此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

Vatalanib 治疗原发性或继发性骨髓增生异常综合征患者

2016年7月1日 更新者：Alliance for Clinical Trials in Oncology

口服 VEGF 受体酪氨酸激酶抑制剂 (PTK787/ZK222584)（IND #66370，NSC #719335）治疗骨髓增生异常综合征 (MDS) 的 II 期研究

理由：Vatalanib 可有效预防骨髓增生异常综合征患者发生白血病。

目的：该 II 期试验正在研究 vatalanib，以了解它在治疗原发性或继发性骨髓增生异常综合征患者方面的效果。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

目标：

基本的

  • 确定用 vatalanib 治疗的原发性或继发性（治疗相关的）骨髓增生异常综合征患者血液学改善以及完全和部分缓解方面的反应率。
  • 确定转化为急性髓性白血病（至少 20% 原始细胞）或接受该药物治疗的患者死亡的时间。

中学

  • 确定这种药物在这些患者中的安全性。
  • 确定用这种药物治疗的患者的反应持续时间。
  • 确定用这种药物治疗的患者的细胞遗传学反应率。
  • 确定接受该药物治疗的患者的总生存期和无进展生存期。
  • 确定用这种药物治疗的患者需要抗生素或住院治疗的感染或需要输注红细胞的出血的发生率。

大纲：这是一项多中心研究。 根据风险组对患者进行分层*（低度 [难治性贫血伴或不伴环状铁粒幼细胞、难治性贫血伴原始细胞过多-1、难治性血细胞减少伴多系发育异常伴或不伴环状铁粒幼细胞、骨髓增生异常综合征-未分类或慢性粒单核细胞白血病-1 ] 与高级别 [难治性贫血伴原始细胞过多-2 或慢性粒单核细胞白血病-2]）。

注意：*在 2006 年 11 月 30 日之后不会发生根据风险（低与高）的分层。

患者在第 1-28 天每天口服一次 vatalanib。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，课程每 28 天重复一次。 完全缓解 (CR) 的患者在记录 CR 后接受 6 个额外的疗程。

从研究开始，患者会被定期随访长达 5 年。

预计应计：本研究将在 2.5 年内招募大约 144 名患者。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

