此页面是自动翻译的,不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

活化蛋白 C 和皮质类固醇治疗人类感染性休克 (APROCCHS)

2017年6月10日 更新者:Djillali Annane、University of Versailles

重组人活化蛋白 C 与低剂量氢化可的松和氟氢可的松治疗成人感染性休克的 III 期

本研究旨在比较重组人活化蛋白 C 与低剂量皮质类固醇的疗效和安全性,并研究这些药物在感染性休克治疗中的相互作用

研究概览

详细说明

感染性休克仍然给世界各地的医疗保健系统带来负担。 在 20 年代初,临床试验表明活性蛋白 C 在严重败血症中的潜在益处以及皮质类固醇在给予难治性休克成人时的潜在益处。 最近的研究表明,患有中度败血症或败血性休克的患者可能无法从活化蛋白 C 或皮质类固醇中获益。 因此,目前的国际指南建议医生可以考虑在更严重的败血症病例中使用这些药物。 与使用活化蛋白 C 相关的主要风险是出血,与使用类固醇相关的主要风险是二重感染。 最重要的是,一项新的充分有力的试验探索了这两种药物及其组合在感染性休克成年患者群体中的益处/风险比。

在 2011 年 10 月 Xigris 退出后,该研究暂停并于 2012 年 6 月重新启动,以调查皮质类固醇的获益风险比。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

1241

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

      • Créteil、法国、94
        • Henri Mondor Hospital
      • Garches、法国、92380
        • Raymond Poincaré Hospital
      • Paris、法国、75
        • Pitié Salpétrière Hospital
      • Paris、法国、75
        • Saint Josef Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  • 在重症监护室住院少于 7 天
  • 感染性休克少于 24 小时
  • 至少有一个被证实的感染部位
  • 至少连续 6 小时 SOFA 评分 = 或 > 至 3 定义的至少 2 个器官功能障碍
  • 需要血管加压药(多巴胺 = 或 > 15µg/kg/min 或肾上腺素/去甲肾上腺素 = 或 > 0,25 µg/kg/min 至少连续 6 小时,以将收缩动脉压维持在 90 mmHg 或更高或平均动脉压在 6( mmHg 或更高
  • 知情同意

排除标准:

  • 怀孕或呼吸喂养
  • 决定不复苏
  • 估计寿命不足 1 个月的基础疾病
  • 皮质类固醇的正式适应症
  • 最近的手术(即过去 72 小时内)或出血风险高的手术
  • 过去 6 周内胃肠道出血
  • 慢性肝病(儿童 C)
  • 最近的创伤(即过去 72 小时内)
  • 颅内突
  • 过去 3 个月内有中风、中枢神经系统出血或外伤性脑损伤病史
  • 血小板计数低于每立方毫米 30000 个
  • 治疗性抗凝剂的正式适应症;允许预防性使用肝素
  • 根据患者的主治医生,任何高出血风险的情况
  • 活化的 drotrecogin α 或药物的任何其他成分的超敏反应
  • 没有加入社会保障

资格标准的修正案是:

2008 年 3 月 27 日:以下排除标准发生变化:

  • “过去 7 天内的外科手术”更改为“72 小时内的外科手术,或任何与高出血风险相关的手术,或 24 小时内的计划手术”。
  • “慢性肝病”被明确为“Child评分C的慢性肝病”。
  • “严重血小板减少症”被澄清为“严重血小板减少症(<30,000/mm3,输血前)”。

2009 年 8 月 25 日:排除标准:72 小时内手术,或任何与高出血风险相关的手术,或 24 小时内计划的手术”更改为“12 小时内手术,或任何与出血风险相关的手术”出血风险高

2010 年 6 月 11 日:纳入标准:入住 ICU < 7 天被删除;并增加了一个新的排除标准:“在同一住院期间有过脓毒症发作的患者

2012 年 4 月 18 日:DAA 从市场撤出后:删除了以下排除标准(仅与 DAA 相关):

