Fase I-dosisescalatiestudie van azacitidine in combinatie met temozolomide

Inclusiecriteria:

• Histologisch bevestigd wekedelensarcoom of mesothelioom.
• Komt niet in aanmerking voor andere nationale of institutionele studies met hoge prioriteit.
• Niet-zwanger, niet-zogend.
• Terugkerende of progressieve ziekte gedefinieerd als een toename in grootte van een bestaande tumormassa, of de ontwikkeling van nieuwe tumormassa of -massa's, die niet vatbaar is voor definitieve chirurgische therapie.
• Meetbare ziekte gedefinieerd als laesies die in ten minste één dimensie kunnen worden gemeten door middel van lichamelijk onderzoek of door middel van medische beeldvormingstechnieken. Ascites en pleurale effusies worden niet als meetbare ziekte beschouwd.
• Voorafgaande chemotherapie is toegestaan, met uitzondering van eerdere behandeling met Temozolomide of Azacitidine. Patiënten moeten voorafgaande eerstelijnstherapie hebben gekregen. Er is geen bovengrens aan het aantal eerder ontvangen therapieën. Voorafgaande behandeling met een alkyleringsmiddel is acceptabel.
• Voorafgaande radiotherapie is toegestaan.
• Ten minste 4 weken na eerdere chemotherapie of ten minste 6 weken sinds eerdere bestralingstherapie.
• Patiënten kunnen een andere vorm van kanker hebben gehad, maar er moet overtuigend klinisch bewijs zijn dat het sarcoom de ziekte is die therapeutische interventie vereist. (d.w.z. Verschillende sarcoompatiënten hebben een eerdere kanker [de ziekte van Hodgkin of borstkanker] gehad die jaren eerder is behandeld en daarna een klinisch actief sarcoom hebben ontwikkeld.)
• Klinische parameters: levensverwachting > 3 maanden, leeftijd > 18 jaar, prestaties Karnofsky prestatiestatus groter dan of gelijk aan 60%.

• Vereiste initiële laboratoriumgegevens:

  • Absoluut aantal neutrofielen > 1.500/mm3
  • Hemoglobine > 10,0 g/dl
  • Aantal bloedplaatjes > 100.000/mm3
  • Totaal bilirubine < 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN) voor het laboratorium.
  • Transaminasen: de spiegels van aspartaataminotransferase (AST) of alanineaminotransferase (ALAT) moeten < 2 x ULN zijn. Als er levermetastasen bekend zijn, kunnen transaminasen < 5 keer de bovengrens van normaal zijn.
  • Serumcreatininewaarden < 1,5 x ULN.
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben voordat de behandeling wordt gestart.
• Mannen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn in te stemmen met het gebruik van effectieve anticonceptie tijdens de behandeling en gedurende een redelijke periode daarna (ongeveer 3 maanden).
• In staat om schriftelijke, geïnformeerde toestemming te geven. Elke patiënt moet volledig op de hoogte zijn van de aard van zijn/haar ziekteproces en moet vrijwillig toestemming geven nadat hij op de hoogte is gesteld van de te volgen procedure, het experimentele karakter van de therapie, alternatieven, mogelijke voordelen, bijwerkingen, risico's en ongemakken.
• Geen ernstige medische of psychiatrische ziekte die geïnformeerde toestemming of intensieve behandeling verhindert (bijv. ernstige infectie).
• Geen ongecontroleerde uitzaaiingen in het centrale zenuwstelsel.

Uitsluitingscriteria:

• Bekende of vermoede overgevoeligheid voor azacitidine of mannitol
• Zwanger of borstvoeding
• Histologie anders dan wekedelensarcoom of mesothelioom
• Actieve of ongecontroleerde infectie of andere ernstige systemische ziekte
• Voorafgaande behandeling met temozolomide of azacitidine
• Zwangere of zogende vrouwen
• Ongecontroleerde metastasen van het centrale zenuwstelsel
• Lever metastasen
• Patiënten worden niet uitgesloten als ze niet willen deelnemen aan de tweede biopsie voor weefselevaluatie
• Proefpersonen die geen eerdere chemotherapie hebben gehad.