播散性恶性黑色素瘤中的 PTK/ZK

纳入标准：

• 组织学证实不可切除的转移性黑色素瘤 III 期或 IV 期（AJCC 2002），包括原发性未知的黑色素瘤患者，
• 进行性疾病，定义为根据 RECIST 标准，在过去 6 个月内肿瘤体积增加，
• 满足评估肿瘤反应的最低 RECIST 要求，
• 至少两个可以分别在治疗前后进行活检的皮肤或软组织病变，
• 能够进行对比增强 CT 扫描或对比增强 MRI 扫描以评估肿瘤，
• 预期寿命大于3个月，
• ECOG体能状态<2，
• 年龄 > 18 岁，
• 能够吞咽并保留完整的研究药物片剂，
• 愿意并有能力遵守方案中概述的研究要求，
• 同意在整个研究期间和其后 3 个月对性活跃的有生育能力的男性和女性使用高效的节育方法。 在整个试验过程中必须使用屏障避孕药。 口服、植入或注射避孕药可能会受到细胞色素 P450 相互作用的影响，因此被认为对本研究无效。
• 能够提供知情同意。

排除标准：

• 转移性黑色素瘤的一种或多种既往全身治疗，不包括作为术后辅助治疗的高危原发肿瘤、淋巴结转移或其他区域（AJCC III 期）疾病扩散的既往全身治疗。
• 抗癌治疗（化疗、放疗、疫苗、免疫治疗和激素治疗）在研究药物第一次给药前 4 周内进行，骨转移的姑息性“点状”放疗前 2 周内进行，
• 葡萄膜黑色素瘤的历史，
• 怀孕或哺乳期的女性患者。 有生育能力的女性在接受研究治疗之前 48 小时的血清妊娠试验必须呈阴性。
• 器官和骨髓功能受损定义为以下一项或多项：
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) <1,500/µl，
• 血小板 <100,000/µl，
• 总胆红素 >1.5 x ULN，
• ASAT (SGOT)/ALAT (SGPT) > 3x ULN（如果存在肝转移则为 5x）
• 中枢神经系统 (CNS) 疾病（即原发性脑肿瘤、恶性癫痫发作、CNS 转移或癌性脑膜炎）的病史或存在
• 入组前 5 年内除非黑色素瘤皮肤癌或宫颈原位癌以外的另一种恶性肿瘤，
• 研究治疗开始前 < 10 天的大手术
• 从以前的手术、放疗、化学、生物或免疫疗法中恢复不充分
• 先前研究性药物研究或伴随参与其他研究性药物研究的持续影响
• 之前使用过 PTK-ZK 或其他 VGEF 受体拮抗剂，
• 归因于与 PTK-ZK 相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史，或已知对研究药物过敏的患者
• 可能显着改变 PTK/ZK 吸收的胃肠道 (GI) 功能受损或 GI 疾病（即溃疡病、不受控制的恶心、呕吐、腹泻、吸收不良综合征、肠梗阻或无法吞咽药片）。
• 随机分组前 ≤ 6 个月的心肌梗死
• 急性或慢性肝病（即肝炎、肝硬化）
• 未控制的高血压、不稳定高血压病史或抗高血压方案依从性差的病史
• 慢性肾病，即 肌酐 >1.5 x 正常上限 (ULN) 或 基于量尺读数的蛋白尿阳性 > +1 或如果量尺结果为 +1，则总尿蛋白 > 500 mg 并且测量的肌酐清除率 < 50 ml/min 从 24 - 小时尿液收集 血红蛋白 < 9 g/dL（患者可以输血以达到 Hb > 9 g/dL）

其他不受控制的伴随情况，包括但不限于：

• 持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、严重不受控制的心律失常、不受控制的糖尿病、癫痫症
• 会限制遵守研究要求的精神疾病/社交情况，或会损害患者理解患者信息、给予知情同意、遵守试验方案或完成研究的能力的其他情况
• 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染，
• 之前参加过这项研究。