成人复发性多形性胶质母细胞瘤 (GBM) 的伏立诺他、异维A酸和替莫唑胺
伏立诺他、异维A酸和替莫唑胺在成人复发性多形性胶质母细胞瘤中的 I/II 期适应性随机试验
研究概览
详细说明
学习小组：
如果发现您有资格参加这项研究，您将被随机分配（就像掷硬币一样）到 3 组中的 1 组。 如果您是研究的前 30 名参与者之一，您将被随机分配到一个小组。 如果您是在前 30 名参与者之后注册的，您将更有可能被注册到表现更好的组中。
- 如果您属于第 1 组，您将服用伏立诺他和异维A酸。
- 如果您属于第 2 组，您将服用异维A酸和替莫唑胺。
- 如果您属于第 3 组，您将服用伏立诺他、异维A酸和替莫唑胺。
研究药物管理局：
每个学习周期为28天。
在每个周期的第 1-7 天和第 15-21 天，您将每天口服一次伏立诺他。 您应该在每天早上大约同一时间口服伏立诺他。 伏立诺他胶囊应整片吞服，不应打开。 如果胶囊损坏或破裂，应仔细清理从伏立诺他胶囊溢出的粉末。 如果您接触到粉末，您应该彻底洗手。 如果溢出物在表面上，则必须先用外用酒精清洗该区域至少 3 次，然后再用水清洗。 伏立诺他胶囊应储存在室温 (59°-86°F [15°-30°C]) 的干燥区域。 您应该将伏立诺他与食物一起服用，但不要与高脂肪食物一起服用。
您还将在每个周期的第 1-21 天每天口服 2 次异维A酸。
您将在每个周期的第 1-7 天和第 15-21 天每天口服一次替莫唑胺。 您应该在每天大约同一时间就寝时口服替莫唑胺。 您应该整个吞下替莫唑胺胶囊，一个接着一个，不要咀嚼。 应空腹（进食后至少 2 小时）用 1 杯（约 8 盎司）水服用。
如果您在服用伏立诺他、异维A酸和/或替莫唑胺时呕吐，则不应“补足”剂量。 您应该等到下一次预定剂量。
考察访问：
在每个周期的第 2 周：
° 抽取血液（约 1 茶匙）进行常规检查。
在第 1 周期的第 4 周：
- 将抽取血液（约 2 茶匙）进行常规测试并检查您的血凝块情况。
- 如果您能够怀孕，您将进行血液（约 1/2 茶匙）妊娠试验。
在第 2 周期的第 4 周，然后每隔一个周期（第 4、6、8 周期，依此类推）：
- 您将进行身体检查，包括神经系统检查。
- 将收集血液（约 2 茶匙）用于常规测试。 如果您可以怀孕，这种常规抽血还将包括妊娠试验。
- 将抽取血液（约 2 茶匙）来检查您的血凝块情况、胰腺功能和血液中的脂肪含量。
- 您将进行脑部 MRI 扫描以检查疾病的状况。
在研究期间的任何时候，如果医生认为为了您的安全需要额外测试，则可能会进行额外测试。 研究医生会告诉您更多关于任何额外测试的信息。
学习时间：
您最多可以服用研究药物 1 年。 如果您的医生认为这符合您的最佳利益，您可以继续接受研究药物超过 1 年。 如果疾病恶化或您有无法忍受的副作用，您将提前退出研究。
长期随访：
在您最后一次服用研究药物后，之后每 2 个月，您可能会被打电话询问您的感觉。 这个电话大约需要 5-10 分钟。
如果您因为无法忍受的副作用而停止研究药物，您将每 2 个月到诊所就诊一次，除非病情恶化。 在这些访问中，您将进行身体检查，包括神经系统检查。
- 将收集血液（约 2 茶匙）用于常规测试。 如果您可以怀孕，这种常规抽血还将包括妊娠试验。
- 将抽取血液（约 2 茶匙）来检查您的血凝块情况、胰腺功能和血液中的脂肪含量。
- 您将进行脑部 MRI 扫描以检查疾病的状况。
这是一项调查研究。 异维甲酸、替莫唑胺和伏立诺他是 FDA 批准的药物并且可以在市场上买到。 在这种组合中使用这些药物正在研究中。
多达 135 名患者将参加这项研究。 多达 30 人将在 MD Anderson 就读。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
-
-
Texas
-
Houston、Texas、美国、77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 经组织学证实为幕上 WHO IV 级神经胶质瘤（胶质母细胞瘤或神经胶质肉瘤）的患者将有资格参加该研究。
