PTK/ZK disszeminált rosszindulatú melanomában

Bevételi kritériumok:

• Szövettanilag igazolt, nem reszekálható metasztatikus melanoma III. vagy IV. stádium (AJCC 2002), beleértve az ismeretlen primer melanomában szenvedő betegeket is,
• Progresszív betegség, amelyet úgy határoznak meg, mint a RECIST kritériumok szerint a tumor térfogatának növekedését az elmúlt 6 hónapban,
• A tumorválasz értékelésére vonatkozó minimális RECIST-követelmények teljesítése,
• Legalább két bőr- vagy lágyszöveti elváltozás, amelyek a kezelés előtt és után biopsziás vizsgálattal végezhetők,
• Akár kontrasztanyagos CT-vizsgálaton, akár kontrasztanyagos MRI-vizsgálaton áteshet a daganatfelmérés érdekében,
• 3 hónapnál hosszabb várható élettartam,
• ECOG teljesítmény állapota <2,
• 18 év feletti életkor,
• Képes lenyelni és sértetlen vizsgálati gyógyszertablettákat tartani,
• Hajlandóság és képesség a protokollban vázolt tanulmányi követelmények betartására,
• Megállapodás egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszer alkalmazásáról a vizsgálati időszak alatt és azt követően 3 hónapig szexuálisan aktív, fogamzóképes férfiak és nők esetében. A vizsgálat teljes ideje alatt akadályozó fogamzásgátlókat kell alkalmazni. Az orális, beültethető vagy injekciós fogamzásgátlókat befolyásolhatják a citokróm P450 kölcsönhatások, ezért nem tekinthetők hatékonynak ebben a vizsgálatban.
• Képes tájékozott beleegyezést adni.

Kizárási kritériumok:

• Egy vagy több korábbi szisztémás terápia metasztatikus melanoma kezelésére, kivéve a posztoperatív adjuváns terápiaként elterjedt, nagy kockázatú primer tumor, nyirokcsomó-metasztázis vagy más regionális (AJCC III. stádium) betegség esetén adott korábbi szisztémás terápiát.
• rákellenes terápia (kemoterápia, sugárterápia, vakcinák, immunterápia és hormonterápia), amelyet a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 4 héten belül, valamint a csontmetasztázisok palliatív „pontos” sugárkezelését megelőzően 2 héttel végeznek),
• Az uvealis melanoma története,
• Terhes vagy szoptató női betegek. A fogamzóképes nőknek negatív szérum terhességi tesztet kell mutatniuk a vizsgálati kezelés beadása előtt 48 órával.
• Károsodott szerv- és csontvelőfunkció, amelyet az alábbiak közül egy vagy többként határoznak meg:
• Abszolút neutrofilszám (ANC) <1500/µl,
• Vérlemezkék <100 000/µl,
• összbilirubin > 1,5 x ULN,
• ASAT (SGOT)/ALAT (SGPT) > 3x ULN (5x, ha májmetasztázisok vannak jelen)
• Központi idegrendszeri (CNS) betegség (azaz elsődleges agydaganat, rosszindulatú rohamok, központi idegrendszeri metasztázisok vagy karcinómás agyhártyagyulladás) anamnézisében vagy jelenléte
• Egy másik rosszindulatú daganat a felvételt megelőző 5 évben, kivéve a nem melanómás bőrrákot vagy az in situ méhnyakrákot,
• Nagy műtét < 10 nappal a vizsgálati kezelés megkezdése előtt
• Nem megfelelő felépülés korábbi műtétek, sugárkezelés, kemo-, biológiai vagy immunterápia után
• Korábbi vizsgált gyógyszervizsgálatok vagy más vizsgált gyógyszervizsgálatokban való egyidejű részvétel folyamatos hatásai
• PTK-ZK vagy más VGEF receptor antagonisták korábbi használata,
• A PTK-ZK-hoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók anamnézisében, vagy olyan betegeknél, akik túlérzékenyek voltak a vizsgálati gyógyszerrel szemben
• A gasztrointesztinális (GI) funkció károsodása vagy GI-betegség, amely jelentősen megváltoztathatja a PTK/ZK felszívódását (azaz fekélyes betegség, kontrollálatlan hányinger, hányás, hasmenés, felszívódási zavar szindróma, bélelzáródás vagy a tabletták lenyelésének képtelensége).
• Szívinfarktus ≤ 6 hónappal a randomizáció előtt
• Akut vagy krónikus májbetegség (hepatitis, cirrhosis)
• Nem kontrollált magas vérnyomás, labilis hipertónia anamnézisében, vagy a kórtörténetben nem megfelelő vérnyomáscsökkentő kezelés
• Krónikus vesebetegség, i.e. Kreatinin > 1,5-szerese a normál felső határának (ULN) VAGY Proteinuria a mérőpálca pozitív értéke > +1 VAGY ha a mérőpálca eredménye +1, az összes vizeletfehérje > 500 mg és a mért kreatinin-clearance < 50 ml/perc 24-ből - órás vizeletgyűjtés Hemoglobin < 9 g/dl (a betegeket transzfúzióval lehet elérni, hogy a Hb > 9 g/dl legyen)

Egyéb ellenőrizetlen kísérő állapot, beleértve, de nem kizárólagosan:

• folyamatban lévő vagy aktív fertőzés, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség, instabil angina pectoris, súlyos, kontrollálatlan szívritmuszavar, kontrollálatlan cukorbetegség, görcsrohamok
• Pszichiátriai betegségek/társadalmi helyzetek, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést, vagy egyéb olyan körülmények, amelyek veszélyeztetik a beteg azon képességét, hogy megértse a beteginformációkat, hogy tájékozott beleegyezését adja, megfeleljen a vizsgálati protokollnak vagy befejezze a vizsgálatot.
• Humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés,
• Előzetes beiratkozás ebbe a tanulmányba.