재발성 다형교모세포종(GBM) 성인의 보리노스타트, 이소트레티노인 및 테모졸로마이드

포함 기준:

1. 조직학적으로 입증된 천막상 WHO 등급 IV 신경아교종(교모세포종 또는 신경아교육종)이 있는 환자는 연구에 적합할 것입니다.
2. 환자는 MRI 스캔에서 종양 재발 또는 진행에 대한 명백한 증거를 보여야 하며 방사선 요법에 실패해야 합니다. 진행을 문서화하는 연구 등록 이전에 수행된 스캔은 재발을 확인하기 위해 종양 크기의 변화를 문서화하기 위해 치료 의사에 의해 검토될 것입니다. 간질 근접 치료 또는 정위적 방사선 수술을 포함하는 이전 치료를 받은 환자는 방사선 괴사보다는 진성 진행성 질환을 확인해야 합니다.
3. (2. 계속) 간질성 근접 치료, Gliadel 웨이퍼 또는 정위 방사선 수술 절차를 포함하는 이전 치료를 받은 환자는 방사선 괴사보다는 진정한 진행성 질환을 확인해야 합니다. 이러한 확인은 고급 영상 연구(예: PET 스캔, 확산-관류 MRI, SPECT 등) 또는 가능한 경우 외과적 샘플링 및 조직학적 확인(수술이 필요하지 않음).
4. 환자는 이전에 최대 2번의 재발을 경험했을 수 있습니다.
5. 모든 환자는 본 연구의 조사적 성격을 인식하고 있음을 나타내는 IRB 승인 사전 동의서에 서명해야 합니다. 환자는 자신의 보호 대상 건강 정보 공개 승인서에 서명해야 합니다.
6. 기본 연구 MRI는 등록 전 14일(+ 3 근무일) 이내에 그리고 적어도 5일 동안 안정적이거나 감소한 스테로이드 용량으로 수행되어야 합니다. 영상 촬영 날짜와 치료 시작 사이(또는 그 시점)에 스테로이드 용량이 증가하면 새로운 기본 MRI가 필요합니다. 종양 측정을 위한 프로토콜 치료 기간 내내 동일한 유형의 스캔, 즉 MRI를 사용해야 합니다.
7. 최근에 재발성 또는 진행성 종양 절제술을 받은 환자는 수술의 영향에서 회복되는 한 자격이 있습니다. 재발성 종양의 절제 후 평가 가능하거나 측정 가능한 질병은 연구에 대한 적격성을 위해 의무화되지 않습니다. 수술 후 잔여 측정 가능한 질병의 범위를 가장 잘 평가하기 위해 MRI는 수술 직후 96시간 또는 수술 후 4-6주 이내에 실시해야 합니다.
8. 환자는 18세 이상이어야 합니다.
9. 환자는 Karnofsky 수행 상태가 60 이상이어야 합니다.
10. 환자는 이전 요법의 독성 효과에서 < 2 비혈액학적 독성 또는 CTC ver 4에 따른 2등급 이하의 혈액학적 독성으로 회복되어야 합니다(심부 정맥 혈전증 제외): 이전 세포독성 요법으로부터 4주 및/또는 빈크리스틴으로부터 최소 2주 , 니트로소우레아로부터 6주, 프로카바진 투여로부터 3주, 인터페론, 타목시펜, 시스-레티노산 등의 비세포독성 제제의 경우 1주(방사선 증감제는 포함되지 않음). 본 연구와 무관한 비치료적 목적으로 항암제를 투여받는 환자
11. (10. 계속)(예: 제제에 대한 약리학 데이터를 얻기 위해 수술 전)는 제제의 독성 효과가 있는 경우 해당 제제의 독성 효과로부터 회복된 경우 연구에 참여할 수 있습니다. 비세포독성 제제의 정의와 관련된 모든 질문은 연구 의장에게 문의해야 합니다.
12. 환자는 적절한 골수 기능(ANC = 또는 > 1,500/mm^3 및 혈소판 수 = 또는 > 100,000/mm^3), 적절한 간 기능(SGPT = 또는 < 정상 및 알칼리성 포스파타제 상한의 3배 = 또는 정상 상한치의 2배 미만, 빌리루빈 = 또는 <1.5mg/dl), 적절한 신장 기능(BUN 및 크레아티닌 = 또는 정상 상한치의 <1.5배) 및 정상 혈청 아밀라아제 및 리파아제가 요법 시작 전. 상승된 콜레스테롤 및 트리글리세리드는 연구 등록에 대한 금기 사항이 아니지만 치료 의사가 임상적으로 적절하게 관리해야 합니다.
13. 환자는 이소트레티노인(cRA)을 사용한 치료를 위한 FDA 의무 iPLEDGE 프로그램을 준수할 의지와 능력이 있어야 합니다. 환자는 iPLEDGE 지침에 따라 cRA 치료에 대한 특정 정보에 입각한 동의서에 서명해야 합니다. 가임 여성은 임신 중이거나 모유 수유 중이 아니어야 하며 연구 참여 중 및 참여 후 1개월 동안 적절한 피임법을 시행해야 합니다. vorinostat 치료를 받는 남성 및 여성 환자는 연구 기간 동안 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 30일 동안 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
14. 테모졸로마이드의 고밀도 용량 요법으로 사전 치료를 받는 것은 허용되지 않습니다(예: 7일 온/7일 오프, 21일/28일 및 매일 저용량 연속 투여). 그러나 보조 설정에서 표준 1-5일 투여 및 화학방사선 요법의 일부로 저용량 일일 투여로 사전 치료가 허용됩니다.
15. 시험이 HDAC 억제가 레티노이드에 대한 내성을 잠재적으로 극복할 것이라는 가설에 근거하기 때문에 이소트레티노인을 사용한 사전 치료가 허용됩니다.