- 患者必须通过 MRI 扫描显示肿瘤复发或进展的明确证据，并且放射治疗应该失败。 在研究进入记录进展之前完成的扫描将由治疗医师审查以记录肿瘤尺寸的变化以确认复发。 既往治疗包括间质近距离放射治疗或立体定向放射外科治疗的患者必须确认真正的进展性疾病而不是放射性坏死。
- （2. 续）先前接受过包括间质近距离放射治疗、Gliadel 晶片或立体定向放射外科手术在内的治疗的患者必须确认真正的进展性疾病而不是放射性坏死。 这种确认可能使用高级成像研究（例如 PET 扫描、弥散灌注 MRI、SPECT 等）或如果可用，手术取样和组织学确认（不需要手术）。
- 患者可能有多达 2 次既往复发。
- 所有患者都必须签署 IRB 批准的知情同意书，表明他们了解本研究的研究性质。 患者必须签署授权书才能发布其受保护的健康信息。
- 基线研究 MRI 应在注册前 14 天（+ 3 个工作日）内进行，并使用至少 5 天稳定或减少的类固醇剂量。 如果类固醇剂量在成像日期和治疗开始之间（或当时）增加，则需要新的基线 MRI。 在整个协议治疗期间必须使用相同类型的扫描，即 MRI 进行肿瘤测量。
- 最近接受过复发性或进展性肿瘤切除术的患者只要从手术的影响中恢复过来，就符合资格。 切除复发肿瘤后可评估或可测量的疾病不强制要求符合研究资格。 为了最好地评估术后残留可测量疾病的程度，应在术后 96 小时内或术后 4-6 周内进行 MRI 检查。
- 患者必须年满 18 岁。
- 患者的 Karnofsky 体能状态必须等于或大于 60。
- 患者必须从先前治疗的毒性作用中恢复到 < 2 级非血液学或 2 级或更低的血液学毒性（根据 CTC 第 4 版（深静脉血栓形成除外））：先前细胞毒性治疗 4 周和/或长春新碱至少两周, 亚硝基脲给药 6 周，丙卡巴肼给药 3 周，非细胞毒性药物 1 周，例如干扰素、他莫昔芬、顺维甲酸等（放射增敏剂不算在内）。 因与本研究无关的非治疗目的而接受抗癌药物治疗的患者
- （10. 继续）（例如为了获得药剂的药理学数据而进行的手术前）将有资格进入研究，前提是他们已经从药剂的毒性作用中恢复过来（如果有的话）。 任何与非细胞毒性药物定义相关的问题都应咨询研究主席。
- 患者必须具有足够的骨髓功能（ANC = 或 > 1,500/mm^3 和血小板计数 = 或 > 100,000/mm^3），足够的肝功能（SGPT = 或 < 正常和碱性磷酸酶上限的 3 倍 = 或< 正常上限的 2 倍，胆红素 = 或 <1.5 mg/dl），肾功能正常（BUN 和肌酐 = 或 < 正常上限的 1.5 倍）并且在开始治疗前血清淀粉酶和脂肪酶正常。 升高的胆固醇和甘油三酯不是参加研究的禁忌症，但应由主治医师根据临床情况进行适当管理。
- 患者必须愿意并能够遵守 FDA 规定的 iPLEDGE 计划，以使用异维甲酸 (cRA) 进行治疗。 根据 iPLEDGE 指南的规定，患者必须签署特定的 cRA 治疗知情同意书。 有生育能力的妇女不得怀孕，不得哺乳，并且必须在参与研究期间和参与研究后一个月采取充分的避孕措施。 接受伏立诺他治疗的男性和女性患者必须同意在研究期间以及研究药物最后一次给药后的 30 天内使用适当的避孕方法。
- 不允许预先使用剂量密集的替莫唑胺方案进行治疗（例如，7 天服用/7 天服用、21 天/28 天和每日低剂量连续给药）。 但是，允许在辅助治疗中使用标准的第 1-5 天给药和作为化放疗一部分的每日低剂量给药治疗
- 允许预先使用异维甲酸进行治疗，因为该试验基于 HDAC 抑制可能会克服对类视黄醇的耐药性这一假设。
排除标准：
- 有任何其他癌症病史的患者（非黑色素瘤皮肤癌或宫颈或膀胱原位癌除外），除非完全缓解并且停止对该疾病的所有治疗至少 3 年。
- 患者不得： a) 活动性感染； b) 会掩盖毒性或危险地改变药物代谢的疾病，尤其是肝病； c) 严重的并发内科疾病； d) 预先用 HDAC 抑制剂治疗。 然而，为非治疗目的（例如，作为没有治疗目的的药理学研究的一部分）接受抗癌药物治疗的患者仍然有资格参加该研究。
- 不允许事先使用贝伐珠单抗进行治疗。
- 接受丙戊酸 (VPA) 治疗的患者将被排除在外，丙戊酸是一种具有 HDAC 抑制剂特性的抗惊厥药物，除非他们在治疗开始前转换为替代药物。 不需要清洗期。
- 既往接受卡铂治疗的患者。