  1. 过去 12 小时内的任何手术,或任何与高出血风险相关的手术;
  2. Child 评分为 C 的慢性肝病;
  3. 最近的创伤;
  4. 在过去 3 个月内有任何颅内肿块、中风或头部受伤;
  5. 严重的血小板减少症(< 30.000 /mm3,血小板输注前);
  6. 抗凝治疗的正式指征,或任何其他与出血风险增加相关的情况,如患者的医生所理解的。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:阶乘赋值
  • 屏蔽:四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
安慰剂比较:1个
氢化可的松安慰剂、氟氢可的松安慰剂和活化蛋白C安慰剂
氢化可的松安慰剂,每 6 小时静脉推注一次,持续 7 天,加上氟氢可的松安慰剂,通过鼻胃管每天一次,持续 7 天,加上活化蛋白 C 安慰剂,连续输注 96 小时
有源比较器:2个
氢化可的松加氟氢可的松和活化蛋白 C 的安慰剂
氢化可的松将每 6 小时静脉推注 50 毫克,持续 7 天,每天通过鼻胃管给予 50 微克氟氢可的松片剂,持续 7 天,活化蛋白 C 的安慰剂将作为连续输注给予 96小时
有源比较器:3个
氢化可的松安慰剂、氟氢可的松安慰剂和活化蛋白C
活化蛋白 C 将以 24 µg/kg/h 的剂量持续输注 4 次 96 小时,氢化可的松安慰剂每 6 小时静脉推注一次,氟氢可的松安慰剂每天一次通过胃管给药,持续 7 天
有源比较器:4个
氢化可的松加氟氢可的松加活化蛋白C
96 小时连续输注 24µg/kg/h 活化蛋白 C,加上每 6 小时静脉推注 50mg 氢化可的松和每天一次通过鼻胃管 50µg 氟氢可的松治疗 7 天

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
大体时间
90天死亡率
大体时间:90天
90天

次要结果测量

结果测量
大体时间
28天死亡率
大体时间:28天
28天
ICU 出院死亡率
大体时间:ICU出院
ICU出院
出院死亡率
大体时间:出院
出院
6个月死亡率
大体时间:6个月
6个月
决定停止或撤回积极治疗
大体时间:最多 90 天
最多 90 天
是时候停止血管升压药治疗了
大体时间:最多 90 天
最多 90 天
未接受血管加压药治疗的存活天数
大体时间:最多 90 天
最多 90 天
SOFA 分数低于 6 的时间
大体时间:最多 90 天
最多 90 天
SOFA 评分 < 6 分的存活天数
大体时间:最多 90 天
最多 90 天
撤机机械通气时间
大体时间:最多 90 天
最多 90 天
无机械通气的存活天数
大体时间:最多 90 天
最多 90 天
重症监护病房和住院时间
大体时间:直至出院
直至出院
获得新的感染
大体时间:长达 180 天
长达 180 天
新一期败血症
大体时间:最多 90 天
最多 90 天
新的感染性休克发作
大体时间:最多 90 天
最多 90 天
出血事件
大体时间:最多 90 天
最多 90 天
重症监护室和出院时以及 90 天和 180 天时的神经系统后遗症
大体时间:长达 6 个月
长达 6 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Benoit Misset, MD、Unity Health Toronto
  • 首席研究员:Claude Martin, MD、Assistance Publique Hôpitaux de Marseille, Hôpital Nord
  • 首席研究员:Alain Cariou, MD、Assistance Publique Hôpitaux de Paris, Hôpital Cochin
  • 首席研究员:Jean Carlet, MD、Unity Health Toronto
  • 首席研究员:Christian Brun Buisson, MD、Assistance Publique Hôpitaux de Paris, Hôpital Henri Mondor
  • 首席研究员:Djillali Annane, MD、Assistance Publique Hôpitaux de Paris, Hôpital Raymond Poincaré

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2008年3月1日

初级完成 (实际的)

2015年6月1日

研究完成 (实际的)

2016年7月1日

研究注册日期

首次提交

2008年2月19日

首先提交符合 QC 标准的

2008年2月19日

首次发布 (估计)

2008年2月28日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2017年6月14日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2017年6月10日

最后验证

2017年6月1日

更多信息

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

3
订阅