GH-, IGF-I- ja somatostatiinianalogit hepatosellulaarisessa karsinoomassa (SS-HCC)

Opiskelun tavoitteet

1. Arvioida GH/IGF-I- ja IGF-II-akselin välisiä suhteita ja HCC:n kehittymistä ja etenemistä;
2. Arvioida somatostatiinireseptorin ilmentymistä HCC-biopsioissa kvantitatiivisella RT-PCR:llä ja immunohistokemialla ja in vivo oktreoscanilla;
3. Arvioida oktreotidi-LAR:n tai lanreotidi-autogeelin tehoa lumelääkkeeseen verrattuna kliinisiin oireisiin, maksan toimintaan, biologisiin markkereihin ja kasvaimen mittoihin ultraäänitutkimuksella edistyneillä HCC-potilailla;
4. Korreloida somatostatiinianalogien vaste somatostatiinireseptorin ilmentymiseen in vitro ja in vivo ja IGF-I- ja -II-akselin suppressioon.

Opintojen suunnittelu

Tämä on pilotti, avoin, prospektiivinen, yksikeskinen tutkimus, joka on suunnattu:

1. potilaat, joilla on maksakirroosi ja multifokaalinen HCC porttilaskimoinvaasiolla tai ilman sitä;
2. potilaat, joilla on maksakirroosi ja yksi HCC-kyhmy, jonka koko on >6 cm, porttilaskimoinvaasiolla tai ilman sitä [päähaara, oikea haara (yksi tai useampi segmentaarinen käsivarsi), vasen haara (yksi tai useampi segmentaarinen käsivarsi)];
3. potilaat, joilla on maksakirroosi ja yli 3 HCC-kyhmyä, joiden koko on > 3 cm, porttilaskimoinvaasiolla tai ilman sitä [päähaara, oikea haara (yksi tai useampi segmentaarinen käsivarsi), vasen haara (yksi tai useampi segmentaarinen käsivarsi)];
4. potilailla, joilla on kirroosi ilman HCC:tä.

Tutkimusprotokolla Kaikille tutkimushenkilöille tehdään lähtötilanteen arviointi ja hoidon jälkeinen arviointi hoitosuunnitelman mukaisesti (katso alla).

A) Kliininen tutkimus in vivo diagnostinen rutiinianalyysi (kliininen arviointi, EKG, rintakehän röntgenkuvaus, veren kemia, maksan toiminnan analyysi, α-FP-määritys, CEA, maksan ultraääni ja angioultrasonografia, vatsan CT-skannaus tai MRI); verinäytteiden otto GH:n, IGF-I:n, IGF-II:n, IGFBP-3:n, ALS:n, insuliinin, IGFBP-1:n ja IGFBP-2:n varalta; koko kehon tuikekuvaus radioleimatulla oktreotidi (octreoscan) -maksabiopsialla potilailla, jotka ovat hyvässä kliinisessä kunnossa hyvän kliinisen käytännön mukaisesti. Biopsia tehdään ultraääniohjauksessa 19G tai 21G neulalla paikallispuudutuksen jälkeen (lidokaiini 2%). Vatsan ultraäänitutkimus seuraa biopsiaa verenvuodon poissulkemiseksi. Kudosnäyte säilytetään -80°:ssa analyysiin asti.

B) Morfologinen in vitro -tutkimus somatostatiinireseptorien ilmentyminen suoritetaan immunohistokemialla peräkkäisissä leikkeissä sekä RT-PCR:llä käyttäen spesifisiä alukkeita kaikille reseptoreille; Tutkimus sisältää klassisen histologian ja immunohistokemiallisten merkkiaineiden analyysin. Tutkimus sisältää positiiviset ja negatiiviset kontrollit tulosten asianmukaista analysointia varten.

Opintojen kesto

Ensimmäinen tutkimus on pilottitutkimus, jonka mukaan osallistumiskriteerit täyttävien potilaiden odotettiin olevan 15, jotta voidaan käsitellä HCC:n aiheuttamaa maksakirroosia. Ilmoittautumisaika on 12 kuukautta tai lyhyempi, jos 15 potilasta otetaan mukaan lyhyemmässä ajassa. Havaintojakson odotetaan olevan 3-12 kuukautta aikaisempien tutkimusten mukaan. Hoitoa jatketaan kaikille eloonjääneille, vaikka tutkimus päättyisi 12 kuukauden kuluttua aiempien tutkimusten mukaan. Myöhemmin tutkimuksessa jatketaan lumekontrolloidulla satunnaistetulla tutkimuksella pilottitutkimuksessa saatujen tulosten mukaisesti ja siihen otetaan mukaan 30-60 potilaita, joilla on HCC ilman kirroosia ja 20-40 potilaita, joilla on maksakirroosi ja HCC. Kaikki potilaat rekisteröidään erityiseen CRF:ään, ja tiedot keräävät tutkijat, jotka eivät osallistu tietojen analysointiin.

Opiskelusta vetäytyminen

Varhaisen tutkimuksen keskeyttämisen syyt kirjataan seuraavasti:

1. vastoinkäymiset;
2. ei hoitovastetta tai potilaiden kliininen tila heikkenee tutkijan arvion mukaan;
3. vakava protokollarikkomus;
4. potilaan suostumuksen peruuttaminen.

Samanaikaiset hoidot Kaikki potilaat jatkavat kaikkia hoitoja tutkijan harkinnan mukaan. Jos jokin hoito keskeytetään, tämä kirjataan CRF:ään ja analysoidaan somatostatiinianalogien hoidon mahdollisena hyödyllisenä vaikutuksena.

Tärkeimmät tulosmittaukset A) Tehokkuusparametrit

Kirroosiin:

Elävien toimintaparametrien stabilointi tai parantaminen Sairauden biologisten merkkien väheneminen (jos ne ovat kohonneet ennen hoidon aloittamista) Elämänlaadun parantaminen SF36-kyselyn mukaan

HCC:lle:

Eloonjäämiskäyrän pidentyminen (>6 kuukautta) Kasvaimen koon vakauttaminen tai pienentäminen Porttilaskimotromboosin väheneminen tai häviäminen Elävien toimintaparametrien stabiloituminen tai parantaminen Sairauden biologisten merkkien väheneminen (jos ne ovat kohonneet ennen hoidon aloittamista) Elämänlaadun parantaminen SF36-kyselylomakkeella

Odotetut tulokset

Odotetut tulokset ovat:

1. Sekä kirroottinen että normaali maksa ilmentävät somatostatiinireseptoreita. Erilainen reseptorimalli voi viitata tämän reseptorialatyypin rooliin HCC:n kehityksessä. Korrelaatiotutkimus voi myös antaa käsityksen somatostatiinireseptorien roolista HCC:n erilaistumisessa, vaiheissa ja ennusteessa.
2. Hoito somatostatiinianalogeilla pidentää pitkälle edenneiden HCC-potilaiden eloonjäämistä. Tämän pitäisi tapahtua maksan toiminnan mukaan ennen hoidon aloittamista. Odotamme, että potilailla, joilla on kasvaimia, joissa on korkea SS-2-reseptorien ekspressio HCC:ssä, on pisin eloonjääminen.