- 已知对伏立诺他的任何成分过敏，或已知对替莫唑胺和/或异维A酸过敏的患者。
- 患者必须能够耐受本研究所需的程序，包括定期采血、研究相关评估以及研究期间治疗机构的管理。 无法遵守协议或研究程序（例如，无法吞咽药片）将是一项排除标准。
- 不排除接受其他抗癫痫药物治疗的患者。 伏立诺他不被细胞色素 P450 3A4 (CYP 3A4) 代谢。 然而，伏立诺他可能会抑制 CYP 3A4 活性。 因此，患者最好接受非酶诱导抗癫痫药物治疗，以避免与伏立诺他的任何潜在相互作用。
- (8. 续) 然而，非酶诱导抗癫痫药物的使用不是强制性的。 如果使用酶诱导抗癫痫药物，应考虑监测药物水平，因为治疗医师认为在临床上是合适的。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Ph I：Arm 1
伏立诺他加异维A酸
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I 期/第 1 组：0 级 = 300 mg PO x 14 天； I 级 = 400 mg PO x 14 天； II 级 = 500 毫克 PO x 14 天。 I 期/第 3 组：II 级 = 300 mg PO x 14 天；级别 -I = 400 mg PO x 14 天； 0 级 = 400 mg PO x 14 天； I 级 = 500 毫克 PO x 14 天。
其他名称：
I 期/Arm 1：0 级 = 100 mg/m^2/天 PO x 21 天； I 级 = 100 mg/m^2/天 PO x 21 天； II 级 = 100 mg/m^2/天 PO x 21 天。 I 期/Arm 2：0 级 = 100 mg/m^2/天 PO x 21 天； I 级 = 100 mg/m^2/天 PO x 21 天； II 级 = 100 mg/m^2/天 PO x 21 天。 I 期/第 3 组：II 级 = 100 mg/m^2/天 PO x 21 天；级别 -I = 100 mg/m^2/天 PO x 21 天； 0 级 = 100 mg/m^2/天 PO x 21 天； I 级 = 100 mg/m^2/天 PO x 21 天； II 级 = 100 mg/m^2/天 PO x 21 天。
其他名称：
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实验性的：第 1 期：第 2 组
替莫唑胺加异维甲酸
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I 期/Arm 1：0 级 = 100 mg/m^2/天 PO x 21 天； I 级 = 100 mg/m^2/天 PO x 21 天； II 级 = 100 mg/m^2/天 PO x 21 天。 I 期/Arm 2：0 级 = 100 mg/m^2/天 PO x 21 天； I 级 = 100 mg/m^2/天 PO x 21 天； II 级 = 100 mg/m^2/天 PO x 21 天。 I 期/第 3 组：II 级 = 100 mg/m^2/天 PO x 21 天；级别 -I = 100 mg/m^2/天 PO x 21 天； 0 级 = 100 mg/m^2/天 PO x 21 天； I 级 = 100 mg/m^2/天 PO x 21 天； II 级 = 100 mg/m^2/天 PO x 21 天。
其他名称：
I 期/第 2 组：所有水平 = 150 mg/m2/天 PO X 14 天。 I 期/第 3 组：0 级 = 150 mg/m2/天 PO X 14 天； I 级 = 150 mg/m2/天 PO X 14 天；级别 -I = 125 mg/m2/天 PO X 14 天； -II 级 = 125 mg/m2/天 PO X 14 天；级别 -III = 100 mg/m2/天 PO X 14 天。
其他名称：
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实验性的：Ph I：第 3 臂
伏立诺他加异维A酸加替莫唑胺
