阿扎胞苷联合替莫唑胺的 I 期剂量递增研究

纳入标准：

• 经组织学证实的软组织肉瘤或间皮瘤。
• 没有资格参加其他高优先级国家或机构研究。
• 非怀孕，非哺乳期。
• 复发性或进行性疾病定义为任何现有肿瘤块的大小增加，或新的肿瘤块或块的发展，其不适合根治性手术治疗。
• 可测量疾病定义为至少可以通过体格检查或医学成像技术在一个维度上测量的病变。 腹水和胸腔积液将不被视为可测量的疾病。
• 除了先前使用替莫唑胺或阿扎胞苷进行的治疗外，允许进行先前的化疗。 患者必须接受过一线治疗。 先前接受的治疗次数没有上限。 预先用烷化剂处理是可以接受的。
• 允许事先进行放射治疗。
• 自上次化疗后至少 4 周或自上次放疗后至少 6 周。
• 患者可能患有另一种癌症，但必须有令人信服的临床证据表明肉瘤是需要治疗干预的疾病。 （IE。 一些肉瘤患者在几年前曾患过癌症 [霍奇金氏病或乳腺癌] 并接受过治疗，然后发展为临床活动性肉瘤。）
• 临床参数：预期寿命 > 3 个月，年龄 > 18 岁，Performance Karnofsky 性能状态大于或等于 60%。

• 所需的初始实验室数据：

  • 中性粒细胞绝对计数 > 1,500/mm3
  • 血红蛋白 > 10.0 克/分升
  • 血小板计数 > 100,000/mm3
  • 总胆红素 < 实验室正常上限 (ULN) 的 1.5 倍。
  • 转氨酶：天冬氨酸转氨酶 (AST) 或丙氨酸转氨酶 (ALT) 水平必须 < 2 x ULN。 如果已知有肝转移，转氨酶可能会低于正常上限的 5 倍。
  • 血清肌酐水平 < 1.5 x ULN。
  • 有生育能力的妇女在开始治疗前必须有阴性血清妊娠试验。
• 具有生育潜力的男性和女性必须愿意同意在治疗期间以及之后的一段合理时间内（大约 3 个月）使用有效的避孕措施。
• 能够提供书面的知情同意。 每个患者都必须完全了解他/她的疾病过程的性质，并且在被告知要遵循的程序、治疗的实验性质、替代方案、潜在益处、副作用、风险和不适后必须自愿表示同意。
• 没有严重的医疗或精神疾病妨碍知情同意或强化治疗（例如 严重感染）。
• 没有不受控制的中枢神经系统转移。

排除标准：

• 已知或疑似对阿扎胞苷或甘露醇过敏
• 怀孕或哺乳
• 软组织肉瘤或间皮瘤以外的组织学
• 活动性或不受控制的感染或其他严重的全身性疾病
• 先前使用替莫唑胺或阿扎胞苷治疗
• 孕妇或哺乳期妇女
• 不受控制的中枢神经系统转移
• 肝转移
• 如果患者不想参加第二次活组织检查以进行组织评估，则不会被排除在外
• 之前未接受过化疗的受试者。