PTK/ZK vid disseminerat malignt melanom

Inklusionskriterier:

• Histologiskt bekräftat icke-resekterbart metastaserande melanom steg III eller IV (AJCC 2002) inklusive patienter med okänt primärt melanom,
• Progressiv sjukdom, definierad som en ökning av tumörvolymen enligt RECIST-kriterier, under de senaste 6 månaderna,
• Uppfyller minimikraven för RECIST för utvärdering av tumörsvar,
• Minst två hud- eller mjukdelsskador som kan biopsieras före respektive efter behandling,
• Kan genomgå antingen kontrastförstärkt datortomografi eller kontrastförstärkt MR-undersökning för tumörbedömning,
• förväntad livslängd över 3 månader,
• ECOG-prestandastatus <2,
• Ålder > 18 år,
• Kan svälja och behålla intakta prövningsläkemedelstabletter,
• Vilja och förmåga att följa studiekraven som beskrivs i protokollet,
• Överenskommelse om att använda en mycket effektiv metod för preventivmedel under hela studieperioden och 3 månader därefter för sexuellt aktiva män och kvinnor i fertil ålder. Barriärpreventivmedel måste användas under hela prövningen. Orala, implanterbara eller injicerbara preventivmedel kan påverkas av cytokrom P450-interaktioner och anses därför inte vara effektiva för denna studie.
• Kan ge informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

• En eller flera tidigare systemiska terapier för metastaserande melanom, exklusive tidigare systemisk terapi som ges för högrisk primärtumör, lymfkörtelmetastaser eller annan regional (AJCC stadium III) sjukdom sprids som postoperativ adjuvant terapi.
• Anticancerterapi (kemoterapi, strålbehandling, vacciner, immunterapi och hormonbehandling) som ges inom 4 veckor före den första dosen av studieläkemedlet och 2 veckor innan för palliativ "fläck"-strålbehandling mot benmetastaser),
• Historik av uvealt melanom,
• Kvinnliga patienter som är gravida eller ammar. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest 48 timmar före administrering av studiebehandling.
• Nedsatt organ- och benmärgsfunktion definieras som ett eller flera av följande:
• Absolut neutrofilantal (ANC) <1 500/µl,
• Trombocyter <100 000/µl,
• Totalt bilirubin >1,5 x ULN,
• ASAT (SGOT)/ALAT (SGPT) > 3x ULN (5x om levermetastaser finns)
• Historik eller förekomst av sjukdom i centrala nervsystemet (CNS) (d.v.s. primär hjärntumör, maligna anfall, CNS-metastaser eller karcinomatös meningit)
• En annan malignitet under de 5 åren före inskrivningen annan än icke-melanom hudcancer eller livmoderhalscancer in situ,
• Större operation < 10 dagar innan studiebehandlingen påbörjas
• Otillräcklig återhämtning från tidigare operation, strålning, kemo-, biologisk eller immunterapi
• Pågående effekter från tidigare prövningsläkemedelsstudier eller samtidigt deltagande i andra prövningsläkemedelsstudier
• Tidigare användning av PTK-ZK eller andra VGEF-receptorantagonister,
• Anamnes på allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som PTK-ZK, eller patienter som har känt överkänslighet mot studiemedicinen
• Nedsättning av gastrointestinal (GI) funktion eller GI-sjukdom som avsevärt kan förändra absorptionen av PTK/ZK (d.v.s. ulcerös sjukdom, okontrollerat illamående, kräkningar, diarré, malabsorptionssyndrom, tarmobstruktion eller oförmåga att svälja tabletterna).
• Hjärtinfarkt ≤ 6 månader före randomisering
• Akut eller kronisk leversjukdom (d.v.s. hepatit, cirros)
• Okontrollerat högt blodtryck, historia av labil hypertoni, eller historia av dålig överensstämmelse med en antihypertensiv regim
• Kronisk njursjukdom, d.v.s. Kreatinin >1,5 x övre normalgräns (ULN) ELLER Proteinuri baserat på mätstickan som är positiv > +1 ELLER om mätstickan är +1, totalt urinprotein > 500 mg och uppmätt kreatininclearance < 50 ml/min från en 24 -timmars urinsamling Hemoglobin < 9 g/dL (patienter kan få transfusion för att uppnå Hb > 9 g/dL)

Andra okontrollerade samtidiga tillstånd, inklusive men inte begränsat till:

• pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris, allvarlig okontrollerad hjärtarytmi, okontrollerad diabetes, krampanfall
• Psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven eller andra tillstånd som äventyrar patientens förmåga att förstå patientinformationen, att ge informerat samtycke, att följa prövningsprotokollet eller att slutföra studien
• Humant immunbristvirus (HIV) infektion,
• Före anmälan till denna studie.