155

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Delaware
      • Lewes、Delaware、美国、19958
        • Tunnell Cancer Center at Beebe Medical Center
      • Newark、Delaware、美国、19713
        • CCOP - Christiana Care Health Services
    • Florida
      • Fort Lauderdale、Florida、美国、33308
        • Michael and Dianne Bienes Comprehensive Cancer Center at Holy Cross Hospital
      • Jupiter、Florida、美国、33458
        • Ella Milbank Foshay Cancer Center at Jupiter Medical Center
      • Miami Beach、Florida、美国、33140
        • CCOP - Mount Sinai Medical Center
    • Illinois
      • Canton、Illinois、美国、61520
        • Graham Hospital
      • Carthage、Illinois、美国、62321
        • Memorial Hospital
      • Eureka、Illinois、美国、61530
        • Eureka Community Hospital
      • Evanston、Illinois、美国、60201-1781
        • Evanston Northwestern Healthcare - Evanston Hospital
      • Galesburg、Illinois、美国、61401
        • Galesburg Cottage Hospital
      • Galesburg、Illinois、美国、61401
        • Galesburg Clinic, PC
      • Havana、Illinois、美国、62644
        • Mason District Hospital
      • Hopedale、Illinois、美国、61747
        • Hopedale Medical Complex
      • Macomb、Illinois、美国、61455
        • Mcdonough District Hospital
      • Normal、Illinois、美国、61761
        • Bromenn Regional Medical Center
      • Normal、Illinois、美国、61761
        • Community Cancer Center
      • Ottawa、Illinois、美国、61350
        • Community Hospital of Ottawa
      • Ottawa、Illinois、美国、61350
        • Oncology Hematology Associates of Central Illinois, PC - Ottawa
      • Pekin、Illinois、美国、61554
        • Cancer Treatment Center at Pekin Hospital
      • Peoria、Illinois、美国、61636
        • Methodist Medical Center of Illinois
      • Peoria、Illinois、美国、61614
        • Proctor Hospital
      • Peoria、Illinois、美国、61615
        • CCOP - Illinois Oncology Research Association
      • Peoria、Illinois、美国、61615
        • Oncology Hematology Associates of Central Illinois, PC - Peoria
      • Peru、Illinois、美国、61354
        • Illinois Valley Community Hospital
      • Princeton、Illinois、美国、61356
        • Perry Memorial Hospital
      • Rockford、Illinois、美国、61108
        • Center for Cancer Care at OSF Saint Anthony Medical Center
      • Spring Valley、Illinois、美国、61362
        • St. Margaret's Hospital
    • Indiana
      • Elkhart、Indiana、美国、46515
        • Elkhart General Hospital
      • Fort Wayne、Indiana、美国、46815
        • Fort Wayne Medical Oncology and Hematology
      • South Bend、Indiana、美国、46601
        • Memorial Hospital of South Bend
      • South Bend、Indiana、美国、46601
        • CCOP - Northern Indiana CR Consortium
    • Maine
      • Lewiston、Maine、美国、04240
        • Central Maine Comprehensive Cancer Center at Central Maine Medical Center
    • Maryland
      • Elkton MD、Maryland、美国、21921
        • Union Hospital Cancer Program at Union Hospital
    • Michigan
      • St. Joseph、Michigan、美国、49085
        • Lakeland Regional Cancer Care Center - St. Joseph
    • Minnesota
      • Minneapolis、Minnesota、美国、55417
        • Veterans Affairs Medical Center - Minneapolis
    • Missouri
      • Columbia、Missouri、美国、65203
        • Ellis Fischel Cancer Center at University of Missouri - Columbia
      • Kansas City、Missouri、美国、64131
        • CCOP - Kansas City
      • Saint Louis、Missouri、美国、63110
        • Siteman Cancer Center at Barnes-Jewish Hospital - Saint Louis
    • Nebraska
      • North Platte、Nebraska、美国、69103
        • Callahan Cancer Center at Great Plains Regional Medical Center
      • Omaha、Nebraska、美国、68198-6805
        • UNMC Eppley Cancer Center at the University of Nebraska Medical Center
      • Omaha、Nebraska、美国、68106
        • CCOP - Missouri Valley Cancer Consortium
      • Omaha、Nebraska、美国、68122
        • Immanuel Medical Center
      • Omaha、Nebraska、美国、68124
        • Alegant Health Cancer Center at Bergan Mercy Medical Center
      • Omaha、Nebraska、美国、68131-2197
        • Creighton University Medical Center
      • Omaha、Nebraska、美国、68114
        • Methodist Estabrook Cancer Center
    • New Jersey
      • Voorhees、New Jersey、美国、08043
        • Cancer Institute of New Jersey at Cooper - Voorhees
    • New York
      • Buffalo、New York、美国、14263-0001
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Manhasset、New York、美国、11030
        • Don Monti Comprehensive Cancer Center at North Shore University Hospital
      • New Hyde Park、New York、美国、11042
        • Long Island Jewish Medical Center
      • New York、New York、美国、10029
        • Mount Sinai Medical Center
      • Syracuse、New York、美国、13210
        • Veterans Affairs Medical Center - Syracuse
      • Syracuse、New York、美国、13210
        • SUNY Upstate Medical University Hospital
      • Utica、New York、美国、13502
        • Faxton Regional Cancer Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill、North Carolina、美国、27599-7295
        • Lineberger Comprehensive Cancer Center at University of North Carolina - Chapel Hill
      • Charlotte、North Carolina、美国、28233-3549
        • Presbyterian Cancer Center at Presbyterian Hospital
      • Durham、North Carolina、美国、27710
        • Duke Comprehensive Cancer Center
      • Goldsboro、North Carolina、美国、27534
        • Wayne Memorial Hospital, Incorporated
      • Hendersonville、North Carolina、美国、28791
        • Pardee Memorial Hospital
      • Kinston、North Carolina、美国、28501
        • Kinston Medical Specialists
      • Winston-Salem、North Carolina、美国、27157-1096
        • Wake Forest University Comprehensive Cancer Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City、Oklahoma、美国、73104
        • Oklahoma University Cancer Institute
      • Oklahoma City、Oklahoma、美国、73120
        • Cancer Care Associates - Mercy Campus
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15224-1791
        • Western Pennsylvania Cancer Institute at Western Pennsylvania Hospital
    • Rhode Island
      • Providence、Rhode Island、美国、02906
        • Miriam Hospital
      • Providence、Rhode Island、美国、02903
        • Rhode Island Hospital Comprehensive Cancer Center
    • Vermont
      • Berlin、Vermont、美国、05602
        • Mountainview Medical
      • Burlington、Vermont、美国、05401
        • Fletcher Allen Health Care - University Health Center Campus
    • Virginia
      • Danville、Virginia、美国、24541
        • Danville Regional Medical Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