제외 기준:

1. 다른 암의 병력이 있는 환자(비흑색종 피부암 또는 자궁경부 또는 방광의 상피내암종 제외).
2. 환자는 다음이 없어야 합니다. a) 활동성 감염; b) 독성을 모호하게 하거나 약물 대사를 위험하게 변화시키는 질병, 특히 간 질환; c) 심각한 병발성 질병; d) HDAC 억제제로 사전 치료. 그러나 비치료적 목적(예: 치료 의도 없이 약리학 연구의 일부로)으로 항암제를 투여받은 환자는 연구에 등록할 수 있는 자격이 유지됩니다.
3. 베바시주맙을 사용한 사전 치료는 허용되지 않습니다.
4. HDAC 억제제 특성을 가진 항경련제인 발프로산(VPA)을 투여받는 환자는 치료 시작 전에 대체 약제로 전환하지 않는 한 제외됩니다. 세척 기간이 필요하지 않습니다.
5. 카보플라틴으로 이전 치료를 받은 환자.
6. vorinostat의 성분에 대해 알려진 알레르기가 있거나 temozolomide 및/또는 isotretinoin에 대해 알려진 알레르기가 있는 환자.
7. 환자는 정기적인 혈액 샘플링, 연구 관련 평가 및 연구 기간 동안 치료 기관에서의 관리를 포함하여 이 연구에서 요구되는 절차를 견딜 수 있어야 합니다. 프로토콜 또는 연구 절차를 준수할 수 없음(예: 정제를 삼킬 수 없음)이 제외 기준이 될 것입니다.
8. 다른 항경련제로 치료를 받는 환자는 제외되지 않습니다. Vorinostat는 시토크롬 P450 3A4(CYP 3A4)에 의해 대사되지 않습니다. 그러나 vorinostat는 잠재적으로 CYP 3A4 활성을 억제할 수 있습니다. 따라서 환자는 보리노스타트와의 잠재적인 상호작용을 피하기 위해 비효소 유도 항간질제로 치료하는 것이 바람직합니다.
9. (8.계속) 그러나 비효소유도 항간질제의 사용은 의무사항이 아니다. 효소 유도 항간질제를 사용하는 경우 치료 의사가 임상적으로 적절하다고 판단하는 경우 약물 농도 모니터링을 고려해야 합니다.