFS
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长达 80 个月
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第 3 阶段：按投资计算的 ORR
大体时间：长达 80 个月
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ORR，由研究者根据 RECIST v1.1 评估
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长达 80 个月
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第三阶段：BOR
大体时间：长达 80 个月
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由 BICR 和研究者根据 RECIST v1.1 评估
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长达 80 个月
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第三阶段：疾病控制率
大体时间：长达 80 个月
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由 BICR 和研究者根据 RECIST v1.1 评估
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长达 80 个月
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第三阶段：DoR
大体时间：长达 80 个月
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仅适用于具有 RECIST v.1.1 反应的受试者，由 BICR 和研究者根据 RECIST v1.1 评估
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长达 80 个月
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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第 1b 和第 3 阶段：NCI CTCAE v5 的 AE 发生率和严重程度，包括 SAE、实验室变化、ECG 变化和其他安全发现
大体时间：长达 80 个月
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NCI CTCAE v5 的 AE 发生率和严重程度，包括 SAE、实验室变化、ECG 变化和其他安全发现
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长达 80 个月
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第 3 阶段：Cmax
大体时间：长达 80 个月
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长达 80 个月
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第 3 阶段：AUC
大体时间：长达 80 个月
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长达 80 个月
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第三阶段：平均浓度
大体时间：长达 80 个月
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长达 80 个月
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第 3 阶段：暴露终点与临床结果之间的关系
大体时间：长达 80 个月
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长达 80 个月
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第 3 阶段：生物标志物之间的关系，包括但不限于血清中的 CgA 和尿液中的 (5-HIAA)，与特别感兴趣的 AE 和/或疗效终点（例如，PFS、OS、BOR、DoR）
大体时间：长达 80 个月
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生物标志物（包括但不限于血清中的 CgA 和尿液中的 (5-HIAA)）与特别感兴趣的 AE 和/或疗效终点（例如 PFS、OS、BOR、DoR）之间的关系
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长达 80 个月
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第三阶段：EQ-5D-5L问卷分数的变化
大体时间：长达 80 个月
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长达 80 个月
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第 3 阶段：EORTC QLQ-C30 问卷分数的变化
大体时间：长达 80 个月
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长达 80 个月
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第 3 阶段：EORTC QLQ GI NET21 问卷分数的变化
大体时间：长达 80 个月
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长达 80 个月
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第 3 阶段：QTc
大体时间：长达 80 个月
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使用 12 导联 Holter 监测设备通过连续 ECG 记录测量
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长达 80 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Denis Ferreira, MD、RayzeBio Sr. Medical Director
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2022年3月24日
初级完成 (估计的)
2025年7月1日
研究完成 (估计的)
2028年7月1日
研究注册日期
首次提交
2022年7月20日
首先提交符合 QC 标准的
2022年7月25日
首次发布 (实际的)
2022年7月28日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年4月29日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年4月26日
最后验证
2024年4月1日
更多信息
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其他研究编号
- RYZ101-301
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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