疾病特征：

  • 原发性或继发性（治疗相关）骨髓增生异常综合征* (MDS) 的诊断，包括以下细胞类型：

    • 难治性贫血 (RA)**
    • 原始细胞过多的 RA (RAEB)-1
    • 具有环状铁粒幼细胞的 RA**
    • 难治性血细胞减少伴多系发育不良
    • 难治性血细胞减少伴多系发育异常伴环状铁粒幼细胞*
    • MDS-未分类**
    • 与分离的 del (5q) 相关的 MDS**
    • 慢性粒单核细胞白血病 (CMML)-1 注：*高风险 MDS（即 RAEB-2 或 CMML-2）自 2006 年 11 月 30 日起停止累积

注意：**至少伴有以下实验室值中的一项：血红蛋白低于 10 g/dL，血小板计数低于 50,000/mm3，或中性粒细胞绝对计数低于 1,000/mm3

  • 没有先前的白血病（即 20% 或更多原始细胞）
  • 既往无原发性或转移性脑肿瘤或癌性脑膜炎

患者特征：

年龄

  • 18岁及以上

性能状态

  • 世界卫生组织 0-2

预期寿命

  • 未指定

造血的

  • 见疾病特征

肝脏

  • 胆红素不超过正常上限 (ULN) 的 1.5 倍
  • AST 不大于 ULN 的 2.5 倍
  • APTT 不大于 1.5 倍 ULN
  • INR 不大于 1.5

肾脏

  • 肌酐不大于 ULN 的 1.5 倍

  • 尿液分析尿蛋白阴性

    • 允许通过试纸检测蛋白质 1+，前提是总尿蛋白不超过 500 mg 且 24 小时尿液收集时肌酐清除率至少为 50 mL/min

心血管

  • 过去 6 个月内无明显的心脏或血管事件，包括以下任何一项：

    • 急性心肌梗塞
    • 不稳定型心绞痛
    • 不受控制的高血压
    • 严重的外周血管疾病（例如，静息时的缺血性疼痛或不愈合的溃疡或伤口）
    • 纽约心脏协会 II-IV 级充血性心力衰竭
    • 心律失常
    • 弥散性血管内凝血或其他凝血病
    • 深静脉或动脉血栓形成
  • 无先天性长 QTc 综合征或 QTc 延长史（男性 > 450 毫秒或女性 > 470 毫秒）

肺

  • 过去 6 个月内无肺栓塞

其他

  • 未怀孕或哺乳
  • 妊娠试验阴性
  • 生育患者必须在参与研究期间和参与研究后至少 3 个月内使用有效的屏障避孕措施
  • 过去 6 个月内无需完全抗凝
  • 在过去一个月内没有需要输注红细胞的显着出血（例如，内脏、胃肠道、泌尿生殖系统或妇科）
  • 没有已知的脑动脉瘤、其他脑血管畸形或中枢神经系统出血
  • 没有未愈合的骨折、伤口或溃疡

先前的同步治疗：

生物疗法

  • 自先前的自体干细胞或同种异体移植后超过 12 个月
  • 使用抗血管生成药物后超过 6 个月
  • 自上次使用干扰素治疗 MDS 后超过 1 个月
  • MDS 之前使用造血生长因子超过 1 个月
  • 自先前用于 MDS 的 epoetin alfa (EPO) 以来超过 1 个月
  • 自之前使用沙利度胺治疗 MDS 以来超过 1 个月
  • 自先前的 MDS 免疫治疗后超过 1 个月
  • 没有并发的预防性生长因子或细胞因子（例如，非格司亭 [G-CSF]、沙格司亭 [GM-CSF]、EPO 或 EPO 衍生物，或白细胞介素 11）

化疗

  • 之前没有使用过 MDS 的低剂量抗代谢药（例如，羟基脲、阿扎胞苷或低剂量阿糖胞苷）
  • 自先前因另一种疾病接受化疗以来已超过 12 个月* 注意：*不是 MDS 或白血病

内分泌治疗

  • 自先前 MDS 皮质类固醇激素治疗以来超过 1 个月
  • MDS 之前的雄激素治疗后超过 1 个月

放疗

  • 之前接受过另一种疾病的放疗后超过 12 个月* 注意：*不是 MDS 或白血病

外科手术

  • 自上次手术以来超过 1 个月，包括内脏器官穿刺活检和康复

    • 允许进行骨髓活检
  • 自先前放置皮下或隧道式静脉通路装置（例如 PortaCath 或 Hickman 导管）并充分愈合后超过 2 周

其他

  • MDS 既往无细胞毒性治疗

  • 自之前为 MDS 使用以下任何药物以来超过 1 个月：

    • 达那唑
    • 维甲酸
    • 氨磷汀
    • 研究药物

  • 不得同时服用以下任何药物：

    • 华法林
    • 肝素
    • 肝素衍生物
    • 其他抗凝剂
  • 不能同时使用葡萄柚或葡萄柚汁

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：瓦他拉尼
成年 MDS 患者接受瓦他拉尼治疗。
药品：瓦他拉尼
2005 年 1 月 15 日之前注册的患者 1250 mg/天 PO 2005 年 1 月 15 日之后：开始使用 750 mg/天 PO；在没有 2 级或 > 毒性的情况下每 4 周升级一次（第一次增加 = 1000 毫克/天；第二次增加 1250 毫克/天）
其他名称：
  • PTK787/ZK 222584