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I 期/第 1 组：0 级 = 300 mg PO x 14 天； I 级 = 400 mg PO x 14 天； II 级 = 500 毫克 PO x 14 天。 I 期/第 3 组：II 级 = 300 mg PO x 14 天；级别 -I = 400 mg PO x 14 天； 0 级 = 400 mg PO x 14 天； I 级 = 500 毫克 PO x 14 天。
其他名称：
I 期/Arm 1：0 级 = 100 mg/m^2/天 PO x 21 天； I 级 = 100 mg/m^2/天 PO x 21 天； II 级 = 100 mg/m^2/天 PO x 21 天。 I 期/Arm 2：0 级 = 100 mg/m^2/天 PO x 21 天； I 级 = 100 mg/m^2/天 PO x 21 天； II 级 = 100 mg/m^2/天 PO x 21 天。 I 期/第 3 组：II 级 = 100 mg/m^2/天 PO x 21 天；级别 -I = 100 mg/m^2/天 PO x 21 天； 0 级 = 100 mg/m^2/天 PO x 21 天； I 级 = 100 mg/m^2/天 PO x 21 天； II 级 = 100 mg/m^2/天 PO x 21 天。
其他名称：
I 期/第 2 组：所有水平 = 150 mg/m2/天 PO X 14 天。 I 期/第 3 组：0 级 = 150 mg/m2/天 PO X 14 天； I 级 = 150 mg/m2/天 PO X 14 天；级别 -I = 125 mg/m2/天 PO X 14 天； -II 级 = 125 mg/m2/天 PO X 14 天；级别 -III = 100 mg/m2/天 PO X 14 天。
其他名称：
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无干预：Ph II：第 1 臂
非手术
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其他：Ph II：第 2 臂
手术臂
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复发性多形性胶质母细胞瘤的手术切除
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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最大耐受剂量 (MTD)
大体时间：每 4 周评估一次，以适应 28 天的周期
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MTD 是 1/3 参与者表现出 > 3 级毒性的剂量水平。
|
每 4 周评估一次，以适应 28 天的周期
|
合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Marta Penas-Prado, MD、M.D. Anderson Cancer Center
- 学习椅：Vinay Puduvalli, MD、Brain Tumor Trials Collaborative (BTTC), and Ohio State University
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 2006-0709
- NCI-2010-00782 (注册表标识符：NCI CTRP)
- 4808704
- BTTC09-02 (其他标识符：Brain Tumor Trials Collaborative (BTTC))
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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伏立诺他的临床试验
-
Samsung Medical Center未知