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
有回应的参与者人数
大体时间：学习期限（最长 5 年）

响应是根据 MDS 的国际标准化响应标准测量的

  • 完全缓解：骨髓显示 < 5% 成髓细胞，所有细胞系正常成熟； Hgb > 11 g/dL（未输血），ANC ≥1.5 K/L，PLT ≥ 100 K/L，无原始细胞，无发育异常
  • 部分缓解：所有 CR 标准（如果基线时异常），BM 评估除外。 母细胞比基线减少 ≥ 50%。 细胞结构和形态无关。

血液学改善：

  • 红细胞 (HI-E)：对于基线 HGB < 11g/dL 的参与者，主要：> 2g/dL 增加，输血独立。 轻微：增加 1-2g/dL，输血需求减少 ≥ 50%
  • 血小板 (HI-P)：对于基线 PLT < 100 K/L 的参与者：主要：绝对增加 > 30 K/L，不依赖输血。 轻微：增加≥50%（净增加>10K/L）
  • 中性粒细胞 (HI-N)：对于基线 ANC < 1.5 K/L 的参与者，主要：增加 > 100%（净增加 > 0.5 K/L）。 轻微：> 100% 增加（绝对增加 < 0.5 K/L）
学习期限（最长 5 年）
向反洗钱转变的时间
大体时间：学习期限（最长 5 年）
转化为 AML 的时间定义为从注册到 MDS 转化为 AML 或任何原因死亡的时间。 不符合这些标准的参与者在最后一次随访之日被审查。 该结果是使用 Kaplan Meier 方法估算的。
学习期限（最长 5 年）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
反应持续时间
大体时间：5岁

反应持续时间 (DOR) 定义为从反应（完全缓解、部分缓解或血液学改善）到进展或任何原因死亡的时间。 在最后一次随访之日对有反应和存活的患者进行删失。 使用 Kaplan Meier 方法估算具有 95% CI 的中位 DOR。

通过 MDS 的国际标准化反应标准（在上述结果测量中描述）测量反应。
5岁
总生存期
大体时间：学习期限（最长 5 年）
总生存期 (OS) 作为从研究日期到死亡的间隔。 使用 Kaplan Meier 方法估计 OS。
学习期限（最长 5 年）
无进展生存期
大体时间：学习期限（最长 5 年）

无进展生存期 (PFS) 定义为从注册到进展或任何原因死亡的时间。 在最后一次临床评估的日期检查无进展和存活的患者。 使用 Kaplan Meier 方法估算具有 95% CI 的中位 PFS。

进展定义为

  • 对于骨髓原始细胞 <5% 的患者：原始细胞增加 ≥50% 至 >5%
  • 对于具有 5-10% 骨髓母细胞的患者：≥50% 增加到 >10% 母细胞
  • 对于 10-19% 骨髓原始细胞的患者：增加至 ≥20% 原始细胞
  • 以下一项或多项：ANC < 1.5 K/L 或 PLT < 100 K/L 的最大缓解/反应水平下降 50% 或更多，或 HGB 减少至少 2 g/dL 或变得输血依赖

HI 后进展：包括以下一项或多项

  • 在 ANC < 1.5 K/L 或 PLT < 100 K/L 中从最大响应水平减少 50% 或更多
  • HGB 浓度至少降低 2 g/dL
  • 变得依赖输血
学习期限（最长 5 年）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Alliance for Clinical Trials in Oncology

合作者

National Cancer Institute (NCI)

调查人员

  • 学习椅：Pankaj Gupta, MD、Veterans Affairs Medical Center - Minneapolis

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2003年12月1日

初级完成 (实际的)

2008年11月1日

研究完成 (实际的)

2014年6月1日

研究注册日期

首次提交

2003年11月4日

首先提交符合 QC 标准的

2003年11月5日

首次发布 (估计)

2003年11月6日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2016年8月1日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2016年7月1日

最后验证

2016年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CALGB-10105
  • U10CA031946 (美国 NIH 拨款/合同)
  • CDR0000339810 (注册表标识符：NCI Physician Data Query)

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

搜索类似试验

赞助者和合作者

医疗条件

药物干预

CROs by country

CROs in Saint Lucia

条件

罕见疾病

药物干预

膳食补充剂

赞助者/合作者

地点

3
订阅